Пути выведения лекарственных веществ

Выведение (экскреция) это процесс удаления лекарственного вещества или продуктов его метаболизма из организма без дальнейшей химической модификации. Главным органом выведения являются почки, но лекарственные вещества могут выводиться также с желчью, слюной, потом, грудным молоком, через лёгкие. У детей и лиц моложе 20 лет функция почек коррелирует с площадью поверхности тела и выведение лекарств с мочой зависит от возраста. После 20 лет функция почек снижается примерно на 1% в год.

Механизмы выделения лекарств такие же, как и механизмы всасывания. С мочой препараты (большинство) выводятся путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; с желчью – активный транспорт, пиноцитоз, диффузия; со слюной – диффузия и активный транспорт (салицилаты, пенициллины); с потом – диффузия (тиамин); через лёгкие – диффузия (наркозные средства); с молоком матери – диффузия, активный транспорт, пиноцитоз (антикоагулянты, антибиотики, тиреостатики и др.).

В местах выведения лекарственные средства или их метаболиты могут оказывать как положительное (лечебное) действие (нироксолин, выделяясь через почки в активной форме, оказывает противомикробное действие), так и отрицательное (побочное) действие (соли металлов, выделяясь через слизистые оболочки полости рта могут вызывать их изъязвление).

Особенности выведения лекарств у детей

Оба экскреторных процесса в почках новорожденных осуществляются в значительно меньшей степени, чем у более старших детей и взрослых. Меньшая скорость клубочковой фильтрации (30-40% у доношенных новорожденных от таковой у взрослых) объясняется особым строением клубочков почек, меньшим процентом объема сердечного выброса, поступающего в почки, более низким артериальным давлением, большей резистентностью почечных сосудов. Меньшая секреция в канальцах почек (20-30% от уровня взрослых у доношенных новорожденных) связана с незрелостью соответствующих систем активного транспорта кислот и оснований. Скорость клубочковой фильтрации по экскреции инулина достигает уровня таковой у взрослых к 2,5-5 мес. Канальцевая секреция по элиминации парааминогиппуровой кислоты становится равной таковой у взрослых в возрасте 7 мес. Следует помнить, что нарушения кровоснабжения, доставки кислорода к почкам (из-за сердечной, дыхательной недостаточности или падения артериального давления) отрицательно сказываются на выделительной функции почек, и чем моложе ребенок, тем в большей степени.

Медленные процессы фильтрации и секреции являются причиной замедленной экскреции многих ЛС почками у новорожденных и детей первых месяцев жизни, более длительного, чем у взрослых, поддержания их постоянной концентрации в плазме крови. Однако менее развитый процесс активной реабсорбции в этом возрасте может отчасти способствовать ускоренному выведению отдельных веществ.

Клиренс лекарственных веществ

Скорость элиминации лекарственного средства пропорциональная его концентрации в плазме крови, при этом коэффициент пропорциональности называется клиренсом. Клиренс – мера способности организма элиминировать лекарство. Он представляет собой соотношение скорости элиминации (V) к концентрации (С) лекарства в биологических жидкостях (CL=V/C). Этот показатель выражается в литрах в час (л/час). Скорость элиминации лекарственного вещества определяет почечный клиренс. Скорость метаболизма лекарств определяет метаболический клиренс.

Период полувыведения (Т1/2) – время, в течение которого концентрация препарата в плазме уменьшается вдвое. Этот показатель не полностью отражает процесс выведения лекарственных веществ, т.к., например, при снижении кровотока в почках или недостаточности механизмов всасывания лекарств возможно снижение объёма распределения и клиренса лекарственного вещества, а период полувыведения может не измениться. В таком случае ориентация только на этот показатель может привести к передозировке препарата.

Основная цель фармакокинетических исследований – это количественный анализ и описание процессов всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных веществ из организма. Использование указанных данных о препарате, зная его метаболический и экскреторный клиренс, врач может обеспечить оптимальное дозирование лекарственного вещества каждому больному. Подбор самого препарата определяется, прежде всего, его механизмом действия (специфичность эффекта) и токсичностью (безопасность использования), что будет рассмотрено в разделе, посвящённом фармакодинамике лекарственных средств.