НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

ИМЕНИ А.А. БОГОМОЛЬЦЯ

Кафедра клинической иммунологии и аллергологии

с секцией медицинской генетики

МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА

Для ведения практического занятия со студентами Тема№1

Предмет и задания клинической иммунологии. Современные взгляды относительно структуры и функции иммунной системы. Современные возможности оценки иммунного статуса и степени иммунных нарушений. Методы лабораторной иммунодиагностики.

Киев 2010

I Актуальность темы:

ІІ. Учебные цели занятия:

знать основные функции защитных систем организма. Формы иммунного ответа.

ІІІ. Цели развития личности (воспитательные цели)

ІУ. Междисциплинарная интеграция ...

Дисциплины	Знати	Вміти
Предыдущие обеспечивающие дисциплины: Гистология, цитология и эмбриология и анатомия человека Физиология и патологическая физиология Микробиология, вирусология и иммунология Педиатрия Фармакология	Знать основы общей иммунологии, структуру и функции иммунной системы. Морфофункциональные особенности человека. Этиологию, клинику, лабораторные и инструментальные методы (обследование органов иммунной системы), дифференциальную диагностику, лечение и методы профилактики основных заболеваний человека.	Уметь использовать полученные знания для понимания механизмов поддержания гомеостаза, развития адекватного иммунного ответа, на возбудители, механизмы формирования толерант-ности и др.
2. Следующие дисциплины, которые обеспечиваются: внутренние болезни общая хирургия терапевтическая стоматология хирургическая стоматология Профилактика стоматологических заболеваний	Распознавать при оценке клинических и вспомогательных методов обследования проявления иммунологических нарушений, оценивать их весомость; Оценивать данные современных иммуно - лабораторных обследований, учитывая клиническую стадию процесса. Изучить методы оценки факторов местного иммунитета и пути их коррекции	Уметь использовать полученные знания для понимания причин развития затяжных и часто рецидивирующих инфекционных заболеваний с быстрым формированием хронических очагов воспаления, которое значительно усложняет ход стоматологических заболеваний: стоматитов, гингивитов, пародонтити и прочее. Клинические и лабораторные признаки, иммунодиагностика и иммунотерапия

V. Содержание темы занятия

Иммунитет – способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки генетической чужеродности. Иммунная система организма – совокупность всех лимфоидных органов и скоплений лимфоидных клеток. Факторы врожденной резистентности – совокупность свойств различных органов и систем, направленная на защиту организма от проникновения во внутренние среды чужеродного генетического материала и на скорейшую нейтрализацию и элиминацию последнего без признаков специфичности.

Основная функция иммунной системы – контроль за качественным постоянством генетически продетерминированного клеточного и гуморального состава организма. Иммунная система обеспечивает:

• Защиту организма от внедрения чужеродных клеток и от возникновения в организме модифицированных клеток (например, злокачественных);

• Уничтожение старых, дефектных и поврежденных собственных клеток, а так же клеточных элементов, не характерных для данной стадии развития организма;

• Нейтрализацию с последующей элиминацией всех генетически чужеродных для данного организма высокомолекулярных веществ биологического происхождения.

Функционирующей основой иммунной системы является сложный комплекс иммунокомпетентных клеток (Т-, В-лимфоциты, макрофаги).

В настоящее время в иммунологии известны шесть форм специфических иммунных реакций:

• Выработка антител;

• Гиперчувствительность немедленного типа;

• Гиперчувствительность замедленного типа;

• Иммунологическая память;

• Иммунологическая толерантность;

• Идиотип – антиидиотипическое взаимодействие.

В таблице 1 приведены наиболее изученные факторы врожденной резистентности и специфические формы ответа организма.

Таблица 1. Факторы неспецифической защиты и иммунитета.

Факторы врожденной резистентности	Иммунная реактивность
Фагоцитоз	Антителообразование
Комплемент Интерферон и интерлейкины Барьерные свойства кожи и слизистых оболочек Бактерицидные субстанции тканей Гидролитические ферменты Лизоцим Пропердин Протеолитические ферменты	Гиперчувствительность немедленного типа; Гиперчувствительность замедленного типа; Иммунологическая память; Иммунологическая толерантность; Идиотип – антиидитипическое взаимодействие

 

В самых общих чертах иммунный ответ состоит из следующих этапов:

1. Макрофаг захватывает антиген, перерабатывает его определенным образом, что облегчает последующий контакт с ним T- и B-лимфоцитов и передает им информацию об антигене.

2. Лимфоциты, после взаимодействия с макрофагом, превращаются в бласты, клетки, способные к дифференцировке.

3. В результате дифференцировки B-лимфоцит превращается в плазматическую клетку, обладающую способностью продуцировать иммуноглобулины (антитела) и выделять их в межклеточную жидкость (humor). Антитела обеспечивают гуморальный иммунитет, при высокой степени развития которого развиваются реакции немедленного типа.

4. T-лимфоциты после бласттрансформации способны увеличивать популяцию T-киллеров (от англ. killer - убийца). Они обладают способностью распознавать клетки, несущие чужеродные антигены. T-киллеры способны вызывать лизис таких клеток при помощи лимфокинов. В связи с этим данную популяцию Т-лимфоцитов называют цитотоксическими лимфоцитами или киллерами. Т-лимфоциты обеспечивают клеточный иммунитет, при высокой степени развития которого возникают аллергические реакции замедленного типа.

Кроме этого, Т-хелпер (англ. help - помощь), с помощью специфического и неспецифического сигналов помогает включению В-лимфоцитов в антителогенез.

Т-супрессор (англ. supressor - подавитель) способен тормозить это включение, останавливать развитие антителопродуцентов и обеспечивает развитие толерантности. Главная миссия Т- супрессоров, по-видимому, состоит в том, чтобы блокировать развитие иммунных реакций, блокировать выработку антител.

Т.о. Т-хелперы и Т супрессоры выполняют функции основных регуляторов иммунной системы.

Благодаря их согласованной функции иммунная система обеспечивает защиту организма от бактерий, вирусов и паразитов; противораковую защиту и др. Нарушения функции иммунной системы приводит к развитию различных патологических состояний: возникновению злокачественных образований, аутоаллергических состояний, преждевременному старению.

Таблица 2. Общая схема: система иммунитета.

Первый этап Второй этап Третий этап Четвертый этап Пятый этап Шестой этап	Поглощение антигена и его переработки Распознавание антигена клеткой-предшественником Бластогенез Пролиферация Продукция антител Эффекторные реакции
Подсистема независимая от тимуса		Т- зависимая подсистема
МАКРОФАГ + АНТИГЕН
Т-хелпер Т супрессор В-лимфоцит Бластная клетка Плазматическая клетка Иммуноглобулины (антитела) Гуморальный иммунитет Аллергические реакции немедленного типа		Т-лимфоцит Бластная клетка Т-киллер Клеточный иммунитет Аллергические реакции замедленного типа

В процессе дифференцировки на мембранах клеток системы иммунитета появляются различные макромолекулы - маркеры, соответствующие определенной стадии развития клеточных популяций. Они получили название CD-антигенов (от англ. - clusters of differentiation - кластеры дифференцировки). С использованием моноклональных антител стало возможным провести количественный анализ популяций клеток крови и классифицировать их в соответствии с наличием поверхностных антигенов. Моноклональные антитела с фактически идентичной специфичностью к данному мембранному антигену были сгруппированы и обозначены соответствующим номером кластера дифференцировки (CD). Все они выполняют функции рецепторов адгезинов, после взаимодействия с которыми внутрь клетки поступает сигнал и происходит ее активация, супрессия или даже апоптоз.

Кластеры дифференцировки иммунокомпетентных клеток – CD-антигены:

• CD3 – маркер зрелых Т-лимфоцитов, обеспечивает передачу сигнала от Т-клеточного антиген - специфического рецептора (ТКР) в цитоплазму.

• CD4 - маркер Т-хелперов, один из рецепторов для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), участвует в распознавании антигенов, ассоциированных с молекулами MHC II класса.

• CD8 - маркер Т-супрессоров и цитотоксических лимфоцитов, имеют некоторые NK-клетки, вовлекается в распознавание антигенов при участии молекул MHC I класса.

• CD16 – маркер естественных киллеров (NK-клеток).

• CD19 - маркер пре-В-лимфоцитов и В-лимфоциты, участвует в активации B-лимфоцитов.

• CD20 – маркер зрелых B-лимфоцитов.

• CD22 - имеется на зрелых В-лимфоцитах, молекула адгезии, усиливает антииммуноглобулининдуцированную активацию В-клеток.

• CD25 - маркер активированных Т- и В-лимфоцитов и макрофагов, участвует в образовании рецептора к IL-2.