2.6. Взаимосвязь между фармакодинамическим и фармакотерапевтическим комплексом эффектов лекарственных веществ

В процессе эволюции все виды животных наилучшим образом приспособились, адаптировались к определенным параметрам внешних факторов, которые можно назвать оптимальными, адек­ватными, биотическими. Однако диапазон каждого фактора внешней среды (свет, тепло, холод, гравитация, электромагнитное поле Земли, звук, химический состав воздуха, корма и др.) очень вариабелен, с большим распространением параметров и факторов в диаметрально противоположных направлениях, т. е. как в сторо­ну уменьшения, так и в сторону увеличения.

При действии на организм животного факторов внешней среды в биотических пределах внутренняя среда организма будет сохра­няться также в физиологических пределах. В случае несоответ­ствия между показателями гомеостаза и параметрами фактора (факторов) внешней среды в организме животного могут возник­нуть серьезные нарушения в адаптационно-трофических процес­сах, гомеостазе, что обусловит возникновение и развитие патоло­гического состояния или даже болезни. Кроме физических и хи­мических факторов внешней среды организм животного в не меньшей степени подвергается воздействию биологических фак­торов (вирусов, микроорганизмов, протозоа, гельминтов, насеко­мых и др.), которые при определенных условиях могут стать этио­логическим фактором ряда болезней.

Каждая болезнь в зависимости от специфики и силы этиоло­гического фактора характеризуется определенным патогенезом и соответствующим ему симптомокомплексом. Изменения в боль­ном организме, естественно, первоначально начинаются во внут­риклеточном метаболизме с последующим развитием изменений в физиологических функциях и морфологии. Развитие болезней происходит так же закономерно, как все метаболические про­цессы и физиологические функции в нормальном организме, но с очень серьезными, многочисленными и глубокими коррек­тивами.

Патогенетические изменения развиваются разнонаправленно, т. е. развитие болезни сопровождается усилением или угнетени­ем функции отдельных органов, систем и жизнедеятельности организма в целом. Вместе с тем имеют место разнонаправленность и разновременность изменений в отдельных органах и сис­темах.

Степень и глубина изменений в организме животных определя­ются патогенностью этиологического фактора и его органотропностью, токсичностью, стадией развития болезни и резистентнос­тью организма.

Терапевтическое вмешательство необходимо осуществлять только с учетом этиологического фактора, стадии развития болез­ни, глубины изменений во внутриклеточном обмене, функциях и структуре органов, систем или всего организма в целом.

Несмотря на серьезные изменения в метаболизме, функциях, а возможно, и в структуре, больной организм мобилизует все свои физиологические защитные факторы, и в случае перевеса дей­ствия гуморальных и клеточных факторов защиты может насту­пить выздоровление. Однако при пониженной резистентности и развитии глубоких изменений в организме необходимо прибегать к терапевтическому вмешательству с учетом всех факторов, усу­губляющих и противодействующих патологии в широком понима­нии этого определения.

Сущность фармакотерапевтического вмешательства состоит в том, чтобы помочь организму быстрее осуществить ликвидацию патологических изменений, возникших во внутриклеточном мета­болизме в процессе патогенеза и восстановить до физиологичес­ких показателей метаболические процессы, функциональное со­стояние и структуру тканей и органов, вовлеченных в патологию. Каждый этиологический фактор биологической, химической и физической природы обладает патогенной специфичностью и оп­ределенной органотропностью действия, что определяет преимущественность патологии. Однако внутриорганизменная метаболи­ческая, функциональная и структурная взаимосвязанность и взаи­мосоответствие делают неизбежным вовлечение в патологию всего организма в целом, но с разной степенью ее выраженности в раз­личных органах и системах.

Это обстоятельство вынуждает при каждом фармакотерапевтическом вмешательстве использовать не одно, а два и более лекар­ственных веществ с разной фармакодинамикой в сочетании с фи­зиотерапевтическими процедурами и диетотерапией. Определе­ние комплекса лекарственных веществ, одновременно вводимых в больной организм, осуществляется на основании патогенеза и симптомокомплекса, а также механизма действия и фармакодинамики лекарственного вещества. В обмене веществ и симптомокомплексе надо всегда находить исходные, ведущие к изменениям в органах и системах и изменениям, развивающимся на основе ме­таболической и морфофункциональной взаимосвязанности и био­логической целостности организма.

В комплекс назначаемых лекарственных веществ иногда входит химиотерапевтическое вещество, назначаемое не только при ин­фекционных и паразитарных болезнях, но и при незаразных бо­лезнях, так как у большинства из них на основной патогенез бо­лезни наслаивается действие сопутствующей микрофлоры, акти­визирующей свое патогенное влияние в органах и тканях, в кото­рых вследствие развития патологии иногда снижается регионарная резистентность с одновременным ослаблением общеорганизменных факторов, противостоящих действию микроор­ганизмов.

Целью назначения химиотерапевтических веществ является в основном резкое снижение жизнедеятельности биологического этиологического фактора, а в некоторых случаях и полная его ги­бель. Однако при этом необходимо иметь в виду, что химиотера­певтическое вещество одновременно с губительным действием на этиологический биологический фактор взаимодействует и с внут­риклеточными биокомпонентами (рецепторами) организма жи­вотного, вызывая в нем в зависимости от концентрации измене­ния положительной или отрицательной направленности на раз­личных уровнях — метаболическом, функциональном, структур­ном. Поэтому химиотерапевтические вещества надо вводить в количествах, эффективно действующих на этиологический фак­тор и не вызывающих серьезных отрицательных изменений в организме животных. Это очень трудно сделать, а поэтому в ряде случаев, стремясь уничтожить в макроорганизме микроорганизм, гемоспоридии, гельминта и др., мы в не меньшей степени губи­тельно действуем на организм животного.

Применение химиотерапевтических веществ, особенно в боль­ших дозах, очень часто сопровождается ингибированием биосин­теза гормонов, ферментов, антител, нейромедиаторов, а также по­давлением полезной желудочно-кишечной микрофлоры. Поэтому одновременно с антибиотиками рекомендуется вводить витами­ны, ферменты, микроэлементы и др., т. е. осуществлять комплекс­ную терапию, позволяющую в меньшей степени нарушать внутри­клеточный метаболизм, а также быстро восстановить нарушенный метаболизм.

Лечение больных животных нередко заканчивается выздоров­лением, если лекарственное вещество оказалось высокоэффектив­ным и патогенетические изменения не зашли столь глубоко. В тех Же случаях, когда изменения в организме вследствие действия этиологического фактора приобрели обширный и глубокий харак­тер, организму необходимо помочь в быстрейшей ликвидации развившейся патологии. В этих случаях чаще всего прибегают к симптоматическому лечению. Для этого из всего симптомокомплекса определяются ведущие симптомы, которые могут порождать и другие расстройства. Каждое лекарственное вещество имеет свои физико-химические свойства, фармакокинетику, фармакодинамику и механизм действия, что в итоге определяет форму, путь введения, регламент и дозу практического применения с уче­том направленности и выраженности патогенеза и сформирован­ного симптомокомплекса.

В соответствии с общепринятыми принципами фармакотера­пии назначаются лекарственные вещества с фармакодинамическими эффектами противоположной направленности в отношении симптомов или симптомокоплексов, имеющих место при конк­ретном заболевании и стадии его течения, т. е. назначаются лекар­ственные вещества с механизмом, противодействующим развитию патогенеза во внутриклеточном метаболизме.

Например, при возбуждении ЦНС вводят вещества, ослабляю­щие силу процессов возбуждения, а при угнетении — возбуждаю­щие. При гиперфункции щитовидной железы применяют фарма­кологические препараты, снижающие ее функцию, а при гипо­функции, наоборот, применяют стимуляторы тироксинообразования или гормонотерапию.

При лейкоцитозе, эритроцитозе и лимфоцитозе используют лекарственные вещества, угнетающие соответствующую гемопоэтическую функцию в организме, а при угнетении любой из на­званных функций гемопоэтической системы, наоборот, применя­ют вещества, стимулирующие гемопоэтическую функцию.

Если ослаблена передача импульса в нервно-мышечном синап­се, прибегают к использованию веществ, которые ее восстанавли­вают, а при необходимости получить эффект снижения проведе­ния импульсов через этот синапс используют фармакологические вещества противоположного комплекса (миорелаксанты).

Однако необходимо иметь в виду, что ликвидация регистрируе­мых отклонений в функциональном уровне наступает раньше, чем восстанавливаются до физиологических параметров внутрикле­точный метаболизм и внутриклеточная структура.

Кроме профилактической, этиотропной и симптоматической фармакотерапии выделяют еще патогенетическую и заместитель­ную. Под патогенетической фармакотерапией понимается ради­кальное разностороннее влияние на весь комплекс изменений, развившихся в процессе действия этиологического фактора. Чаще всего это осуществляется через изменение трофической функции нервной системы, обусловливающее восстановление обменных процессов в зоне патологии. Это можно осуществить через блока­ду афферентной и эфферентной иннервации, например легких, молочной железы и др., что способствует восстановлению трофи­ческой функции ЦНС на соответствующий орган, поскольку при этом разрушается порочный, патологический круг и исчезает до­минанта патологического процесса. Патогенетическое воздей­ствие можно осуществить рефлекторным путем, воздействуя на кутанновисцеральные зоны веществами, усиливающими функ­цию соответствующих рецепторов кожи.

Патогенетическую фармакотерапию можно осуществить пра­вильным набором комплекса лекарственных веществ в соответ­ствии с патогенезом болезни. Введение такого комплекса лекар­ственных веществ быстро нормализует метаболические процессы, исчезает симптомокомплекс, и ликвидируется доминанта патоло­гического процесса в ЦНС, что одновременно нормализует ее гомеостаз и трофическую функцию. К патогенетической терапии относится и антидототерапия.

Заместительная фармакотерапия в принципе производится тог­да, когда возникает дефицит веществ, синтезируемых преимуще­ственно в организме. К ним относятся гормоны, ферменты, АТФ и другие вещества. Например, при пониженном биосинтезе инсу­лина в панкреатической железе понижается гликогенообразова-ние и повышается содержание глюкозы в крови и моче. С целью восполнения недостатка инсулина в организм извне вводят препа­раты инсулина в таких количествах, которые в сумме с количе­ством синтезируемого организмом инсулина соответствовали бы необходимой физиологической норме.

При недостаточном биосинтезе ферментов панкреатической железой или железами желудка применяют соответствующие пре­параты ферментов (панкреатин, желудочный сок). Широко при­меняются лекарственные вещества с профилактической целью (противогельминтные, инсектоакарицидные, противопротозойные, противомикробные, дезинфицирующие и др.).

В период активного роста и при откорме животных используют преимущественно биологически активные вещества (витамины, гормоны, микроэлементы, ферменты, антибиотики, биогенные стимуляторы и др.) для улучшения роста, повышения продуктив­ности, реализации генетического кода.

Таким образом, при глубоких, обстоятельных знаниях патоге­неза болезни на каждой ее стадии, что подкрепляется комплексом лабораторных биохимических и клинических исследований, с од­новременным хорошим знанием фармакокинетики, фармакодинамики и механизма действия лекарственных веществ обеспечи­вается правильное, высокоэффективное лечение больных живот­ных. Зная закономерности роста животных и особенности каталь­ного и постнатального периодов онтогенеза у каждого вида животного, можно осуществлять регуляцию их роста и развития с помощью биологически активных веществ в пределах реализации генетического кода.