2.5. Положительное и отрицательное действие лекарственных веществ

Каждое лекарственное вещество предназначено для получения определенного терапевтического эффекта, в основе которого ле­жит изменение внутриклеточного метаболизма в направлении ликвидации патогенеза. Однако изменения во внутриклеточном метаболизме, вызванные лекарственным веществом, в большин­стве случаев сопровождаются изменениями негативной направ­ленности на всех уровнях — метаболизм, функции и даже структу­ра. К негативным (побочным) эффектам неаллергической приро­ды относят те, которые развиваются при использовании веществ в терапевтических дозах и являются компонентами фармакодинамического спектра. Например, хлоралгидрат — снотворное сред­ство, однако он раздражает рецепторы слизистой желудочно-ки­шечного канала, вызывает гемолиз эритроцитов и др. Морфин — сильный наркотический анальгетик, однако он вызывает спазм сфинктеров и сильно угнетает центр дыхания.

Побочное действие может быть первичным и вторичным. При внутреннем введении препаратов сердечных гликозидов, препара­тов мышьяка может наступить акт рвоты как следствие раздраже­ния рецепторов слизистой желудка. Развитие гиповитаминоза как следствие подавления желудочно-кишечной микрофлоры при применении химиотерапевтических веществ является вторичным побочным эффектом.

Побочные эффекты очень разнообразны по выраженности, продолжительности, комплексу эффектов и преимущественной локализации, что детерминировано не только специфичностью рецепторов внутриклеточного метаболизма, но и индивидуальны­ми особенностями организма животных. Чаще всего побочные из­менения имеют преимущественно системную выраженность, тропность (нервная, пищеварительная, кроветворная, эндокрин­ная, диуретическая системы, печень и др.).

Отрицательное действие лекарственных веществ проявляется и в форме аллергических реакций, развитие которых взаимосвязано с иммунобиологической системой.

Клинически аллергические реакции регистрируются как лихо­радка, крапивница, кожная сыпь, анафилактический шок, сыво­роточная болезнь, нарушения кроветворения и др.

Негативное действие лекарственных веществ может проявлять­ся идиосинкразией, протекающей в виде отека кожи, сыпи, обще­го недомогания без развития иммунных реакций.

Неблагоприятное действие некоторых лекарств распространя­ется на гаметогенез в виде гаметостатического и гаметоцидного действия у мужских и женских индивидуумов.

Многие вещества проникают через плацентарный барьер и вызывают эмбриотоксическое действие с развитием эффекта ги­бели и рассасывания эмбрионов (что чаще встречается у много­плодных животных: свиней, собак, кошек, кроликов). Эмбриотоксическое действие наиболее губительно протекает в первые недели беременности, когда осуществляется органогенез. След­ствием эмбриотоксического действия может быть снижение плодности, мелкоплодность и тератогенное действие (уродство), а также задержка морфофункционального созревания (фетотоксическое действие).

Канцерогенное и мутагенное действия фармакологических ве­ществ связаны с их влиянием на генетический код, сопровожда­ются глубокими и стойкими изменениями в генах, приводящими в первом случае к возникновению и развитию онкологического заболевания, а во втором — к стойкому изменению генной инфор­мации с проявлением в новорожденном организме новых призна­ков (нового фенотипа).

Введение в организм ряда лекарственных веществ в дозах, пре­вышающих терапевтические, сопровождается изменениями во внутриклеточном метаболизме преимущественно катаболической направленности, что вызывает токсический эффект, т. е. формируется симптомокомплекс с серьезными функциональными рас­стройствами (снижение слуха и зрения, угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров, а также центра вагуса, появление в моче белка и белковых цилиндров и др.). Токсический эффект может быть и при пониженной функции почек и печени.

Несмотря на наличие у большинства лекарств негативных фар-макодинамических эффектов, они все же применяются в терапев­тической практике с использованием основного лечебного эффек­та в расчете на ликвидацию негативных изменений, вызванных лекарством, по окончании введения. С целью ослабления негатив­ного действия любого лекарственного вещества (особенно химио-терапевтических) и более быстрого восстановления метаболизма до нормы, основное лекарственное вещество сочетают с регулято­рами внутриклеточного метаболизма.