Гормоны и медиаторы иммунной системы

Иммунная система обладает высокой степенью автономности в распознавании и элиминации генетически чужеродных клеток и субстанций. Вместе с тем, она находится под сложным влиянием нервных, эндокринных и медиаторных воздействий, что обеспечивает гармоничное функционирование всего организма.

Проблема гормональной регуляции иммунного ответа может быть разделена на 2 больших раздела. 1-й касается механизмов действия гормонов эндокринной системы на иммунитет.2-й касается роли гормонов и медиаторов, вырабатываемых самой иммунной системой.

Известно, что ГКС при физиологическом повышении их уровня, в первую очередь действуют на высокочувствительные к ним Ts, что обусловливает ингибицию их активности и стимуляцию иммунологических процессов. При применении больших доз ГКС - подавляет активность NK, осуществляющих срочную защиту против опухолей. По данным ВОЗ у больных, длительно получавших ГКС после пересадки органов опасность развития опухолей возрастает на 300%.

Дефицит гормонов паращитовидных желез (паратгормона) ингибирует иммунные реакции, вызывая гипоплазию костного мозга, инволюцию тимуса и понижение переваривающей способности макрофагов.

Известно, что инсулин необходим для реализации фагоцитарной и антителообразующей функций.

Нейтрогипофизарные гормоны - вазопрессин и окситоцин способны активировать макрофаги и синтез антител.

Таким образом, многие эффекторные и вспомогательные функции клеток иммунной системы осуществляются при участии внутрисистемных гормонов и медиаторов. Основными из них являются гормоны тимуса. В отличие от других гуморальных факторов, выделяемых Т-лимфоцитами под влиянием антигенов или митогенов, гуморальные факторы тимуса и костного мозга вырабатываются в центральных органах иммунной системы, не требуя антигенной или митогенной стимуляции. Как мы уже говорили, они определяют активность Т- и В-лимфоцитов и перспективны в отношении клинического применения при ИДС.

Основные тимические гормоны.

Гормон	Биологическая активность
Тимозин – альфа, бетта	Индуцирует дифференцировку Т-клеток, повышает количество Тх и иммунорегуляторных клеток
Тимопоэтин I и II	Индуцирует превращение клеток костного мозга в тимоциты
Тимический гуморальный фактор	Ускоряет размножение стимулированных лимфоцитов, индуцирует появление Т-маркеров
Тимостимулин	Индуцирует экспрессию Т-маркеров, стимулирует угнетенные функции Т-лф (в т.ч. противоопухолевый эффект)
Тимулин	Стимулирует созревание Т-лф.

Важную роль в функционировании клеток иммунной системы играют регуляторные пептиды костномозгового происхождения (миелопептиды), обнаруженные впервые Российскими учеными Петровым Р.В., Михайловой А.А. Миелопептиды стимулируют антителогенез, восстанавливают дисбаланс в Т-системе, в МФС.

Регуляция гормонами и медиаторами иммунных реакций осуществляется на всех этапах: активации, пролиферации, дифференцировки и созревания.

Гормоны и медиаторы иммунной системы являются не только регуляторами иммунных реакций, но и ключевыми факторами, инициирующими и ингибирующими воспалительную реакцию и остро фазовый ответ организма, участвующими в элиминации опухолевых клеток, модифицирующими состояние нервной и эндокринной систем.

В настоящее сформулировано представление о системе цитокинов – группе растворимых пептидных медиаторов, продуцируемых разными клетками организма и играющих важную роль в обеспечении физиологических процессов в норме и при патологии.

Система цитокинов включает:

1. клетки-продуценты

2. цитокины

3. клетки-мишени с рецепторами, специфичными для конкретных цитокинов

4. в ряде случаев антагонисты цитокинов или их рецепторов

Рис. 28. Система цитокинов

Рис. 29. Схематическое изображение нейрогуморальных сетей, управляющих процессом воспаления. Флогогены, вырабатываемые поврежденными тканями, раздражают аффе­рентные нервные окончания, и генерируемые импульсы поступают в ядра одиночного тракта; последующая стимуляция эфферентных волокон блуждающего нерва активизирует холинергическую противовоспалительную систему и подавляет продукцию цитокинов («рефлекс воспаления»). Кроме того, сигналы могут передаваться в гипоталамус и дор­сальный комплекс блуждающего нерва, что способствует высвобождению АКТГ и запуску гуморальных антифлогогенных реакций. Усиление симпатических влияний приводит к ме­стному повышению концентрации адреналина и норадреналина, которые еще больше по­давляют воспалительный процесс.