Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
1.Субботин.Фармакология.Общая. 1-97.doc
Скачиваний:
0
Добавлен:
01.05.2025
Размер:
10.64 Mб
Скачать

2.3.3. Лекарственная форма и ее значение в проявлении фармакодинамики

Лекарственная форма фармакологического вещества имеет су­щественное значение для скорости и силы проявления фармакодинамического эффекта, а также для полноты резорбции. Уста­новлено, что между лекарственной формой и фармакологическим веществом имеется единство, которое может способствовать по­вышению или понижению терапевтического эффекта, т. е. формо­образующие вещества не являются полностью индифферентными в проявлении фармакокинетики, фармакодинамической и фар-макотерапевтической эффективности. Одно и то же вещество, растворенное в разных растворителях, при введении в организм обычно поступает в одни и те же органы и ткани, но в разных кон­центрациях, с разной выраженностью фармакодинамического комплекса.

То же самое относится к такой лекарственной форме, как таб­летки, где могут быть использованы разные наполнители — крах­мал, сахар, молочный сахар, глюкоза, натрия гидрокарбонат, на­трия хлорид и др. Каждое из этих веществ оказывает определен­ное воздействие на выраженность фармакодинамического и фармакотерапевтического эффектов. Есть даже таблетки с пролонгированным действием, покрытые кислотоустойчивыми соединениями.

Поэтому биофармация включает в себя такое понятие, как «био­доступность лекарственных веществ», т. е. в каком количественном соотношении лекарственное вещество в сочетании с различными формообразующими веществами достигает точек непосредствен­ного взаимодействия. Поскольку вспомогательные вещества диф­ференцированно влияют на степень резорбции и распределения, то, естественно, они будут по-разному обеспечивать биодоступ­ность одного и того же лекарственного вещества, т. е. они не обес­печат эквивалентного фармакодинамического и фармакотерапевтического эффекта. Фундаментальные исследования должны про­водиться в таком направлении, чтобы одно и то же лекарственное вещество в одной и той же лекарственной форме, но приготовлен­ное на различной основе, обеспечивало адекватный фармакологи­ческий комплекс. Таким образом, чтобы получить адекватный фармакодинамический эффект при экспериментальных исследо­ваниях и терапевтический эффект при назначении лекарственных веществ больным животным, необходимо учитывать многие фак­торы, и в частности формообразующие вещества, влияющие на выраженность фармакодинамики.

2.3.4. ЗНАЧЕНИЕ ВИДОВЫХ, ИНДИВИДУАЛЬНЫХ,

ВОЗРАСТНЫХ, ПОЛОВЫХ И ДРУГИХ БИОЛОГИЧЕСКИХ

ОСОБЕННОСТЕЙ ОРГАНИЗМА В ФОРМИРОВАНИИ

ФАРМАКОДИНАМИКИ

Закономерный характер фармакокинетики и фармакодинамики, а также сущность механизма действия каждого лекарственного вещества всегда сохраняются независимо от видовых и индивиду­альных биологических особенностей организма и экологических факторов, однако эти факторы вносят определенные коррективы в выраженность и продолжительность сохранения фармакодинамического комплекса, а также в дозирование и регламент введе­ния лекарственных веществ.

Анатомо-физиологические особенности желудка у жвачных животных не позволяют длительно применять антимикробные средства, особенно в больших дозах, так как это может привести к подавлению рубцовой и кишечной микрофлоры и ингибированию множественных гидролитических и биосинтетических про­цессов, ею осуществляемых. Таким образом, исключаются из ар­сенала лекарственных веществ ртутьсодержащие препараты, по­скольку у этого вида животных синтезируется ядовитое соедине­ние — ртуть двухлористая.

Фармакологические особенности отмечаются при введении морфина жвачным, лошадям, кошкам, собакам и курам. Посколь­ку фармакодинамический комплекс определяется соотношением процессов торможения и возбуждения, то по степени выраженно­сти последних животные располагаются в такой последовательно­сти: лошади, собаки, свиньи и жвачные, птица, кошки, а по силе выраженности процессов угнетения — наоборот.

По нарастанию чувствительности к атропину животные распо­лагаются в такой последовательности: кролики, кошки, козы, со­баки, куры, лошади.

Интенсивность обменных процессов значительно влияет на дозу и регламент введения. Чем выше энергия обмена (птица, кро­лики, собаки, пушные звери), тем выше доза, и наоборот (круп­ный рогатый скот, лошади).

Поскольку у новорожденных животных отмечаются незавер­шенность морфофункционального формирования ЦНС, детоксицирующей функции печени, почек, недостаточность ряда фер­ментов, понижена функция гематоэнцефалического барьера, то, естественно, в этом возрасте животные более чувствительны, осо­бенно к ядовитым и сильнодействующим веществам. Другие ле­карственные вещества применяют в дозах с учетом живой массы до момента старения животного.

Снижение обменных процессов у старых животных обусловли­вает понижение биотрансформирования и выведения лекарственых веществ из организма, что также повышает чувствительность к ним. Дозы уменьшаются.

Половые особенности, несомненно, влияют на фармакодинамику, но этот вопрос исследован слабо. Например, женские инди­видуумы менее чувствительны к эфиру, а некоторые отклонения в фармакодинамике обусловлены индивидуальными энзимопатия-ми. У таких животных сульфаниламиды (стрептоцид, сульфацилнатрий, сульфапиридозин), нитрофураны (фуразолидон, фурадо-нин), ненаркотические анальгетики (кислота ацетилсалицило­вая, фенацетин), из антибиотиков левомицетин вызывают потен­циальное гемолитическое действие. Изучением изменений чувствительности животных к лекарственным веществам, обус­ловленных отклонениями в генетическом коде, занимается фармакогенетика.

Фармакотерапевтическая эффективность лекарственного ве­щества в определенной степени зависит от исходного состояния больного организма в целом и сформировавшегося симптомокомплекса в частности. Животному, сильно ослабленному патологией и истощенному, разовую дозу обычно вводят дробно. Естествен­но, наилучший гипотермический эффект жаропонижающие веще­ства обеспечат при повышенной температуре (при нормотермии они не действуют). Улучшающее кровообращение действие сер­дечных гликозидов эффективно только при сердечной недоста­точности. Общетонизирующие вещества (женьшень, заманиха, элеутерококк, маралий корень и др.) эффективны при истощении и общем снижении жизнедеятельности организма в целом.

Человек и животные постоянно находятся под влиянием фак­торов внешней среды (свет, темнота, температура, электромагнит­ные колебания, атмосферное давление, движение воздуха и др.), параметры которых непрерывно меняются, а следовательно, в организме соответственно меняется периодически уровень внут­риклеточного обмена, а также сила взаимодействия молекул ле­карственного вещества с соответствующими рецепторами (от лат. recipere — получать). Естественно, периодизация параметров внешней среды соответственно изменяет периодизацию жизнеде­ятельности организма в целом и, как следствие этого, изменяется периодизация чувствительности организма к лекарственным ве­ществам. Изучением изменений действия лекарственных веществ в зависимости от суточных и сезонных переходов занимается хронофармакология, включающая хронофармакокинетику и хронофармакодинамику.

Фармакодинамический комплекс, особенно лекарственных ве­ществ нейроэндокринной направленности действия, более эф­фективно проявляется в дневное время. Аналогичным образом бо­лее выраженно протекают биотрансформация и элиминация ле­карственных веществ. Резорбция лекарственных веществ в ночное время суток протекает медленнее, чем в дневное.

В зимнее время фармакодинамические и фармакокинетические процессы осуществляются более интенсивно по сравнению с летним периодом, так как в зимнее время анаболические и энер­гообразовательные процессы также протекают с большей интен­сивностью.

Подобным образом изменяются фармакодинамические и фармакокинетические комплексы в зависимости от природно-клима­тических условий.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]