2. Морфофизиология мегакариоцитов и тромбоцитопоэз

Гигантские клетки костного мозга – мегакариоциты – являются родоначальниками кровяных пластинок. Происхождение тромбоцитов из мегакариоцитов костного мозга убедительно демонстрируется наблюдениями, показавшими путем фазовоконтрастной микросъемки культивируемого эксплантата костного мозга весь процесс возникновения кровяных пластинок из гигантских клеток.

Роль гигантских клеток костного мозга как единственных продуцентов кровяных пластинок окончательно доказана электронномикроскопическими, цито- и иммунохимическими методами, методом меченых антител. Путем иммунофлюоресценции удалось доказать существование общих антигенов в мегакариоцитах и тромбоцитах. Как показали исследователи, иммунофлюоресцирующий гамма-глобулин, обладающий специфическими противопластиночными "противочеловеческими" свойствами, вступает с мегакариоцитами и тромбоцитами в реакцию антиген-антитело, что доказывается избирательной флюоресценцией "меченых" кровяных пластинок и гигантских клеток кровяного мозга.

Мегакариоциты развиваются из клетки предшественницы мегакариоцитов путем повторных эндомитозов, приводящих к колоссальной гипертрофии цитоплазмы и полиплоидизму ядра. Промежуточными формами развития гигантских клеток костного мозга являются мегакариобласты и промегакариоциты.

Мегакариобласт – клетка округлой формы, сравнительно небольших размеров, ближе всего стоящая к основной родоначальной клетке кровяных элементов. Она характеризуется довольно грубой структурой ядра. Ядро мегакариобласта, состоящее иногда из двух соприкасающихся бобовидных долек, интенсивно окрашено; в нем содержится несколько четко ограниченных нуклеол голубого цвета. Цитоплазма не содержит зернистости, базофильна; иногда от этой базофильной цитоплазмы отшнуровываются отростки, которые дают начало голубым пластинкам.

Следующим этапом развития является промегакариоцит. Эта форма обычно имеет значительно большие размеры, чем мегакариобласт, и отличается крупным, интенсивно окрашенным ядром с тенденцией к некоторому полиморфизму (бухтообразные вдавления, намечающиеся перетяжки и сегментации ядра). Структура ядра более грубая, чем в мегакариобластах; цитоплазма базофильна, зернистости не содержит или же содержит единичные азурофильные зернышки. В промегакариоцитах, так же как и в мегариобластах, наблюдается процесс клазматоза, т.е. отшнуровки цитоплазматических частичек, образующих так называемые голубые пластинки.

В дальнейшем промегакариоцит проделывает последовательные этапы развития, в течение которых ядро приобретает ещё более грубую структуру и становится полиморфным. Более или менее параллельно с развитием ядра протекает и дифференциация цитоплазмы: она постепенно теряет свою базофилию и приобретает красновато-сиреневую окраску вследствие появления обильной азурофильной зернистости, которой придают большое значение в образовании пластинок.

Мегакариоцит - клетка огромных размеров; в среднем её диаметр равен 50-60 мкм, а в некоторых случаях, например при полицитемиях, достигает 80-100 мкм. Ядро мегакариоцита характеризуется крупной величиной; оно полиплоидно и полиморфно, иногда полисегментировано, принимая причудливые формы - корзинки, цепочки, оленьих рогов и т.п. Развитие ядра завершается его фрагментацией и инволюцией через пикноз, рарефикацию и кариорексис.

Ядерно-цитоплазменное соотношение в мегакариоцитах обычно в пользу цитоплазмы: последняя, занимает нередко все поле зрения микроскопа. Исключение представляют собой гигантские клетки, утратившие большую часть цитоплазмы в процессе образования пластинок. Вообще на препаратах стернального пунктата наряду с целыми, хорошо сохранившимися клетками встречаются разорванные в клочья клетки, отдельные ядра или их фрагменты.

Общее количество мегакариоцитов костного мозга человека исчисляется в 130-190 млн. Цикл функционирования мегакариоцита, т.е. количество дней, в течение которых мегакариоцит отшнуровывает кровяные пластинки, составляет в среднем 8 суток.

В нормальных мегакариоцитах можно видеть все последовательные стадии образования пластинок, начиная с накопления азурофильной зернистости в виде кучек по периферии цитоплазмы и кончая процессом отшнуровывания и отделения пластинок.

Впервые Wright (1906) было показано на костном мозгу котят, что образование кровяных пластинок происходит путем отрыва (отшнуровывания) отдельных частичек из псевдоподий мегакариоцитов, проникающих в капилляры костного мозга.

В физиологических условиях процесс отшнуровки пластинок наблюдается в 40-60% всех мегакариоцитов костного мозга. Новообразованные пластинки образуют как бы "жемчужные цепочки", или "хвосты", отходящие от мегакариоцитов. Процесс образования пластинок больше всего выражен в мегакариоцитах с полиморфным ядром или полинуклеарных мегакариоцитах, что указывает на интимное участие клеточного ядра в этом процессе.

Процесс пластинообразования продолжается до тех пор, пока вся цитоплазма мегакариоцита не окажется "разменянной" на пластинки. Подсчитано, что из одного мегакариоцита получается в среднем около 4 тыс кровяных пластинок. При этом сама гигантская клетка превращается в метамегакариоцит – форму, характеризующуюся крупным ядром, окруженным узким цитоплазматическим венчиком, состоящим из новообразованных пластинок. Дальнейшее, по существу инволютивная, фаза развития гигантской клетки заключается в её распаде на отдельные ядерные фрагменты, в некоторых случаях (при лейкозах) появляющиеся в периферической крови.

Для клиники особый интерес представляет взаимосвязь между мегакариоцитами костного мозга и кровяными пластинками периферической крови. Гиперплазия гигантоклеточного аппарата, наблюдаемая в наибольшей степени при полицитемии и так называемой геморрагической тромбоцитемии, характеризуется преобладанием зрелых полиморфноядерных и зернистых форм мегакариоцитов, отличающихся особенно большими размерами (до 100 мкм и более) и весьма деятельных в функциональном отношении, и сопровождается выраженным гипертромбоцитозом в периферической крови.

Увеличенное содержание в костном мозгу мегакариоцитов наблюдается и при хронической форме миелолейкоза и особенно при остеомиелосклерозе. Однако и здесь параллельно с нарушением созревания миелоидных клеток нарушается процесс созревания гигантских клеток: среди последних преобладают юные формы – мегакариобласты и промегакариоциты; одновременно наблюдается повышенное образование пластинок в зрелых мегакариоцитах.

Реактивная гиперплазия костного мозга в целом, сопровождающаяся повышенным образованием пластинок мегакариоцитами, отмечается также при постгеморрагических анемиях.

Количество мегакариоцитов всех типов уменьшено при гипопластических и апластических состояниях костного мозга.

При пернициозной анемии, спру и других В₁₂ (фолиево) - дефицитных состояниях наблюдается сдвиг мегакариоцитов вправо, аналогичный нейтрофильному сдвигу вправо и выражающейся в том, что часть гигантских клеток содержит необычайно полиморфное ядро. Встречаются и двуядерные мегакариоциты; при этом, несмотря на наличие зрелой азурофильной зернистости, мегакариоциты малоактивны; процессы образования пластинок в них замедлены, результатом чего является присущая этим заболеваниям тромбоцитопения.

Тромбоциты, или кровяные пластинки, называемые также бляшками Биццоцеро (в честь детально описавшего их в 1882 г. итальянского ученого Bizzozero),представляют собой наряду с эритро- и лейкоцитами третий форменный элемент крови.

Кровяные пластинки под разными названиями: "globulins" (Donne), "Elementarblaschen" (Zimmerman) – были известны уже с 40-х годов ХIХ века, однако самостоятельность этих элементов и их важная роль в процессах гемостаза и свертывания крови были установлены лишь в 80-х годах после работ Hayem (1878), М.Лавдовского (1883) и др. В отличие от белых и красных кровяных телец, представляющих собой живые (лейкоциты) или лишенные ядер (эритроциты) клетки, кровяные пластинки представляют собой лишь цитоплазматические осколки гигантских клеток костного мозга - мегакариоцитов. По этой причине название "тромбоцит" (от греческого слова "cytos"-клетка) по отношению к кровяным пластинкам человека не совсем правильно. Истинные тромбоциты, представляющиеся ядерными клетками, имеются только у низших позвоночных, в частности у лягушки, - так называемые веретенообразные клетки Реклингаузена.

В нормальных условиях количество кровяных пластинок колеблется между 200-400·10⁹/л. Общее число кровяных пластинок у человека составляет примерно 1,5 триллиона. Вся масса тромбоцитов человеческого организма составляет около 20 мл (две десертные ложки).