
- •Текст лекции Фармакотерапия заболеваний органов дыхания. Фармакотерапия острых респираторных инфекций. Особенности фармакотерапии острых респираторных инфекций у детей
- •Этиотропная и иммунотерапия орви
- •Противовирусная терапия.
- •Противовирусные лекарственные средства, разрешенные для лечения гриппа и других орви у детей
- •Индукторы эндогенного интерферона
- •Симптоматическая терапия при орви
Симптоматическая терапия при орви
Цель симптоматической терапии при ОРЗ - уменьшение выраженности тех клинических проявлений заболевания, которые нарушают самочувствие ребенка. Наиболее часто симптоматическая терапия проводится для купирования лихорадки, кашля, насморка. При этом, как правило, используются жаропонижающие препараты, деконгестанты, а также лекарственные средства «от кашля».
Лихорадка является одним из общих симптомов ОРВИ. Повышение температуры тела при инфекционном воспалении является защитно-приспособительной реакцией организма. На фоне лихорадки многие бактерии и вирусы погибают, а организм формирует полноценный иммунный ответ. При этом стимулируется продукция гамма-интерферона, ИЛ-2 и фактора некроза опухолей, активизируются процессы выработки антител и образование клеток иммунологической памяти. Лихорадка в пределах 38-38,5 при отсутствии токсикоза не требукт медикаментозной антипиретической терапии. Однако у детей из группы риска возможны различные осложнения на фоне менее значительного повышения температуры. Это определяет необходимость применения у них жаропонижающих средств при температуре ниже 38. В группу риска по развитию осложнений при лихорадочных состояниях должны быть включены дети первых 2 месяцев жизни, дети с фебрильными судорогами в анамнезе, а также пациенты с заболеваниями ЦНС, с хронической патологией органов дыхания, кровообращения и наследственными обменными нарушениями. Согласно рекомендациям экспертов ВОЗ, жаропонижающая терапия исходно здоровым детям должна проводиться при температуре тела не ниже 39, если при этом не страдает его общее состояние и поведение, он не отказывается от питья, кожа его влажная, розовая, а ладони и стопы теплые (розовый тип лихорадки), то от назначения жаропонижающих ЛС можно воздержаться, ограничиваясь физическими методами охлаждения. Однако, если у ребенка на фоне лихорадки, независимо от уровня температуры тела (даже до 38), отмечается ухудшение состояния, имеются озноб, миалгии, плохое самочувствие, бледные и сухие кожные покровы, холодные дистальные отделы конечностей и другие проявления токсикоза (бледный вариант лихорадки), антипиретическая терапия должна быть назначена незамедлительно. Препаратами выбора, согласно рекомендациям ВОЗ, являются парацетамол и ибупрофен. При гриппе и ОРВИ недопустимо применение ацетилсалициловой кислоты и ее производных в качестве антипиретиков. Это связано с высоким риском развития при этом синдрома Рейе (тяжелая энцефалопатия, сочетающаяся с жировой дегенерацией печени. Рекомендованные разовые дозы: парацетамола – 10-15 мг/кг массы; ибупрофена – 5-10 мг/кг. Повторное использование жаропонижающих препаратов возможно не ранее, чем через 4 -6 часов после первого приема. Только в тех случаях, когда пероральное или ректальное введение жаропонижающих препаратов первого ряда (парацетамол, ибупрофен) невозможно, показано парентеральное назначение анальгина (метамизола). Анальгин целесообразно использовать в дозах, не превышающих 5 мг/кг (0,02 мл 25% р-ра на 1 кг массы тела) на введение у младенцев и 50-75 мг/год (0,1 -0,15 мл 50% р-ра анальгина на год жизни) на введение – у детей в возрасте старше года. Следует отметить, что при назначении парацетамола может снизиться противовирусная активность ремантадина и альгирема. При выявлении «бледной лихорадки», а также при гипертермическом синдроме жаропонижающие ЛС целесообразно комбинировать с сосудорасширяющими (папаверин, дибазол) в разовой дозе: папаверин – 5 -20 мг в зависимости от возраста. Следует особо отметить, что курсовое применение антипиретиков у детей с ОРИ неоправданно, т. к. при этом возрастает опасность диагностических ошибок ( «пропуск» симптомов серьезных бактериальных осложнений ОРВИ, таких, как пневмония, синусит, менингит, пиелонефрит и др.). В тех случаях, когда ребенок получает антибактериальную терапию, регулярный прием жаропонижающих также недопустим, т. к. это может «скрывать» неэффективность используемого антибиотика и неоправданно затягивать необходимость его замены. Повышение температуры при ОРВИ в течение 5 дней и более требует уточнения причин пролонгации лихорадочного периода. При этом в первую очередь необходимо исключить возможные бактериальные осложнения ОРВИ (пневмония, синусит и др.), а также обострение имеющихся у ребенка хронических инфекционно-воспалительных заболеваний (тонзиллит, пиелонефрит, аденоидит и др.).
Насморк – наиболее частый симптом ОРВИ, отражающий воспаление слизистой оболочки носа. Купирование насморка при ОРВИ не только улучшает самочувствие ребенка, но и предупреждает развитие возможных осложнений. С этой целью используются препараты, вызывающие вазоконстрикцию сосудов слизистой носа. Эти сосудосуживающие лекарственные средства называют назальными деконгестантами (дословный перевд «устраняющие гиперемию и застой в носу»). В зависимости от способа применения различают системные и местные деконгестанты. В педиатрической практике используют преимущественно местные деконгестанты. Следует отметить, что в последние годы при ОРВИ практически не применяются препараты, содержащие адреналин и эфедрин, а предпочтение отдается имидазолинам. К имидазолинам относятся такие препараты, как оксимидазолин (Називин), ксилометазолин, нафазолин и т. д.Значительно реже в качестве местных деконгестантов используются производные фенилэфрина (назол-бэби, виброцил). В зависимости от продолжительности антиконгестивного эффекта выделяют препараты короткого, среднего и длительного действия.
Назальные антиконгестанты для местного применения
Для практического применения удобны топические деконгестанты в виде спреев. Единственный назальный спрей, который разрешен к применению у детей от 2 до 6 лет – Ксимелин спрей 0,05%. У детей старше 6 лет спектр разрешенных назальных спреев представлен препаратами оксиметазолина (Називин спрей 0,05%, назол спрей 0, 05%) и ксилометазолина (Ксимелин спрей 0,1%). При строгом соблюдении рекомендованного режима дозирования, способов применения и продолжительности использования (не более 3-5 дней) побочные явления при использовании топических деконгестантов встречаются редко.
Противокашлевые лекарственные средства
В основе механизма действия противокашлевых лекарственных средств лежит подавление кашлевого рефлекса. При этом эффект достигается либо за счет снижения чувствительности рецепторов чувствительных окончаний п.vagus, представленных в органах дыхания, или в результате угнетения кашлевого центра продолговатого мозга.
Показаниями к применению противокашлевых лекарственных средств являются те клинические состояния, при которых отмечается сухой, частый кашель, приводящий к рвоте, нарушению сна и аппетита («мучительный», «истощающий» кашель). Поэтому при гриппе, остром ларингите, трахеите, бронхите и др. заболеваниях органов дыхания, в ряде случаев, сопровождающихся «истощающим» непродуктивным кашлем, применение антитуссивных препаратов может быть признано целесообразным. Частый болезненный кашель при сухом плеврите также является показанием для назначения данных лекарственных средств.
Все противокашлевые лекарственные средства, в зависимости от фармакодинамических особенностей, делят на препараты центрального и периферического действия. В свою очередь среди противокашлевых лекарственных средств центрального действия выделяют наркотические и ненаркотические препараты.
Наркотические противокашлевые препараты (агонисты опиоидных рецепторов) в педиатрической практике используются крайне редко из-за возможного угнетения дыхательного центра и риска развития наркотической зависимости. Следует все же отметить, что в ряде случаев у детей старшего возраста и подростков данные лекарственные средства могут применяться в составе комбинированных препаратов (кодипронт, кодтерпин, нео-кодион и др.), однако для этого должны быть веские основания (упорный, «истощающий» непродуктивный кашель, некупирующийся при использовании других антитуссивных средств).
Ненаркотические противокашлевые препараты центрального действия (бутамират, глауцин, окселадин и др.) так же, как и агонисты опиоидных рецепторов, подавляют кашлевой рефлекс за счет угнетения кашлевого центра. Отличительной особенностью данных препаратов является то, что они не вызывают привыкания и лекарственной зависимости, и поэтому могут чаще использоваться у детей.
Противокашлевые препараты периферического действия (преноксиндиазин, леводропропизин) угнетают кашлевой рефлекс за счет снижения чувствительности рецепторов нервных окончаний блуждающего нерва, расположенных в органах дыхания. Это приводит к уменьшению частоты и интенсивности кашля. Следует отметить, что по выраженности терапевтического эффекта данные лекарственные средства уступают препаратам центрального действия.
Противокашлевые препараты, независимо от их механизма действия, противопоказаны при легочных кровотечениях, бронхообструктивных состояниях и во всех случаях гиперпродукции трахеобронхиального секрета. Особо следует подчеркнуть, что данные лекарственные средства нельзя использовать при наличии у ребенка продуктивного кашля. Необходимо также отметить, что недопустимо одновременное применение противокашлевых и муколитических препаратов из-за возможного развития синдрома «заболоченных бронхов». При этом из-за угнетения кашлевого рефлекса разжиженная мокрота избыточно накапливается в бронхах, что приводит к выраженной их обструкции).
Муколитические лекарственные средства (муколитики). К муколитикам относятся производные амброксола, бромгексина, аце-тилцистеина, карбоцистеина, а также редко используемые в амбулаторной педиатрической практике месна и некоторые протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин, химопсин, ДНК-аза, РНК-аза). Основной терапевтический эффект муколитических лекарственных средств заключается в непосредственном разжижении патологически вязких секретов организма. Поэтому показаниями для применения муколитиков являются клинические состояния, при которых отмечается кашель с густой, вязкой, трудноотделяемой мокротой.
Муколитический эффект ацетилцистеина обусловлен способностью его сульфгидрильных групп разрывать дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к их деполяризации и уменьшению вязкости слизи. Кроме этого, участвуя в синтезе глутатио-на, ацетилцистеин повышает защиту клеток от повреждающего воздействия продуктов свободнорадикального окисления. Следует помнить, что при одновременном назначении ацетилцистеина с тетрациклином, ампициллином и амфотерицином возможно их взаимодействие и уменьшение терапевтической эффективности.
Карбоцистеин также разрушает дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты. При этом улучшение реологических параметров бронхиального секрета происходит также благодаря нормализации количественных соотношений кислых и нейтральных сиаломуцинов в составе слизи. Одновременно восстанавливается структура слизистой трахеобронхиального дерева. Все это приводит к стимуляции моторной функции мерцательного эпителия и способствует улучшению мукоци-лиарного транспорта. Карбоцистеин потенцирует эффективность тео-филлина и антибактериальных препаратов. При одновременном применении карбоцистеина с атропиноподобными средствами возможно ослабление терапевтического эффекта.
Бромгексин и его активный метаболит амброксол обладают выраженным муколитическим и отхаркивающим действием. При этом терапевтический эффект данных препаратов связан с деполимеризацией мукопротеиновых и мукополисахаридных молекул мокроты, нормализацией функции секреторных клеток и мерцательного эпителия слизистой бронхов, а также стимуляцией синтеза и секреции сурфактанта. Благодаря этому восстанавливается эффективный уровень мукоцилиарного транспорта, что способствует адекватному выведению мокроты. Установлено, что амброксол стимулирует местный иммунитет (способствует увеличению активности макрофагов и повышению концентрации s-lgA). При этом одновременное применение амброксола с антибиотиками способствует увеличению их альвеолярной концентрации. Следует отметить, что в последние годы в педиатрической практике предпочтение отдается амброксолу, что обусловлено его высокой терапевтической эффективностью и хорошей переносимостью.
Общими противопоказаниями для назначения муколитических препаратов являются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, а также состояния, при которых отмечается легочное кровотечение. Как уже указывалось ранее недопустимо одновременное использование противокашлевых и муколитических препаратов.
Отхаркивающие лекарственные средства в подавляющем большинстве случаев представлены препаратами растительного происхождения. Основными показаниями для их применения являются те клинические состояния, при которых имеется малопродуктивный кашель, но мокрота при этом не отличается высокой вязкостью. Среди отхаркивающих лекарственных средств можно выделить препараты рефлекторного и резорбтивного действия.
К отхаркивающим препаратам резорбтивного действия относятся йодиды, гидрокарбонат натрия и др. Всасываясь в желудочно-кишечном тракте, они затем выделяются слизистой оболочкой бронхов, разжижая при этом бронхиальный секрет и увеличивая его количество. В последние годы препараты этой группы используются все реже.
Отхаркивающие лекарственные средства рефлекторного действия - это препараты, содержащие алкалоиды или сапонины, возбуждающие рецепторы нервных окончаний в желудке с последующей активацией центров рвоты и кашля в продолговатом мозге и развитием гастропульмонального рефлекса. В результате этого усиливается перистальтика бронхиол и активизируется продвижение мокроты из нижних отделов дыхательных путей. Ряд препаратов одновременно способствует некоторому усилению секреции бронхиальных желез, что увеличивает жидкий (нижний) слой слизи и тем самым косвенно повышает активность мерцательного эпителия. Многие препараты этой группы входят в состав комбинированных лекарственных средств (фитосборы, микстуры и т.д.). У детей раннего возраста отхаркивающие препараты применять нужно с большой осторожностью, т.к. избыточная стимуляция рвотного и кашлевого центров может привести к аспирации, особенно если ребенок имеет поражение ЦНС.
Противокашлевые лекарственные средства показаны только в тех случаях, когда заболевание сопровождается непродуктивным, частым, мучительным, болезненным кашлем, который приводит к рвоте, нарушению сна и аппетита.
Муколитические препараты показаны при заболеваниях органов дыхания, сопровождающихся кашлем с наличием густой, вязкой, труд-ноотделяемой мокротой. Муколитические препараты нельзя комбинировать с противокашлевыми лекарственными средствами.
Отхаркивающие лекарственные средства показаны в тех случаях острых респираторных инфекций, когда кашель не сопровождается наличием густой, вязкой и трудноотделимой мокроты.
Таким образом, выбор лекарственных средств, влияющих на кашель, зависит от клинических проявлений заболевания и индивидуальных особенностей пациента, а рациональное их использование может существенно повысить эффективность базисного лечения.
В комплексной терапии ОРВИ имеет место назначение:
- антигистаминных препаратов (тавегил или супрастин, или задитен и др.);
- витаминотерапия (аскорбиновая кислота, мультивитамины);
- детям старше 2-х лет в первые дни болезни возможно проведение паровых ингаляций с настоями ромашки, календулы, мяты; шалфея, зверобоя, багульника, сосновых почек, 1-2% р-ра натрия бикарбоната и др.
При возникновении обструктивного синдрома назначают эуфиллин, атровент, сальбутамол, беродуал.
В целях дезинтоксикации внутривенно капельно вводят 10% р-р глюкозы, кокарбоксилазу, реополиглюкин, альбумин.
Контрольные вопросы и задания
Распространенность ОРИ.
Этиопатогенез ОРИ, особенности этиопатогенеза ОРИ у детей.
Основные клинические проявления ОРВИ.
Комплексный подход к лечению ОРВИ.
Этиотропная фармокотерапия ОРВИ.
Показания к назначению антибактериальной терапии ОРВИ.
Варианты симптоматической терапии.
Какие препараты используются для лечения насморка у детей?
Назовите противокашлевые и отхаркивающие ЛС, применяемые для симптоматического лечения ОРВИ.
Тактика по применению жаропонижающих средств.
Значение витаминотерапии и иммуностимулирующих средств в комплексной фармакотерапии ОРВИ.
Специфическая (медикаментозная) профилактика ОРВИ.