
- •1.2. Основные этапы развития лекарствоведения
- •1.3. Краткая история отечественного лекарствоведения
- •1.4. Методы исследования, применяемые в фармакологии
- •1.5. Пути получения новых лекарственных веществ
- •2. Общая фармакология
- •2.1. Пути введения лекарственных веществ в организм
- •2.2. Фармакокинетика
- •2.2.1. Резорбция лекарственных веществ
- •2.2.2. Распределение лекарственных веществ в организме
- •2.2.3. Биотрансформация лекарственных веществ
- •2.2.4. Пути выведения лекарственных веществ из организма
- •2.3. Фармакодинамика и факторы, влияющие на нее
- •2.3.1. Влияние химической структуры лекарственного вещества на его фармакодинамику
- •2.3.2. Доза и принципы дозирования
- •2.3.3. Лекарственная форма и ее значение в проявлении фармакодинамики
- •2.3.5. Фармакодинамические эффекты при одновременном введении двух и более лекарственных веществ
- •2.3.6. Отрицательные фармакодинамические эффекты при повторных введениях лекарственных веществ
- •2.3.7. Виды действия лекарственных веществ
- •2.4. Механизм действия лекарственных веществ
- •2.5. Положительное и отрицательное действие лекарственных веществ
- •2.6. Взаимосвязь между фармакодинамическим и фармакотерапевтическим комплексом эффектов лекарственных веществ
- •2.7. Общие принципы лечения при отравлении лекарственными веществами
- •2.8. Классификация лекарственных веществ
2.3.3. Лекарственная форма и ее значение в проявлении фармакодинамики
Лекарственная форма фармакологического вещества имеет существенное значение для скорости и силы проявления фармакодинамического эффекта, а также для полноты резорбции. Установлено, что между лекарственной формой и фармакологическим веществом имеется единство, которое может способствовать повышению или понижению терапевтического эффекта, т. е. формообразующие вещества не являются полностью индифферентными в проявлении фармакокинетики, фармакодинамической и фар-макотерапевтической эффективности. Одно и то же вещество, растворенное в разных растворителях, при введении в организм обычно поступает в одни и те же органы и ткани, но в разных концентрациях, с разной выраженностью фармакодинамического комплекса.
То же самое относится к такой лекарственной форме, как таблетки, где могут быть использованы разные наполнители — крахмал, сахар, молочный сахар, глюкоза, натрия гидрокарбонат, натрия хлорид и др. Каждое из этих веществ оказывает определенное воздействие на выраженность фармакодинамического и фармакотерапевтического эффектов. Есть даже таблетки с пролонгированным действием, покрытые кислотоустойчивыми соединениями.
Поэтому биофармация включает в себя такое понятие, как «биодоступность лекарственных веществ», т. е. в каком количественном соотношении лекарственное вещество в сочетании с различными формообразующими веществами достигает точек непосредственного взаимодействия. Поскольку вспомогательные вещества дифференцированно влияют на степень резорбции и распределения, то, естественно, они будут по-разному обеспечивать биодоступность одного и того же лекарственного вещества, т. е. они не обеспечат эквивалентного фармакодинамического и фармакотерапевтического эффекта. Фундаментальные исследования должны проводиться в таком направлении, чтобы одно и то же лекарственное вещество в одной и той же лекарственной форме, но приготовленное на различной основе, обеспечивало адекватный фармакологический комплекс. Таким образом, чтобы получить адекватный фармакодинамический эффект при экспериментальных исследованиях и терапевтический эффект при назначении лекарственных веществ больным животным, необходимо учитывать многие факторы, и в частности формообразующие вещества, влияющие на выраженность фармакодинамики.
2.3.4. ЗНАЧЕНИЕ ВИДОВЫХ, ИНДИВИДУАЛЬНЫХ,
ВОЗРАСТНЫХ, ПОЛОВЫХ И ДРУГИХ БИОЛОГИЧЕСКИХ
ОСОБЕННОСТЕЙ ОРГАНИЗМА В ФОРМИРОВАНИИ
ФАРМАКОДИНАМИКИ
Закономерный характер фармакокинетики и фармакодинамики, а также сущность механизма действия каждого лекарственного вещества всегда сохраняются независимо от видовых и индивидуальных биологических особенностей организма и экологических факторов, однако эти факторы вносят определенные коррективы в выраженность и продолжительность сохранения фармакодинамического комплекса, а также в дозирование и регламент введения лекарственных веществ.
Анатомо-физиологические особенности желудка у жвачных животных не позволяют длительно применять антимикробные средства, особенно в больших дозах, так как это может привести к подавлению рубцовой и кишечной микрофлоры и ингибированию множественных гидролитических и биосинтетических процессов, ею осуществляемых. Таким образом, исключаются из арсенала лекарственных веществ ртутьсодержащие препараты, поскольку у этого вида животных синтезируется ядовитое соединение — ртуть двухлористая.
Фармакологические особенности отмечаются при введении морфина жвачным, лошадям, кошкам, собакам и курам. Поскольку фармакодинамический комплекс определяется соотношением процессов торможения и возбуждения, то по степени выраженности последних животные располагаются в такой последовательности: лошади, собаки, свиньи и жвачные, птица, кошки, а по силе выраженности процессов угнетения — наоборот.
По нарастанию чувствительности к атропину животные располагаются в такой последовательности: кролики, кошки, козы, собаки, куры, лошади.
Интенсивность обменных процессов значительно влияет на дозу и регламент введения. Чем выше энергия обмена (птица, кролики, собаки, пушные звери), тем выше доза, и наоборот (крупный рогатый скот, лошади).
Поскольку у новорожденных животных отмечаются незавершенность морфофункционального формирования ЦНС, детоксицирующей функции печени, почек, недостаточность ряда ферментов, понижена функция гематоэнцефалического барьера, то, естественно, в этом возрасте животные более чувствительны, особенно к ядовитым и сильнодействующим веществам. Другие лекарственные вещества применяют в дозах с учетом живой массы до момента старения животного.
Снижение обменных процессов у старых животных обусловливает понижение биотрансформирования и выведения лекарственых веществ из организма, что также повышает чувствительность к ним. Дозы уменьшаются.
Половые особенности, несомненно, влияют на фармакодинамику, но этот вопрос исследован слабо. Например, женские индивидуумы менее чувствительны к эфиру, а некоторые отклонения в фармакодинамике обусловлены индивидуальными энзимопатия-ми. У таких животных сульфаниламиды (стрептоцид, сульфацилнатрий, сульфапиридозин), нитрофураны (фуразолидон, фурадо-нин), ненаркотические анальгетики (кислота ацетилсалициловая, фенацетин), из антибиотиков левомицетин вызывают потенциальное гемолитическое действие. Изучением изменений чувствительности животных к лекарственным веществам, обусловленных отклонениями в генетическом коде, занимается фармакогенетика.
Фармакотерапевтическая эффективность лекарственного вещества в определенной степени зависит от исходного состояния больного организма в целом и сформировавшегося симптомокомплекса в частности. Животному, сильно ослабленному патологией и истощенному, разовую дозу обычно вводят дробно. Естественно, наилучший гипотермический эффект жаропонижающие вещества обеспечат при повышенной температуре (при нормотермии они не действуют). Улучшающее кровообращение действие сердечных гликозидов эффективно только при сердечной недостаточности. Общетонизирующие вещества (женьшень, заманиха, элеутерококк, маралий корень и др.) эффективны при истощении и общем снижении жизнедеятельности организма в целом.
Человек и животные постоянно находятся под влиянием факторов внешней среды (свет, темнота, температура, электромагнитные колебания, атмосферное давление, движение воздуха и др.), параметры которых непрерывно меняются, а следовательно, в организме соответственно меняется периодически уровень внутриклеточного обмена, а также сила взаимодействия молекул лекарственного вещества с соответствующими рецепторами (от лат. recipere — получать). Естественно, периодизация параметров внешней среды соответственно изменяет периодизацию жизнедеятельности организма в целом и, как следствие этого, изменяется периодизация чувствительности организма к лекарственным веществам. Изучением изменений действия лекарственных веществ в зависимости от суточных и сезонных переходов занимается хронофармакология, включающая хронофармакокинетику и хронофармакодинамику.
Фармакодинамический комплекс, особенно лекарственных веществ нейроэндокринной направленности действия, более эффективно проявляется в дневное время. Аналогичным образом более выраженно протекают биотрансформация и элиминация лекарственных веществ. Резорбция лекарственных веществ в ночное время суток протекает медленнее, чем в дневное.
В зимнее время фармакодинамические и фармакокинетические процессы осуществляются более интенсивно по сравнению с летним периодом, так как в зимнее время анаболические и энергообразовательные процессы также протекают с большей интенсивностью.
Подобным образом изменяются фармакодинамические и фармакокинетические комплексы в зависимости от природно-климатических условий.