2.2.4. Пути выведения лекарственных веществ из организма

Подавляющее большинство лекарственных веществ является посторонними, чужеродными веществами для организма живот­ных, а поэтому он использует все свои внутренние функциональ­ные и биохимические факторы для их выведения в неизмененном и измененном виде, так как продукты превращений этих веществ в простые или более сложные соединения также в основном явля­ются для организма чужеродными. Из организма выводятся также в измененном и неизмененном виде продукты распада соедине­ний, имеющих непосредственное отношение к физиологической регуляции внутриклеточного метаболизма.

К основным путям выведения лекарственных веществ из орга­низма относятся почки, печень, кишечник, молочная железа, лег­кие, потовые железы. Лекарственные вещества выводятся также слюнными, слезными, потовыми железами и железами носового зеркальца.

Через почки с мочой, через желудочно-кишечный тракт с ка­лом и через молочную железу у лактирующих животных с моло­ком выводятся основные количества лекарственных веществ.

После резорбции основная масса фармакологических веществ циркулирует в крови, где также после биотрансформации концен­трируются продукты их внутриклеточных биохимических превра­щений. Проходя через капилляры и базальные мембраны эндот-лиальных клеток фильтрационных клубочков капсулы Шумлянского—Боумена, образуется первичная моча, в которой с многими компонентами диффундируют и молекулы лекарственных ве­ществ с относительной молекулярной массой до 700 000. Первич­ной мочи образуется большое количество — от 15 до 250 л (в зави­симости от вида животного) в сутки, выводится же из организма концентрированной мочи от 2 до 7 л в сутки. Это происходит по­тому, что первичная моча из капсулы поступает в извитые каналь­цы, в которых происходит активный процесс реабсорбции, обес­печивающий обратное всасывание многих необходимых для орга­низма компонентов крови, в том числе и воды, поэтому выведе­ние из организма ненужных (мочевина, мочевая кислота, вода, аммиак, продукты гниения и т. д.) соединений органической и не­органической природы, в том числе лекарственных веществ в из­мененном и неизмененном состоянии, осуществляется в неболь­шом объеме вторичной мочи.

При наличии воспалительных и развитии дистрофических про­цессов в почках функциональная деятельность их понижается с одновременным снижением процессов мочеобразования и мочевыведения, следствием чего является накопление в крови и других тканях конечных продуктов распада питательных веществ, токси­ческих соединений и соединений биотрансформации лекарствен­ных веществ.

Значительные количества продуктов биотрансформации ле­карств и конечные соединения метаболизма питательных веществ поступают в просвет желудочно-кишечного тракта, так как между кровью и пищеварительной системой происходит непрерывный поток воды и химических соединений в обоих направлениях. В итоге многие соединения метаболизма лекарственных веществ выносятся с каловыми массами за пределы организма. Ряд лекар­ственных веществ при оральном пути введения плохо всасывается из пищеварительной системы, поэтому они преимущественно претерпевают превращения в желудочно-кишечном канале и вы­носятся из организма с фекалиями в измененном и неизмененном виде. С каловыми массами выносится из организма значительная часть лекарств, выделяемых в просвет 12-перстной кишки с жел­чью.

Лактационный период у женских индивидуумов продолжается длительное время. В процессе молокообразования и молоковыведения кроме химических компонентов молока элиминируются и соединения метаболизма лекарственных веществ. Концентрация лекарственных веществ в молоке достигает 25—50 % их уровня в крови.

Через легкие во внешнюю среду с выдыхаемым воздухом и сли­зью в основном выносятся вещества в газообразном состоянии или в форме жидкости. К таким веществам относятся ингаляци­онные средства для наркоза, спирт этиловый, аммиак, эфирное масло, муколитические средства. Что касается других лекарствен­ных веществ, то их выведение через легкие резко ограничено в силу того, что у самой легочной ткани экскреторная функция строго селективная, а бокаловидные клетки верхних дыхательных путей экскретируют вещества в очень малых размерах.

Отдельные препараты элиминируются через слюнные железы (йодиды, сульфаниламиды) со слюной, потом, слезной жидкостью (рифампицин). Выведение лекарственных веществ через экскре­торные морфофункциональные образования достигает больших размеров, что делает возможным использование экскреторного пути для осуществления терапевтического вмешательства в пато­логию по анатомическому продолжению. Так, пенициллины, тетрациклины и другие антибиотики в больших количествах выделя­ются с мочой в биологически активном виде, а поэтому их можно использовать для лечения некоторых инфекционных и неинфек­ционных болезней с локализацией патологических изменений по ходу мочевой системы.

Кинетика фармакологического вещества зависит не только от его свойств, но и от динамически изменяющихся условий резорб­ции, распределения, биотрансформации и выделения, обуслов­ленных самим лекарственным веществом при очередных введени­ях его. Это показывает, что между лекарственным веществом и организмом существует взаимодействие. Изучение фармакокинетики имеет не только теоретическое, но и практическое значение. Поскольку концентрация лекарственного вещества в различных органах и тканях непрерывно изменяется, то, естественно, этим и будут определяться уровень и продолжительность фармакодинамических эффектов. Продолжительность содержания лекарствен­ного вещества в тканях организма в терапевтических концентра­циях даст возможность определить интервалы введения любого лекарственного вещества. Пути выведения лекарственных веществ в неизмененном состоянии позволяют их использовать для тера­певтических целей.

Различный уровень содержания одного и того же лекарствен­ного вещества в разных органах и тканях позволит определить из­бирательность и практическое применение лекарственного веще­ства в терапевтических целях.