Некоторые хромосомные и генные болезни, протекающие с нарушением психического развития

Хромосомные болезни (синдромы) - множественные врожденные поро­ки развития, вызванные изменением числа или строения хромосом. Практиче­ски все хромосомные нарушения сопровождаются нарушением психического развития.

Синдром Дауна - самая частая хромосомная патология у человека (сред­няя частота 1:750), возникает при удвоении участка 21 хромосомы. Если воз­раст матери 41-46 лет, то вероятность рождения больного ребенка возрастает до 4 % и более. У больных характерный внешний вид - уплощенный затылок, узкий лоб, широкое плоское лицо, эпикант (кожная складка у внутреннего угла глаза), вдавленная переносица, монголоидный разрез глаз, светлые пятна на ра­дужке, утолщенные губы и язык, недоразвитая верхняя челюсть, высокое небо, неправильный рост зубов, маленькие низко расположенные ушные раковины, короткая шея. Часто встречаются пороки сердца и органов пищеварения. Ха­рактерна умственная отсталость умеренной и тяжелой степени. Средняя про­должительность жизни 36 лет.

Синдром трисомии по короткому плечу 9-й хромосомы. Больных от­личают отставание физического развития, микроцефалия, выступающие лобные бугры, «антимонголоидный» разрез глаз, эпикант, косоглазие, опущенные вниз уголки рта, высокое небо, низко расположенные оттопыренные ушные ракови­ны, бледные пигментные пятна на коже, недоразвитие ногтевых фаланг пальцев рук и ногтей, короткая шея, сколиоз, частичное сращение пальцев стоп. Часто выявляются врожденные пороки сердца. Характерна умственная отсталость. Прогноз для жизни относительно благоприятный - могут доживать до пре­клонного возраста.

Синдром «кошачьего крика» - обусловлен отсутствием участка в 5-й хромосоме. Характерен специфический плач, напоминающий кошачье мяука­нье, микроцефалия, умственное и физическое недоразвитие, лунообразное ли­цо, «антимонголоидный» разрез глаз, эпикант, косоглазие, низкие деформиро­ванные ушные раковины, гипотония, могут наблюдаться аномалии глаз (атро­фия зрительного нерва, пигментная дегенерация сетчатки). Продолжительность жизни невелика - только около 14 % больных переживают 10-летний возраст.

Аномалии сочетания половых хромосом, сопровождающиеся сниже­нием интеллекта. Подобные аномалии возникают при нарушении расхожде­ния хромосом во время образования половых клеток. Синдром трисомии X - в генотипе имеется 3 Х-хромосомы вместо двух: женщина с мужеподобным те­лосложением, недоразвитием первичных и вторичных половых признаков, ум­ственной отсталостью в 75% случаев. Синдром моносомгш X (синдром Шере-шевского - Тернера) - женщина ростом 135-145 см, с крыловидной кожной складкой на шее, низким ростом, недоразвитием первичных и вторичных поло­вых признаков. Интеллект страдает редко. Синдром Клайнфелыпера - половые хромосомы в сочетании XXY или XXXY: мужчина с женским типом телосло­жения, гинекомастией, высокого роста, со слабым волосяным покровом и недо­развитием первичных и вторичных половых признаков. Интеллект снижен. Синдром XYY и XYYY - высокий рост, аномалии зубов и костной системы, нор­мальное половое развитие, снижение интеллекта.

Генные болезни - связаны с мутацией в отдельных генах, в связи с чем нарушается синтез какого-либо белка и все биохимические процессы, идущие с его участием. Многие их этих болезней протекают с повреждением нервной системы.

Фениклетонурия (ФКУ) - дефект фермента, превращающего аминокис­лоту фенилаланин в тирозин. Фенилаланин накапливается в организме в виде фенилпировиноградной кислоты, являющейся нейротропным ядом. Дети с ФКУ рождаются клинически здоровыми, но при обычном питании уже в первые неде­ли жизни у них повышается возбудимость и тонус мышц, появляется тремор, су­дорожные припадки. Позже появляются микроцефалия, умственная отсталость. Характерны светлые волосы и глаза, бледная кожа. Диета с низким содержанием фенилаланина позволяет предотвратить поражение мозга. С 7-10-летнего воз­раста чувствительность мозга к фенилаланину снижается, и можно постепенно переходить к нормальному питанию. В настоящее время широко внедрена скрининговая диагностика ФКУ по содержанию фенилаланина и его метаболи­тов в крови и моче новорожденного.

Галактоземия - отсутствие фермента, превращающего галактозу, посту­пающую при вскармливании молоком. Галактоза накапливается в организме, вызывая нарушения углеводного обмена и поражение печени. В результате раз­вивается желтуха, рвота и понос, приводящие к обезвоживанию, общая дистро­фия, катаракта, постепенно нарастает умственная отсталость. Раннее лечение диетой обеспечивает нормальное развитие детей.

Мукополисахаридозы - генные нарушения, приводящие к дефектам обмена гликозаминогликанов и повреждению в первую очередь соединительной ткани. Дети могут рождаться без видимых нарушений, но в первые месяцы жизни черты лица становятся грубыми, западает переносица, появляется помутнение роговицы, тугоподвижность суставов, искривление позвоночника, увеличение языка, печени, селезенки, в дальнейшем шея становится короткой, появляется воронкообразная деформация грудной клетки, паховые и пупочные грыжи, прогрессирующая умст­венная отсталость. Позже поражается сердце, развивается глухота и слепота. Про­должительность жизни обычно не превышает 10 лет.

Болезнь Тея - Сакса (амавротическая идиотия) - наследственный дефект обмена липидов. Психомоторные нарушения начинают развиваться с 4-6 меся­цев. Дети становятся апатичными, перестают интересоваться окружающим, по­является мышечная гипотония. К концу первого года развивается атрофия зри­тельных нервов, глубокая умственная отсталость. Постепенно наступает полная обездвиженность, судороги. Смерть обычно наступает в 3-4 года.

Болезнь Вильсона - Коновалова обусловлена генной мутацией, нару­шающей транспорт меди в организме. Медь накапливается в тканях печени и мозга, что приводит к их дегенерации. Проявляется обычно в школьном возрас­те. Первыми симптомами могут быть увеличение печени и селезенки, снижение количества клеток крови, желтуха, рвота. Характерный признак - золотисто-зеленое или зеленовато-коричневое кольцо на радужной оболочке. Поражение ЦНС проявляется снижением интеллекта, дрожанием рук, повышением мы­шечного тонуса, нарушением глотания.

Синдром фрагильной (ломкой) Х-хромосомы - заболевание, вызванное мутацией гена, находящегося в Х-хромосоме. Проявляется умеренной или тя­желой умственной отсталостью и пороками развития: чрезмерно выпуклый лоб, выступающие челюсти, большие оттопыренные ушные раковины. Встречается

в основном у мальчиков. Среди гетерозиготных девочек - носительниц мутант-ного гена, около 30 % имеют нарушения психики.

В профилактике хромосомных и генных болезней основную роль играет медико-генетическое консультирование. Степень риска рождения больного с наследственной патологией может быть оценена с помощью генеалогического метода (анализа родословных) и выявления гетерозиготного носительства му-тантных генов с помощью биохимических методов. Большинство наследствен­ных заболеваний и врожденных пороков развития могут быть распознаны у плода методами антенатальной диагностики, к которым относятся ультразвуко­вое исследование, хорионбиопсия (взятие для анализа тканей оболочки заро­дыша), амниоцентез (получение и анализ околоплодной жидкости).