2. Факторы, зависящие от организма человека

Большую роль в проявлении эффектов препаратов играют пол, возраст, физиологическое и патологическое состояние человека, генетические факторы.

Детерминированные полом различия в действии лекарств определяются, прежде всего, гормональным фоном, циклическими явлениями, протекающими в организме. Известно, что самки крыс спят при введении гексенала в 3 раза продолжительнее самцов, адреналин и норадреналин оказывают более выраженное действие на сосуды самок, чем на сосуды самцов и т.д. Эта проблема больше разработана в экспериментальной фармакологии, а в клинической практике почти не находит применения. Тем не менее, ряд лекарственных средств предназначены преимущественно для женщин (оральные контрацептивы) или для мужчин (андрогены).

Дозирование лекарств лицам разного возраста

Важное значение в дозировании лекарств имеет возраст (возрастная фармакология). Педиатрическая фармакология занимается исследованиями действия лекарств в детской практике. Учитывая, что у детей имеется рад особенностей функционирования в процессе роста: особенности строения и функции синапсов, незрелость гемато-энцефалического барьера, недостаточная активность ферментов обезвреживания, недостаточная функция почек, особенности функции эндокринных желез и т.д. им назначаются препараты в меньших дозах. Детям до 1 года дозировки снижают в 12-24 раза по сравнению с взрослыми, в 10 лет в 10 раз, в 14 – в 2 раза. Вместе с тем, относительно большой объём экстрацеллюлярной жидкости в организме ребёнка диктует необходимость увеличения дозы препарата на кг массы тех веществ, которые концентрируются в этой жидкости. Например, для получения прессорного эффекта эфедрина у ребёнка 2-х лет требуется в 3 раза большая доза на 1 кг массы, чем у взрослого. Более точная дозировка большинства препаратов для детей устанавливается на 1 кг массы или на площадь тела, что рассчитывается по специальным таблицам.

Пожилым лицам (старше 60 лет) вследствие снижения активности ферментов и деятельности многих функциональных систем организма также назначают препараты в пониженных дозах. Известно, что у пожилых людей барбитураты оказывают более сильное действие, чем в среднем возрасте, у них может быть качественно иная реакция на введение препарата. Например, при введении папаверина может быть повышение артериального давления вместо снижения, при введении резерпина может быть возбуждение, а инсулин может не вызвать гипогликемии. В старческом возрасте резко возрастает индивидуальная чувствительность к препаратам. Этими вопросами занимается гериатрическая фармакология. Пожилым лицам обычно назначается 3/4 или даже 1/2 дозы человека среднего возраста.

Значение физиологического состояния в действии лекарств

Исходное физиологическое состояние организма имеет большое значение в реализации действия лекарственных препаратов. Такие состояния как беременность, лактация, интенсивная физическая работа, некоторые особые виды деятельности, курение, алкоголизм, наркомания требуют изменения дозировок препаратов. Важными факторами, определяющими действие лекарственных средств, являются: состояние желудочно-кишечного тракта, состояние печени (метаболизм лекарств), почек (выделение лекарств); имеет значение форма и выраженность патологического процесса. Известно, что на фоне воспаления повышается проницаемость барьеров для лекарств, на фоне возбуждения легче реализуется эффект успокаивающих средств, в состоянии шока, кровопотери вещества угнетающего типа действия более токсичны, а на введение возбуждающих средств такие пациенты реагируют слабее.

В основном, лекарственные средства оказывают своё терапевтическое действие лишь в условиях патологии, тогда как в здоровом организме такой эффект не улавливается.

Значение генетических факторов в действии лекарств

Важное значение в реализации эффектов лекарственных средств имеют генетические особенности организма человека и животных. Чувствительность людей к лекарственным веществам определяется их генотипом поэтому пациенты могут по - разному реагировать на введение лекарственного препарата. Известно, например, что индивидуальная чувствительность к бутадиону колеблется в пределах 6-7 раз, к дикумарину в 10-13 раз. При дефекте фолатредуктазы ослабляется эффект фолиевой кислоты, при гипофосфатазии снижается действие эргокальциферола. Возможно даже полное отсутствие эффекта, например, при акаталазии действие перекиси водорода не проявляется. Этими и близкими к ним вопросами занимается фармакогенетика.

Фармакогенетика - научное направление фармакологии, в котором изучаются изменённые реакции организма, определяющиеся наследственными факторами, на лекарственные вещества, а также механизмы их передачи из поколения в поколение. Это современное направление в фармакологии возглавляет Академик РАМН С.Б. Середенин.

Проблемы фармакогенетики: 1.Выяснение сущности индивидуальной чувствительности организма к лекарственным средствам, передающейся по наследству, включая проблему идиосинкразии – непереносимости лекарств. 2.Изучение проблем генетики ферментов, обеспечивающих метаболизм лекарственных веществ. 3.Исследование генетических особенностей фармакологических рецепторов участвующих в формировании ответных реакций на введение лекарственного вещества. 4.Определение значения участия генетических механизмов в видовых, половых, возрастных различиях действия лекарственных средств. 5.Установление наследственного характера толерантности организма человека к лекарственным веществам и устойчивости микроорганизмов к противомикробным средствам. 6. Решение генетических аспектов кумуляции лекарственных веществ, потенцирования, лекарственного антагонизма. 7. Генетические проблемы биотехнологии лекарств.

Фармакогенетика изучает генетические особенности пациента, влияющие на фармакологический ответ. Эти генетические особенности, как правило, представляют собой полиморфные участки генов белков, участвующих в фармакокинетике или фармакодинамике лекарственных средств. К первой группе относятся гены, кодирующие ферменты биотрансформации и гены транспортеров, участвующих во всасывании, распределении и выведении лекарственных средств из организма. В настоящее время, активно изучается роль генов, контролирующих синтез и работу ферментов биотрансформации лекарственных средств.

Ко второй группе отнесены гены, кодирующие «молекулы-мишени» ЛС (рецепторы, ферменты, ионные каналы) и гены, продукты которых вовлечены в патогенетические процессы (факторы свертывания крови, аполипопротеины и т. д.). Именно выявление конкретных аллельных вариантов этих генов и является сутью фармакогенетических тестов. Очевидно, что применение таких тестов позволяет заранее прогнозировать фармакологический ответ на ЛС, а, следовательно, индивидуально подойти к выбору ЛС и его режима дозирования, а, в некоторых случаях и изменить тактику ведения пациентов. Поэтому фармакогенетику рассматривают одним из перспективных направлений так называемой персонализированной медицины.

, Генотерапия – лечение (коррекция) заболеваний (наследственных, многофакторных, приобретенных (инфекционных), онкологических) путем введения в ткани или клетки больного чужеродной (отсуствующей у него) генетической информации (генов) с целью направленного изменения генных дефектов или придания клеткам новых функций. Стратегии коррекции генетических дефектов: генная терапия половых и соматических клеток; заместительная и коррегирующая генотерапия; коррегирующая (исправляющая) терапия – замена дефектного гена нормальным; Заместительная терапия – ведение дополнительной копии гена, которая функционально (но не физически) замещает дефектный ген. Оба подхода – коррекция фенотипа.