Решите несколько заданий-моделей, используя диагностические и лечебные алгоритмы:

Е. Обследованию на муковисцидоз подлежат:

1. больные с хронической легочной патологией

2. больные с синегнойной инфекцией

3. больные со стафилококковой инфекцией

4. женщины с первичным бесплодием

5. дети, не удваивающие массу тела к 7 месяцам

Выберите правильное соответствие

Ж. Заболевание: Биохимический дефект:

1. Муковисцидоз А. Нарушение медь-транспортной АТФ-азы

2. Болезнь Вильсона Б. Недостаточность лизосомальной гидролазы

3. 1 тип гиперлипидемии В. Недостаточность липопротеидной липазы

4. Болезнь Тея-Сакса Г. нарушение реабсорбции хлора

З. Заболевание: Метод диагностики:

1. Фенилкетонурия- А. Потовая проба, определение активности ферментов поджелудочной железы

2. Галактоземия -Б. Определение содержания фенилаланина

3. Муковисцидоз -В. Определение активности ферментов дыхательной цепи

4. Митохондропатия. – Г. Появление типичных клинических симптомов после употребления молока

И. Заболевание: Лечение:

1. Болезнь Вильсона А. Исключение из пищи фруктозы, сахарозы.

2. Фенилкетонурия Б. Уменьшение в пище содержания холестерина

3. Семейная гиперлипопротеидемия Г. D- пеницилламин

4. Фруктоземия В. Употребление белковых гидролизатов.

К. Заболевание: Симптомы:

1. Муковисцидоз А. Боли в суставах, темная окраска хрящей (носа, ушных раковин)

2. Фенилкетонурия Б. Слабоумие

3. Болезнь Тея-Сакса В. Слепота

4. Алкаптонурия Г. Хроническая бронхо-пневмония, панкреатит

Л. Заболевание: Тип наследования:

1. 1 тип гиперлипидемии А. Аутосомно-рециссивный

2. Фруктоземия Б. Х-сцепленный

3. Альбинизм В. Аутосомно-доминантный

4. Мукополисахаридоз Хантера

М. Заболевание: Локализация гена в хромосоме:

1. Хорея Гентингтона А. Х

2. Миопатия Дюшена Б. 4р

3. Болезнь Вильсона В. 13

4. Муковисцидоз Г. 7

Н. Патогенетические изменение при фруктоземии:

1.Нарушение высвобождения глюкозы из печени

2.Гипогликемия

3.Недостаток фруктокиназы

4.Нарушение расщепления фруктозы, поступающей с пищей

Г раф логичной структуры темы « Наследственные болезни обмена веществ. Принципы диагностики » Приложение.

Приложение № 1.

Этиология НБО.

Термин врожденное нарушение обмена веществ был предложен в начале XX века британским врачом сэром Арчибальдом Гародом (1857—1936), который известен благодаря разработанной им классической концепции метаболического блока как основы патогенеза наследственных нарушений обмена веществ.

Его труд «Врождённые нарушения обмена веществ» (Inborn Errors of Metabolism, 1823), написанный по результатам многолетнего изучения природы и наследования алкаптонурии лёг в основу дальнейших исследований генетически обусловленных врождённых нарушений обмена веществ.

Причины генных патологий

Генные болезни – это большая группа заболеваний, возникающих в результате повреждения ДНК на уровне гена. Термин употребляется в отношении моногенных заболеваний.

Большинство генных патологий обусловлено мутациями в структурных генах, осуществляющих свою функцию через синтез полипептидов — белков. Любая мутация гена ведет к изменению структуры или количества белка. Начало любой генной болезни связано с первичным эффектом мутантного аллеля.

Основная схема генных болезней включает ряд звеньев: мутантный аллель → измененный первичный продукт → цепь биохимических процессов в клетке → органы → организм

В результате мутации гена на молекулярном уровне возможны следующие варианты:

синтез аномального белка;

выработка избыточного количества генного продукта;

отсутствие выработки первичного продукта;

выработка уменьшенного количества нормального первичного продукта.

Не заканчиваясь на молекулярном уровне в первичных звеньях, патогенез генных болезней продолжается на клеточном уровне. При различных болезнях точкой приложения действия мутантного гена могут быть как отдельные структуры клетки — лизосомы, мембраны, митохондрии, пероксисомы, так и органы человека.

Клинические проявления генных болезней, тяжесть и скорость их развития зависят от особенностей генотипа организма, возраста больного, условий внешней среды (питание, охлаждение, стрессы, переутомление) и других факторов.

Особенностью генных (как и вообще всех наследственных) болезней является их гетерогенность. Это означает, что одно и то же фенотипическое проявление болезни может быть обусловлено мутациями в разных генах или разными мутациями внутри одного гена. Впервые гетерогенность наследственных болезней была выявлена С. Н. Давиденковым в 1934 г.

Общая частота генных болезней в популяции составляет 1-2%. Условно частоту генных болезней считают высокой, если она встречается с частотой 1 случай на 10000 новорожденных, средней – 1 на 10000 - 40000 и далее – низкой.

Моногенные формы генных заболеваний наследуются в соответствии с законами Г. Менделя. По типу наследования они делятся на аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные и сцепленные с Х- или Y-хромосомами.

На основании особенностей нарушений обмена веществ условно выделяют несколько групп наследственных ЭНЗИМОПАТИЙ Наследственные болезни обмена аминокислот, напр., фенилкетонурия (дефект ферментов, превращающих фенилаланин в тирозин) и гистидинемия (недостаточность фермента, расщепляющего гистидин), характеризуются нарушениями функции центральной нервной системы, что проявляется изменением мышечного тонуса, судорогами, отставанием в психомоторном развитии, слабоумием и др.

К наследственным болезням углеводного обмена относят гликогенозы, галактоземию, некоторые формы диабета сахарного и др. Наследственные болезни обмена липидов включают липидозы, характеризующиеся повышением содержания в крови липидов, холестерина или липопротеинов, и липидозы с внутриклеточными включениями. К последним относят болезнь Тея- Сакса (ранняя детская амавротическая идиотия, проявляющаяся на первом году жизни прогрессирующим снижением зрения вплоть до слепоты, задержкой психического развития, центральными параличами, повышенной чувствительностью к звуковым раздражителям), Ниманна- Пика болезнь, Гоше болезнь и др.

Наследственные болезни пуринового и пиримидинового обмена включают некоторые формы подагры, синдром Леша-Найхана (возникает при недостаточности гипоксантинфосфорибозилтрансферазы и характеризуется накоплением мочевой к-ты в тканях, повышенным выведением ее с мочой, развитием умственной отсталости) и др. Выделяют также наследственные болезни стероидного обмена, напр. адреногенитальный синдром; обмена билирубина, напр. синдромы Криглера-Найяра, Жильбера- Мейленграхта и др., проявляющиеся желтухой; обмена металлов - гемохроматоз, гепатоцеребральная дистрофия; порфиринового обмена (см. Порфирии). Наследственными болезнями обмена соединительной ткани являются мукополисахаридозы, Марфана синдром, хондродистрофия; наследственными болезнями крови и кроветворных органов - гемофилия, микросфероцитарная гемолитическая анемия.

Наследственные болезни обмена могут быть обусловлены дефектом ферментов канальцев почек с нарушением транспорта различных веществ - рахитоподобные заболевания: гипофосфатазия, фосфат-диабет, болезнь де Тони-Дебре-Фанкони (см. Рахит) и др.; дефектом ферментов жел. -киш. тракта: целиакия, кишечная форма муковисцидоза и др.; дефектом синтеза белков плазмы (напр., анальбуминемия, характеризующаяся отсутствием альбуминов) и иммуноглобулинов (напр., агаммаглобулинемия).

Для выявления наследственной патологии обмена веществ необходим тщательный генеалогический анализ и целенаправленное углубленное клинико-лабораторное обследование. Основное значение в диагностике наследственных ЭНЗИМОПАТИЙ имеют биохимические методы исследования (определение активности ферментов, продуктов обмена веществ), особенно в тех случаях, когда болезнь клинически не проявляется. Все шире внедряются скрининг-тесты, т. е. простейшие методы для массовых исследований; напр. для ранней диагностики фенилкетонурии у новорожденных используют тест Гатри, позволяющий ориентировочно судить о количестве фенилаланина в крови (по степени воздействия крови исследуемого на рост чувствительных к фенилаланину штаммов микроорганизмов).

С целью коррекции метаболических нарушений из рациона питания исключают продукты, содержащие вещества, метаболизм которых нарушен в связи с дефицитом соответствующего фермента; создаются специальные пищевые продукты с низким содержанием этих веществ. Заместительную терапию назначают в основном при недостаточности ферментов ЖКТ. При ряде наследственных ЭНЗИМОПАТИЙ используют средства, индуцирующие синтез ферментов: напр., барбитураты при нарушении обмена билирубина, высокие дозы витамина D при рахитоподобных заболеваниях. Разрабатываются методы генетической инженерии. Эффективность лечения и прогноз во многом зависят от своевременности диагностики и начала комплексной терапии. В семьях, где имеются больные с ЭНЗИМОПАТИЙ, показано медико-генетическое консультирование.