Фармакологическое действие
Блокатор кальциевых каналов. Тормозит ток ионовкальция через мембрану кардиомиоцитов и гладких мышцсосудов, что приводит к уменьшению накопления кальция внутри клеток. Это вызывает расширение коронарных артерий, периферических кровеносных сосудов, что обуславливает уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и, следовательно, уменьшение нагрузки на сердце, повышение снабжения миокарда кислородом. Снижая работу сердца, препарат уменьшает потребление миокардом кислорода, а также косвенно снижает потребность миокарда в кислороде путем уменьшения ОПСС и постнагрузки.
Торможение поступления и накопления ионов кальция в кардиомиоцитах предотвращает истощение энергетических резервов миокарда и обеспечивает защитное действие на сердечную мышцу.
Под влиянием препарата снижается артериальное давление (АД), исчезает или уменьшается боль в грудной клетке, связанная с гипоксией миокарда. Благодаря вазодилатирующему действию на коронарные артерии, улучшается постстенотическое кровообращение при атеросклеротической обструкции.
Время наступления эффекта: 20 мин - при пероральном приеме, 5 мин - при сублингвальном приеме содержимого капсул; длительность эффекта: 4-6 ч - для таблеток и капсул, 12-24 ч - для пролонгированных форм.
Высвобождение нифедипина из таблеток пролонгированного нифедипина очень медленное. Эффект препарата продолжается 24 ч, поэтому достаточно однократного применения в течение суток.
После начала терапии интенсивность гипотензивного действия возрастает и достигает стабильного состояния на 3--4-й день, тогда как влияние на боли в грудной клетке достигает плато на 3--4-й неделе.
Преимущественно в начале терапии сердечный ритм и сердечный выброс могут снижаться в результате активации барорецепторов. При длительной терапии нифедипином сердечный ритм и сердечный выброс возвращаются к тем значениям, которые они имели до начала терапии. У пациентов с артериальной гипертензией наблюдается более выраженное снижение АД.
Нифедипин также обладает нормотимической активностью, оказывает профилактическое действие при мигрени, оказывает сильное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Высвобождение нифедипина из таблеток пролонгированного нифедипина медленное и практически линейное, что обеспечивает действие препарата в течение суток. После высвобождения нифедипин быстро и практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Одновременный прием пищи ускоряет абсорбцию.
При достигнутом равновесном состоянии Cssmax нифедипина в крови отмечается через 5.0±2.7 ч. Связывание нифедипина с белкамиплазмы -- 94--99 %.
Метаболизм и выведение
Нифедипин практически полностью биотрансформируется в организме. T1/2 составляет 14.9±6 ч. Менее 1 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде, 70--80 % дозы -- в виде метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При нарушениях функции почек возможно увеличение T1/2.
Показания
· артериальная гипертензия( в т.ч. вазоренальная)
· купирование гипертонического криза.
· стабильная стенокардия (стенокардия напряжения);
· ангиоспастическая стенокардия;
· спазм коронарных артерий (в ходе дагностических или терапевтических вмешательств - чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, реканализация сосудов или аортокоронарное шунтирование)
· дифференциальная диагностика между функциональным и органическим стенозом коронарных артерий.
· профилактика приступов мигрени;
· почечная, желчнокаменная, кишечная колика и другие состояния, когда требуется сильное спазмолитическое действие.
· Болезнь и синдром Рейно.