2. Общая фармакология

Общая фармакология является теоретическим обобщением процессов взаимодействия лекарственных веществ с живыми системами организма на молекулярном, ионном, органоидном, органном, системном и организменном уровнях. В ней излага­ются основные закономерности фундаментальных исследований фармацевтических, фармакокинетических, фармакодинамических параметров и механизма действия всей массы лекарственных ве­ществ. Раскрываются взаимосвязь и взаимозависимость между всеми фармакологическими показателями, а также между всеми фармакологическими и фармакотерапевтическими показателя­ми, между механизмом действия лекарственных веществ и пато­генезом болезни.

2.1. Пути введения лекарственных веществ в организм

Весь арсенал лекарственных веществ в самых различных лекар­ственных формах вводят с лечебно-профилактической целью не­посредственно в организм или наносят на поверхность кожи и слизистых оболочек. Существующие пути введения подразделяют на энтеральные и парентеральные. К энтеральным путям относят­ся: введение через рот, в прямую кишку и рубец. В отдельных слу­чаях лекарственные вещества вводят трансдермально.

К парентеральным путям введения относят подкожный, внутриартериальный, внутримышечный, внутривенный, внутрисердечный, интрастернальный, внутрибрюшинный, интратрахеальный, интрапульмональный, субарахноидальный, субокципитальный, в различные анатомические полости (плевральную, перикординальную, синовиальную и др.). Наиболее распространенные из парентеральных путей введения — подкожный, внутримышечный и внутривенный. Все остальные пути менее широко используют в ветеринарной медицине.

При выборе пути введения всегда необходимо руководство­ваться главными принципами:

1. введение наиболее селективно и компетентно действующего лекарственного вещества;

2. получение быстрого и выраженного терапевтического эф­фекта;

3. обеспечение наилучшей биодоступности лекарственных ве­ществ к развившимся патологическим процессам;

4. исключение негативных эффектов или сведение их к мини­муму.

Наиболее широко распространено введение через рот. Пре­имущества этого пути большие: вводят многие лекарственные формы, прост, доступен даже для людей без специальной подго­товки, не требует стерильности. Этот путь введения имеет и свои недостатки: большие потери (до 50 %) лекарственных веществ при прохождении по желудочно-кишечному каналу до момента всасывания в результате инактивирующего действия ферментов в желудке, и особенно в преджелудках жвачных; адсорбция на час­тицах содержимого и химуса и наличие неблагоприятной среды для ряда веществ — кислой в желудке и щелочной в кишечни­ке. После резорбции в тонком кишечнике значительная часть ле­карственных веществ инактивируется в таком биологическом фильтре, как печень. В итоге в кровь поступает 50—60 % введен­ной массы лекарственного вещества. С целью достижения тера­певтического эффекта доза лекарственного средства при введе­нии через рот берется в 2 раза больше, чем при внутривенном или внутримышечном введении; удлиняется период преддействия.

Некоторые лекарственные вещества инактивируются в кислой среде (бензилпенициллин), другие подвергаются гидролизу (гор­моны белковой структуры). Всасываются лекарственные вещества в основном в тонком кишечнике, поэтому с целью исключения инактивации лекарственных веществ в кислой желудочной среде используют лекарственные формы с кислотоустойчивым покры­тием и последующим освобождением в щелочной кишечной сре­де. Интенсивному всасыванию в кишечнике способствуют его большая резорбционная площадь (200 м² и более) и высокое кро­воснабжение.

Введение лекарств в прямую кишку осуществляется в форме растворов, клизм, суппозиториев. Резорбция лекарственных ве­ществ из прямой кишки происходит быстрее, полнее и стабиль­нее, чем при введении через рот, вследствие того, что здесь отсут­ствуют ферменты, гидролизирующие лекарственные вещества. Оттекающая от прямой кишки кровь на 50—60 % не проходит че­рез печень, поэтому исключается инактивационное воздействие на лекарственные вещества факторов печени. При ректальном введении необходимо учитывать объем формы, температуру, а Раздражающие вещества вводят с добавлением слизи.

Введение лекарственных веществ непосредственно в рубец осуществляется вынужденно при тимпании. При остром метео­ризме рубца иногда прибегают к его прокалыванию с помощью троакара с целью удаления скопившихся газов, а для ликвида­ции, подавления бродильных процессов и адсорбции оставшихся и вновь образующихся газов через трубку троакара вводят противомикробные и адсорбирующие вещества. В ряде случаев ле­карственные вещества с помощью зонда вводят непосредствен­но в желудок (лошади, собаки) или в рубец (жвачные) и в зоб (птица).

Подкожный и внутримышечный пути введения обеспечивают быстрое всасывание лекарственных веществ и быстрое развитие фармакодинамического, а следовательно, и терапевтического эф­фектов, меньше затрачивается средств на лечение, так как расход лекарственных препаратов на получение эквивалентного терапев­тического эффекта уменьшается в 1,5—2 раза по сравнению с оральным путем введения.

Существенные моменты в этих путях введения:

лекарственное вещество вводят только в форме растворов или взвеси при отсутствии раздражающего действия на рецепторы подкожных тканей;

раствор и шприц с иглой должны быть стерильными;

для осуществления инъекции нужны специальные навыки;

во всех случаях имеется болевой эффект.

При внутривенном пути введения вся масса лекарственного препарата попадает непосредственно в кровь, оттекающую от об­ласти головы и направляющуюся в правое предсердие, а затем в правый желудочек сердца. Таким образом, вся доза лекарственно­го вещества за короткое время обрушивается на сердечную мыш­цу, что может вызвать негативные явления в деятельности сердца. Внутривенно необходимо вводить медленно, а иногда каплями и даже дробно.

Внутривенно можно вводить только водные и спиртовые ра­створы в стерильном виде и нельзя вводить растворы, приготов­ленные на масле, взвеси, растворы веществ с сильным раздражаю­щим действием, что может обусловить образование тромба или развитие гемолиза. Попадание под кожу небольшого количества раствора раздражающего вещества обычно обусловливает развитие воспаления или тромбоза, тромбофлебита, парафлебита.

Для осуществления данного пути введения необходимы про­фессиональные практические навыки.

Внутриартериальное введение позволяет создать высокую кон­центрацию лекарственного вещества в области кровоснабжения соответствующей артерией, а также задержать отток крови из этой зоны путем пережатия определенных вен. Внутриартериальное введение проводят медленно, капельно, возможно дробно, не вво­дят вещества, вызывающие гемолиз, свертывание крови, и раз­дражающие вещества.

Ответственными являются инъекции лекарственных веществ в спинномозговой канал и под оболочки мозга (субдурально, субарахноидально и субокципитально). В организме в целом при этом _и тем более в центральной нервной системе, куда проникновение любого химического вещества строго контролируется гематоэнцефалическим барьером, а поэтому поступление лекарственных ве­ществ в указанные полости резко нарушает химический состав внутримозговой жидкости, т. е. локально нарушается гомеостаз, возможны серьезные функциональные отклонения, вплоть до смертельного исхода. Поэтому для этих путей введения использу­ются только растворы ограниченного круга химически чистых ле­карственных веществ в малых объемах, приготовленные на дваж­ды дистиллированной воде.

С лечебно-профилактической целью широко применяется вве­дение лекарственных веществ через дыхательные пути. С этой це­лью преимущественно используют аэрозоли антибиотиков, суль­фаниламидов, микроэлементов, вакцин и других веществ; вводят с вдыхаемым воздухом вещества в газообразном и аэрозольном со­стоянии (аммиак, хлор, эфирные масла и др.), а также ингаляци­онные наркотики.

Легочная ткань представляет собой большое рецепторное поле и обширную площадь диффундирования ряда лекарственных ве­ществ. Через тонкий однослойный эпителиальный слой альвеол и слой капиллярного эпителия молекулы лекарственных веществ быстро диффундируют (резорбируются), обеспечивая высокую концентрацию лекарства в крови, а также в легочной ткани и ды­хательных путях от трахеи до альвеол.

Некоторые лекарства очень быстро всасываются и быстро инактивируются или выносятся из организма в измененном и не­измененном виде. Для обеспечения более медленного всасывания и удлинения периода пребывания вещества в организме в эффек­тивной терапевтической концентрации применяют пролонгаторы. Это можно сделать при внутреннем, подкожном и внутримышеч­ном путях введения препаратов, из которых активно действующее вещество высвобождается постепенно и резорбируется, поддержи­вая оптимальную терапевтическую концентрацию в тканях в тече­ние многих часов и даже суток.

В терапевтической практике и экспериментальной фармаколо­гии используют путь введения лекарственных веществ с поверхно­сти кожи и слизистых оболочек методом ионофореза. Лекарствен­ные вещества в ионном состоянии способны проникать через кожу в глубину тканей при создании слабого электрического поля. Так вводят ионы калия, натрия, йода и др.

Отдельные лекарственные вещества хорошо всасываются с по­верхности кожи (трансдермально) и слизистых оболочек. Неболь­шие объемы концентрированных растворов некоторых лекарственных веществ, не обладающих сильным раздражающим дей­ствием на рецепторы слизистых оболочек, инстиллируют на конъюнктиву глаза или слизистую носа. Доказано, что такой путь введения лекарств позволяет создать их терапевтическую концентрацию в крови в отношении кровепаразитов.

При некоторых патологических состояниях прибегают к введе­нию лекарственных веществ в различные анатомические полости: брюшную, грудную, сердечную, суставную и др. В анатомические полости, кроме перикардиальной, лекарства проникают слабо, поэтому, минуя различные морфофункциональные барьеры, их вводят непосредственно в полости с соблюдением правил асепти­ки и антисептики.

При каждом конкретном заболевании избирается наилучший путь введения, который бы обеспечил наибольшую биодоступ­ность лекарственного вещества к зоне патологических изменений.