УЧЕБНИКИ И УЧЕБНЫЕ ПОСОБИЯ ДЛЯ СТУДЕНТОВ ВЫСШИХ УЧЕБНЫХ ЗАВЕДЕНИЙ

В. М. СУББОТИН, И. Д. АЛЕКСАНДРОВ

ВЕТЕРИНАРНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Допущено Министерством сельского хозяйства Российс­кой Федерации в качестве учебного пособия для сту­дентов высших учебных заведений, обучающихся по специальности 310800 «Ветеринария»

МОСКВА «КолосС» 2004

1. ВВЕДЕНИЕ

1.1. СОДЕРЖАНИЕ ФАРМАКОЛОГИИ И ЕЕ ЗАДАЧИ. СВЯЗЬ ФАРМАКОЛОГИИ С ДРУГИМИ НАУКАМИ

Фармакология — наука, изучающая закономерности взаимо­действия лекарственных веществ с живым организмом, находя­щимся на различных ступенях эволюционной биологической лес­тницы. Диапазон биологических объектов, на уровне которых изу­чают взаимодействие лекарственных веществ с живыми система­ми, очень широк. Изучение осуществляется на биологических системах различной сложности: популяциях, видах, отдельных животных, анатомо-физических системах, органах и клетках, суб­клеточных структурах, рецепторах и отдельных молекулах и ионах. Лекарственные вещества в биологических системах вызывают биологические или физиологические эффекты.

Задачи фармакологии: изучение фармакокинетики, фармакодинамики и механизма действия; изыскание новых, более эффек­тивных в терапевтическом отношении и менее токсичных в отно­шении организма животных лекарств; получение антидотов и раз­работка антидототерапии; определение доз и регламента примене­ния лекарственного вещества для каждого вида животных с терапевтической, профилактической и ростостимулирующей направленностями действия.

Как медико-биологическая наука фармакология в цикле наук, формирующих врача, занимает промежуточное положение и взаи­мосвязана с предшествующими, преимущественно биологически­ми науками, информация которых необходима для обязательного изучения и понимания фармакологии как биологической науки (анатомия, физиология, гистология, генетика, микробиология, биофизика, биотехнология и др.), а также с последующими, пре­имущественно клиническими науками (внутренние незаразные болезни, хирургия, гинекология и акушерство, паразитология, эпизоотология и др.), которые используют фармакологическую ин­формацию для совершенствования фармакотерапевтических вме­шательств.

Связь с биологическими науками осуществляется не только по линии использования методов исследований (гистохимия, ультра-микроскопия, генная инженерия, ЭЭГ, ЭКГ и др.), а также по линии использования фармакологических веществ для изучения физиологических функций и внутриклеточного метаболизма (от греч. metabole — перемена — совокупность созидательных и раз­рушительных процессов). Например, с помощью вегетотропных веществ удалось раскрыть механизм передачи импульсов в синап­сах (ацетилхолин, норадреналинидр.). Наличие веществ, позво­ляющих направленно ингибировать или стимулировать биосинтез ферментов, способствовало развитию энзимологии. Некоторые функции ЦНС были изучены с помощью психотропных соедине­ний. Большую ценность фармакологические вещества представля­ют для экспериментов, потому что с их помощью можно управ­лять внутриклеточными процессами и физиологическими функ­циями и подвергать анализу результаты исследования.

В результате получения ряда высокоэффективных веществ фармакотерапия стала универсальным методом. В практическую ветеринарную медицину внедрены вещества, угнетающие и воз­буждающие центральную и периферическую нервную систему, повышающие и понижающие кровяное давление, стимулирующие сердечную деятельность, дыхание, регулирующие кроветворение, обменные процессы и др., а также вещества, обладающие противомикробным, противовирусным и противопаразитарным дей­ствиями.

Успехи фармакологии способствовали развитию клинических дисциплин. Создание анестетиков, наркотических веществ, ганглиоблокаторов, миорелаксантов явилось важным для хирургии. Полученные гормональные препараты дали возможность изле­чивать многие болезни эндокринной системы. Противомикробные средства (антибиотики и сульфаниламиды) позволили эф­фективно излечивать многие инфекционные и протозойные бо­лезни.

В связи с тем что многие лекарственные вещества являются высокоактивными терапевтическими средствами и методы фарма­котерапии приобрели широкие масштабы, знание фармакологии для практического ветврача стало необходимостью. Значимость фармакологии подкреплена еще и тем, что в самостоятельную на­уку выделилась клиническая фармакология, изучающая законо­мерности взаимодействия лекарственных веществ с органами и системами организма в условиях фармакотерапии. Фармакология имеет многообразные аспекты исследований. Она проводит фун­даментальные, экспериментальные исследования по изучению фармакокинетики, фармакодинамики, механизма действия на организм животного, а также изучает вопросы прикладной на­правленности.

История фармакологии показывает, что существующая взаимо­связь между смежными науками биологического и клинического профиля служит взаимному прогрессу — биологические науки своими исследованиями способствуют расшифровке механизма действия лекарственных веществ, а фармакологические вещества используют для изучения закономерностей жизнедеятельности организма. Арсенал новых лекарственных веществ способствует наиболее эффективной фармакотерапии различных болезней, а глубокое изучение патогенеза при разных болезнях обеспечивает целенаправленное, патогенетическое применение фармакологи­ческих веществ.

Прогресс лекарствоведения привел к выделению и формирова­нию самостоятельных наук: фармации, фармацевтической химии, клинической фармакологии, токсикологии, химиотерапии онко­логических болезней и др.

1.2. Основные этапы развития лекарствоведения

История фармакологии насчитывает много тысяч лет. Факти­чески лекарствоведение появилось на заре истории человечества. Объем знаний по фармакологии постепенно, но непрерывно уве­личивается по мере развития производительных сил и производ­ственных отношений, по мере научно-технического прогресса, совершенствования интеллекта.

На протяжении длительного времени поиск, изготовление и применение лекарственных препаратов (преимущественно расти­тельного происхождения) осуществлялись эмпирическим путем в отсутствии систематики растений в целом, лекарственных расте­ний в частности, а также знания их терапевтического действия. На заре формирования человеческого общества люди относились к природе как к источнику питания и здоровья, эмпирически опре­деляя пользу и вред для здорового и больного организма. Накап­ливаемые человечеством данные о лечебной ценности ряда расте­ний и минеральных веществ из поколения в поколение передава­лись устно. Фактически все народы, населяющие нашу планету, прошли этот тернистый путь эмпирического познания.

С появлением классового деления стала формироваться рели­гия, оправдывающая угнетение в обществе и доказывающая оду­хотворенность лечебного действия растений и непознаваемость материальной основы лечебного действия растений и минераль­ных источников.

Господствующие в течение длительного времени такие фило­софские взгляды, как мистицизм и идеализм, в обществе и науке в значительной мере сдерживали развитие знаний о явлениях в природе, обществе и интеллекте. Однако передовые умы челове­чества многие явления и закономерности, совершаемые в приро­де, стали объяснять с материалистических позиций, не завися­щих от воли всевышнего существа. Так, Гераклит учил, что Мир — это вечный огонь, созданный ни богом, ни людьми, зако­номерно возгорающий и угасающий. В соответствии с этим взглядом Гиппократ (460—377 гг. до н. э.), отвергая сверхъесте­ственные причины возникновения болезни, утверждал, что бо­лезнь — нарушение соотношений между соками человеческого организма (гуморальная теория). Лекарственные средства он под­разделял на разогревающие, подсушивающие, охлаждающие и ув­лажняющие.

Достойный вклад в лекарствоведение внес Авл Корнелий Цельс (90 г. до н. э. — 50 г. н. э.), разделив лекарства на общие и специ­альные. К общим лекарствам отнес предложенные Гиппократом, а к специальным — которые подбирались для лечения конкретного состояния. Это был большой шаг вперед.

Для развития лекарствоведения много сделал римский врач Га-лен (130—200), который считал, что лечебным действием в расте­ниях обладают определенные активные вещества, а поэтому он считал необходимым извлекать эти вещества для лечебных целей. Ряд лекарственных форм, получаемых извлечением действующих начал из растений, называют галеновыми. Им предложены такие лекарственные формы, как мыла, масла, соки, вина, припарки, примочки, компрессы.

Многотысячелетний опыт народного лекарствоведения и на­родной медицины позволил ученым наиболее цивилизованных стран осуществить систематизацию лекарственных растений и объяснить материальную сущность их терапевтического действия. Уже в IX в. н.э. арабы систематизировали и стандартизировали применявшиеся в тот период препараты и растения. Восточная медицина и лекарствоведение приобрели всемирную известность в XI в., которая связана с именем таджикского ученого Авиценны (980—1037), написавшего сочинение «Канон врачебного искусст­ва», в котором описано 764 лекарственных средства.

В период феодализма развитие медицины и лекарствоведения приостанавливается в силу господствования религиозно-схоласти­ческих взглядов в обществе. Возрождение медицинских наук на­чалось в XI в.

Гуморальной теории возникновения болезней нанес удар Парацельс (1493—1541), который считал болезнь нарушением хими­ческого равновесия в организме, а для восстановления равновесия веществ предлагал использовать химические вещества. Он разра­ботал свою систему медицинских знаний и назвал ее иатрохимией (лечебная химия). Однако он для объяснения жизненных процес­сов не обошелся без привлечения сверхъестественных первона­чальных духов — археев. На этом этапе кое-где уже начали изда­вать фармакопеи (от греч. pharmacopoea; pharmacon — лекарство, poieo — делать). Первая печатная фармакопея была издана в Ита­лии в XV в. В последующие века появились фармакопеи в разных странах: во Франции и Англии (XVII в.), в России (XVIII в.) и США (XIX в.). С давних исторических времен прогрессивные дея­тели в области лекарствоведения [Гален (130—200)] считали, что не все растение или его части обладают лекарственным эффектом. Впоследствии было доказано, что в каждом растении или его час­ти содержится свое активное специфическое вещество или ряд ве­ществ, обладающих фармакологическим и фармакотерапевтическим (от греч. pharmacon — лекарство; therapeia — забота, уход, ле­чение) действием. На определенном этапе научно-технического прогресса, когда стало возможным извлекать из растений хими­чески чистые индивидуальные соединения, было доказано, что основными химическими соединениями в лекарственных расте­ниях являются алкалоиды (от араб, alqili — щелочь; греч. cidos — вид), гликозиды (от греч. glyxys — сладкий, несахаристая часть — агликон), витамины, сапонины, ферменты, фитонциды (от греч. phyton — растение, лат. caedere — убивать), органические кисло­ты, макро- и микроэлементы и другие соединения. Большой про­грессивный эффект на фармакологию оказало выделение в чистом виде алкалоидов — морфина, хинина и др., а также синтез органи­ческого соединения — мочевины в XIX в. Исключительным ша­гом явились внедрение в фармакологию экспериментальных ис­следований и создание экспериментальных фармакологических лабораторий, что создало необходимую основу для становления научной фармакологии. Первая экспериментальная фармаколо­гическая лаборатория была создана в Юрьевском (Тартуском) университете во второй половине XIX в.

В последующие годы число фармакологических лабораторий постепенно увеличивалось, что позволило значительно увеличить число экспериментальных исследований по изучению фармакодинамики, механизма и локализации преимущественного действия лекарственных веществ, а также получение новых лекарственных препаратов. Начиная с конца 40-х годов XIX в. в медицинскую практику внедряются наркотические вещества (эфир, хлороформ, азота закись), снотворное вещество — хлоралгидрат, местноанестезирующее соединение — кокаин и другие фармакологические вещества.

В начале XX в. были теоретически сформулированы основные принципы химиотерапии при инфекционных болезнях, оказав­шие положительное воздействие на ее развитие. В этот же период осуществлен синтез противосифилитического соединения — саль­варсана, а в дальнейшем произведен синтез других соединений мышьяка — новарсенола, миоарсенола, осарсола и др. К этому времени относится выделение в чистом виде Bj (тиамина), получен первый противоаритмический препарат (хинидин).

Для третьего десятилетия XX в. особенным является получение инсулина и открытие пенициллинов. Крупным открытием в 30-е годы является установление антибактериальных свойств у сульфаиламидов. В эти же годы осуществлен синтез инсектоакарицидного соединения ДДТ.

Значительным достижением в области получения новых фармакологических веществ характеризуются 40-е годы. В это десяти­летие были получены бензилпенициллин, стрептомицин и другие антибиотики, выделен в кристаллическом виде цианокобаламин (витамин В12). Из коры надпочечников получены кортикостероидные гормоны, обладающие противоаллергическим, противовос­палительным и противоревматическим действиями. Осуществле­ны внедрение в практическую медицину кураре и создание курареподобных веществ; выявлено противобластомное действие азо­тистых соединений иприта.

Значительный прогресс в фармакологии произошел в 50-е годы, когда был получен ряд психотропных средств (аминазин, мепробамат и др.). Начинается успешное развитие эксперимен­тальной и клинической психофармакологии. В это же время по­лучены противодиабетические соединения для внутреннего вве­дения, а также первые B-адреноблокаторы и анаболические стеро­иды. Осуществлен синтез эффективных противобластомных средств алкилирующего и антиметаболического действия.

Стремительный прогресс в получении новых препаратов син­тетического и природного происхождения сохранился и в два пос­ледующих десятилетия. Так, в 60-е годы химиотерапия пополни­лась полусинтетическими пенициллинами, цефалоспоринами, рифампицинами. Положительную оценку получили блокаторы кальциевых каналов и гистаминных Н₂-рецепторов. Производит­ся синтез противовоспалительных средств нестероидной струк­туры с раскрытием их механизма противовоспалительного дей­ствия. В практику широко внедряются анксиолитики бензодиазепинового ряда и препараты нейролептанальгезии. В 70-е годы широкие и обстоятельные исследования разворачиваются по простагландинам с одновременным их внедрением в акушерско-гинекологическую практику. В это десятилетие сделан ряд откры­тий: установлено ингибирующее действие нестероидных противо­воспалительных веществ на биосинтез простагландинов как провоспалительных соединений; раскрыта система простациклинтромбоксан; выделены опиоидные эндогенные пептиды. Получены первые соединения, обладающие блокирующим дей­ствием на ангиотензивные рецепторы и ангиотензинпревращающий фермент. Синтезирован первый противогерпетический пре­парат — ацикловир.

Вполне плодотворными были 80-е годы. Были созданы препа­раты, ингибирующие ионный насос. Установлено, что ряд препа­ратов активизирует калий-натриевые каналы и их эффективность при терапии гипертензии. Выделены релаксирующий и констрикторный факторы, а также натрийуретический фактор предсердий. Получены фибринолитический препарат избирательного дей­ствия — активатор тканевого профибринолизина. Биотехнологи­ческими методами получены инсулин, соматотропин, интерлейкины и другие биологически активные вещества.

В 90-е годы успешно осуществляется выделение новых препа­ратов из природных биологических источников и осуществляется их синтез. Раскрываются механизмы действия различных групп лекарственных веществ на организм человека и животных, а также биопатогенов.