Виды действия лекарственных веществ
1.Если желаемый эффект развивается на месте нанесения, то такое действие называется местное (анестезия, раздражение).
2.Если эффект развивается в результате возбуждения рецепторов нервной системы, то действие – рефлекторное (раствор аммиака раздражает рецепторы слизистой носа, а рефлекторно возбуждаются центры головного мозга).
3.Если действие развивается после всасывания, то такое действие называется резорбтивным. При резорбтивном действии может быть действие главное (прямое), т.е. эффект возникает в строго определённой ткани. А может быть действие косвенное, возникающее в результате главного (прямого). Например, главное действие сердечных гликозидов усиление сокращений сердца и увеличение сердечного выброса, а косвенное – усиление диуреза в результате повышение кровообращения в почках.
Типовыми эффектами действия лекарств являются: общеклеточный, т.е. влияет препарат на все клетки одинаково (антисептики); преимущественный, когда препарат помимо основного вызывает и другие эффекты (кофеин - преимущественное действие на ЦНС, другие эффекты – влияние на пищеварение, сосуды, сердце и т.д.); избирательный – он возникает только в определённых тканях (клетках), например, стрихнин стимулирует только вставочные нейроны спинного мозга.
Фазы действия лекарственных веществ
В общем виде все эффекты можно представить в 2-х формах: возбуждение и торможение. Однако по отношению к уровню функционирования в норме они могут подразделяться на более точные эффекты. В фазе возбуждения если сниженный эффект приближается к норме, то этот процесс называется тонизирование, а если выше нормы, то – стимулирование, а крайняя степень стимуляции – раздражение. В фазе торможения если эффект от возбуждённого приближается к норме, то этот процесс называется седативным, если он становится ниже нормы, то – угнетением, высшая степень угнетения – паралич (рис.2.)
Рис.2. Фазы действия лекарственных веществ
Факторы, влияющие на фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств
Выделяют 3 группы факторов, влияющих на действие лекарств:
1.Факторы, зависящие от препарата.
2.Факторы, зависящие от организма человека.
3.Факторы, зависящие от влияния внешней среды.
1. Факторы, зависящие от препарата можно распределить на 3 группы: а) зависящие от лекарственной формы и технологии приготовления,
б) зависящие от физико-химических свойств и химического строения, в) зависящие от дозы.
А. Раздел фармакологии, в котором изучается зависимость биологического действия лекарств от лекарственной формы и технологии приготовления называется биофармацией.
Большую роль в реализации специфического действия препарата играют вспомогательные вещества, входящие в его состав. К ним относятся: а) растворители (вода, спирт, глицерин и др.), б) основы для мази, свечей, пилюль (жиры, масла, ланолин, парафин и др.), в) консерванты (сульфит натрия, моносепт, фенол и др.), г) разбавители (крахмал, сахар, и др.), д) разрыхлители (агар-агар, желатин, крахмал и др.), е) скользящие, смазывающие вещества (тальк, силикат аммония и др.), ж) связывающие вещества (гуммиарабик, пектин и др.), з) красящие вещества (индиго, эозин и др.), и) вещества корригирующие вкус и запах.
Может отличаться действие одного и того же препарата от выполнения технологических процессов: измельчения, растворения, грануляции, сушки, прессования и т.д.
Вид лекарственной формы во многом определяет скорость и длительность его действия. Чем более продолжительно действует препарат, тем реже его приходится вводить. Для удлинения (пролонгирования) действия препаратов существуют следующие пути:
1.Химические методы – синтез труднорастворимых формообразующих веществ и веществ – носителей, соединение действующих веществ с полимерами и ионообменными смолами и др.
2.Технологические приёмы – использование различных по растворимости покрытий для таблеток, многоступенчатых покрытий, микрокапсулирование, создание липосом, пластинчатых (плёночных) лекарственных форм и др.
3.Физиологические способы - ограничение приёма воды (сухоедение), комбинации с сосудосуживающими веществами, что тормозит всасывание, внутривенное введение гипертонических растворов, лёд на место инъекции и т.д.
Б.Зависимость действия лекарственных веществ от их физико-химических свойств и химического строения
Большое значение в формировании эффектов имеют такие физико-химические свойства как степень измельченности лекарственного вещества (например, при введении в организм таблетки спиронолактона через 2 часа его количество в крови составляет 60 мкг/л, при введении в форме порошка – 193 мкг/л, а в форме мельчайшего порошка – 276 мкг/л; повышение степени растворимости приводит к увеличению скорости действия и повышению эффективности препарата; чем выше летучесть препарата, тем он действует быстрее, но длительность действия меньше. Большое значение для действия лекарственного средства имеют: основность, гидро-липофильность, поверхностная активность, способность диссоциировать и т.д.
Очень актуальной проблемой фармакологии является проблема «структура-действие». Активность лекарственного вещества зависит: от введения в его структуру различных радикалов, от оптической изомерии, от пространственного расположения атомов в молекуле вещества, от расположения и плотностей зарядов и т.д. В самом общем виде можно указать на следующие закономерности: сила действия возрастает с увеличением количества углеродных атомов в цепочке до 6; введение гидроксилов или галогенов усиливает действие; появление кратных связей усиливает, но укорачивает действие; закольцовывание углеродной цепи приводит к усилению действия и приданию новых фармакологических свойств и т.д.
Зависимость действия лекарств от их дозы
Б. Доза лекарственного вещества – это то количество препарата, которое проникает в организм и вызывает эффект. Большинство препаратов дозируется в весовых единицах – граммах. Биологическими единицами действия (ЕД) дозируются препараты животного, растительного происхождения, когда действующее вещество трудно выделить в химически чистом виде (антибиотики, гормоны). В этом случае проводится их биологическая стандартизация.
Предтеча современной фармакологии — знаменитый средневековый целитель, врач и химик Парацельс (настоящие имя и фамилия — Филипп Ауреол Теофраст Бомбаст фон Гогенхайм, 1493–1541 гг.) утверждал: «Все есть яд, и ничто не лишено ядовитости: одна лишь доза делает яд незаметным». Можно сказать и иначе: нет ядовитых веществ, а есть ядовитые их количества. Ядом может стать и обычная поваренная соль, если десятикратно увеличить ее концентрацию в организме.
Различают терапевтические (лечебные) и токсические (вызывающие отравления) дозы. Терапевтические дозы бывают малыми, средними и высшими, а, кроме того, они бывают разовыми (на один раз), суточными (на сутки) и курсовыми (на курс лечения). Средняя терапевтическая доза приблизительно в 2 раза меньше высшей терапевтической, а малая терапевтическая – в 3- 4 раза. Терапевтическая доза может быть ударной (для быстрого эффекта) и поддерживающей (для поддержания полученного эффекта). Также различаются и токсические дозы: минимальная, средняя и максимальная. Наивысшие токсические дозы называют смертельными. В настоящее время всё большее внимание приобретают проблемы действия лекарств в сверхмалых дозах (Академик РАМН В.И. Петров).
Для оценки фармакологического средства большое значение имеет широта терапевтического действия. Под этим термином понимается кратное от деления величины токсической дозы на величину минимальной терапевтической. Чем больше различие между минимально действующей дозой препарата и его токсической дозой, тем безопаснее это лекарственное средство.
Рис.3. Графическая зависимость выраженности эффекта от дозы препарата
Графически зависимость между дозой и выраженностью эффекта чаще отображается в виде болограмм (рис.3): линейная зависимость (1), гиперболическая или параболическая (2-3), а чаще всего S-образная (4).
Следует помнить, что в общем виде с увеличением дозы скорость воздействия препарата возрастает, сила действия повышается, длительность действия увеличивается, а также может измениться характер действия (нитрат серебра в малых дозах вызывает вяжущее действие, в средних - дезинфицирующее, в высоких – прижигающее).
Понятие о гомеопатии
Говоря о дозах, мы прежде всего указывали на аллопатические дозы, в отличии от гомеопатических. Поэтому несколько слов о ГОМЕОПАТИИ. Термин "гомеопатия" образован от двух греческих слов: homois - подобный и pathos - страдание, болезнь. Дословно гомеопатия переводится как подобная, сходная болезнь. Основатель гомеопатии немецкий ученый Самуэль Ганеман в своей знаменитой книге "Органон врачебного искусства или основная теория гомеопатического лечения" еще в начале XIX столетия (1810 год) изложил основные принципы этой науки. Принципов этих несколько, но 2 из них являются основными:
1) Это закон подобия, который гласит, что лечение болезней необходимо осуществлять подобным, сходным средством. Согласно этому принципу Ганеман советует "подражать природе, которая иногда излечивает хроническую болезнь посредством другой присоединяющейся болезни". Поэтому "против болезни, подлежащей излечению (преимущественно хронической), следует применять такое лекарственное вещество, которое в состоянии вызвать другую, наивозможно сходную искусственную болезнь, и первая будет излечена". Similia similibus (подобное подобным). Например, желтуху следует лечить желтым и т. п.
2) Второй принцип - лечить супермалыми дозами. Разведения лекарственных средств, используемые гомеопатами исчисляются несколькими порядками, иногда доходя до их десятков: 10 в пятой; 10 в десятой; 10 в восемнадцатой и более степени (то есть миллионные и даже менее доли граммов). Чтобы объяснить эффект применения лекарственных веществ в высоких разведениях Ганеман выдвинул умозрительную концепцию: "Малые дозы отличаются особой духовной силой, большей активностью, способностью проникать в пораженные органы и ткани".
Научная жизнь в последнее время предъявила очень серьезные доказательства для справедливости утверждения Ганемана. Так, например, опыты француза Жака Беквениста, произведенные им с разведением веществ в 10 в восьмидесятой степени раз показали, что молекулы воды обладают "памятью" на присутствие данного вещества, вызывая определенный физиологический эффект. О памяти воды свидетельствуют и опыты японского учёного Масару Эмото.