Глава XVI. Опухоли. Общин вопи n ы онкологии

и особенно афдотоксины В_ь продуцирующиеся плесневым Грибком Asparagilis flavus. В эксперименте афлотоксины при подкожном введении индуцируют саркомы, а при скармливании -рак печени.

Микроор. апизмы относятся к условным канцерогенам. Их действие обусловлено тем, что, вызывая хроническое воспаление, они поддержи­вают длительную пролиферацию клеток, а это способе 1вует канцероге­незу.

Кроме того, хронические воспалительные процессы приводят к сниже­нию неспецифической резистентности и угнетению иммунной системы ор­ганизма, нарушению течения репаративных процессов Таким образом, хроническая инфекция может рассматриваться как модифицирующий фак­тор канцерогенеза.

В зависимости от биохимической структуры генома вирусы подразде­ляются на ДНК- и РНК-содержащне.

ДНК-содержащие вирусы относятся к потенциально онкогениым, по­скольку они способны вызывать бластогенную трансформацию клеток и формирование злокачественных опухолей только в лабораторных условиях у животных, которые в естественных условиях не являются носителями этих вирусов. Следовательно, ДНК-содержащие вирусы обладают низкой степенью вероятности бластотрансформацш! у человека.

К ДНК-содержащим онкогениым вирусам относятся группа Papova, аденовирусы, вирусы группы оспы и вирусы группы герпеса

Группа Papova включает в себя три вида: вирусы кроличьей папилло­мы Шоупа; вирусы иолибластомы; вакуолизирующий вирус обезьян. На­звание Papova составлено из первых слогов опухолей, вызываемых вируса­ми этой группы (papilloma, polioma, vacillating).

Вирусы группы аденовируса, оспы и герпеса относятся к инфекцион­ным, поэтому в естественных условиях они вызывают соответствующие инфекционные заболевания. Однако экспериментальные данные свиде­тельствуют о том, что при определенных условиях эти вирусы, вероятно, могут проявлять канцерогенные свойства.

Семейство ретравирусов - это группа РНК-содержащих вирусов, име­ющих фермент-обратную транскриптазу (ревертаза, ДНК-полимераза), с помощью которой возможен синтез ДНК на матрице вирноиной РНК, а это создаст вероятность интеграции генетического материала вируса с гено­мом клетки. К семейству ретравирусов относится подсемейство онковиру­сов, которое включает четыре рода: С, В, D и онковирус бычьего лейкоза. Наибольшее значение в канцерогенезе имеют онковирусы типа С. Геном

Глава XVI. Опухоли. Общие вопросы онкологии

онковируса пбстоянно содержит три гена (группы генов), детерминирую­щих соответственно синтез ферментов, белковой оболочки и вирусных ан­тигенов. Четвертый ген ретравирусов - трансформирующий ген (онкоген), ответственный за синтез специфического белка, который превращает нор­мальную клетку в опухолевую, клеточного происхождения. Отсутствие или утрата онкогена не влияет на способность вируса к размножению, в то время как утрата любого другого гена делает вирус дефектным.

Таким образом, онковирус может существовать и размножаться неза­висимо от онкогена, транедукция последнего в геном онковируса - это не закономерный процесс, а эпизод, обусловленный сложными нарушениями регуляторных механизмов.

В настоящее время из опухолей различных животных выделено более 100 РНК-содержащих вирусов, которые делят на три группы: леикозные, саркоматозные и вирусы рака молочной железы. С клинической точки зре­ния онкогенные вирусы не являются инфекционными.

К биологическим эндогенным факторам канцерогенеза относятся экс­тракты тканей, ряд метаболитов некоторых аминокислот и гормонов.

Экстракты из печени, желчи, мочи, легочной ткани больных, умерших от злокачественных образований, оказались активными канцерогенами для некоторых экспериментальных животных.

При биотрансформацин аминокислоты триптофана в организме обра­зуются и могут накапливаться промежуточные продукты, которые в экспе­рименте на животных вызывают бластоматозный процесс. Наиболее актив­ным метаболитом триптофана оказалась оксиантраниловая кислота.

Аналогичным эффектом обладают некоторые метаболиты тирозина.

Из гормонов наиболее существенное значение в канцерогенезе имеют эстрогены, пролактин и тиреотропин. Все они могут быть отнесены к ус­ловным канцерогенам. Общим свойством указанных гормонов является способность стимулировать деление клеток и тем самым увеличивать ко­личество пролиферирующих клеток. В этих условиях возрастает возмож­ность повреждения генетического аппарата, увеличивается вероятность злокачественной трансформации. Гормоны могут усиливать или блокиро­вать активность определенных генов, но они не оказывают влияния на пер­вичную структуру гена или его положение в хромосоме.

Следовательно, указанные гормоны не индуцируют опухоль, они могут создавать условия для ее возникновения. В то же время глюкокортикоид-ные гормоны, оказывающие влияние на степень метилирования ДНК, при определенных условиях способны дерепрессировать проюонкогеп. Этот

784