Классификация энзимопатий

( по Покровскому А.А.)

Название	Причина	Примеры
Наследственные А) классические Б) Регуляторные	1. Обусловлены полным выпадением синтеза ферментов 2. Обусловлены слабостью отдельных звеньев ферментативного процесса 3. Обусловлены нарушением аллостерической регуляции фермента	Галактоземия Фенилкетонурия Липоматоз
Токсические	1. Связаны с избирательным угнетением одного фермента 2.Связаны со специфическим угнетением синтеза ферментов 3.Связаны с неспецифическим угнетением синтеза белка	Действие конкурентных ингибиторов Действие антиметаболитов Действие антибиотиков
Алиментарные	Вызваны дефицитом витаминов Вызваны дефицитом микроэлементов Вызваны дефицитом белка Вызваны разбалансированностью питания	Снижение транскетолазы при авитаминозе В1 Снижение активности глютатиопероксидазы при дефиците селена Снижение активности ферментов при квашиоркоре
Нейро-эндокринные	Вызваны нарушением гуморальной регуляции	Снижение активности гексокиназы при сахарном диабете
Структурные	Вызваны нарушением внутриклеточной организации ферментативных процессов	Изменение активности ферментов внутриклеточных органелл при ишемии
Прочие

• синтез фермента с изменённой структурой, неизменённой каталитической активностью и сниженной стабильностью. Такой фермент легче подвергается денатурации, из-за чего падает его активность

• изменение скорости синтеза фермента по причине мутации структурного гена или гена – регулятора

• изменение активности некоторых активаторов и ингибиторов ферментов под влиянием мутантного гена.

Зачастую эти механизмы представлены в комбинированном виде.

Классические врождённые энзимопатии (аферментозы) связаны с генетическими дефектами синтеза ферментов. Их частота довольна низка –

1: 10 000. Ниже приведена схема энзиматического блока.

Рисунок 1

Схема ферментативного блока

Необычные метаболиты

Субстрат ╬ Продукты реакции

Фермент

Метаболический блок может проявляться следующими изменениями:

• концентрация продукта заблокированной реакции резко снижается. Если это метаболически важный продукт, развиваются эффекты его недостаточности

• концентрация субстратов, а иногда и предшественников заблокированной реакции, повышается. При токсичности этих веществ развиваются симптомы заболевания. Иногда они могут вызвать вторичный блок, ингибируя другие реакции

• при отсутствии токсичности накапливаемых веществ, блок может протекать бессимптомно

• концентрация субстрата может и не увеличиваться, если есть альтернативный путь его метаболического превращения. Но в этом случае возможно накопление продуктов этой реакции, что может также оказать токсический или ингибирующий эффект

• возможны случаи, когда недостатка в продукте заблокированной реакции не наблюдается, что обеспечивается наличием путей дополнительного синтеза этого вещества. В этом случае аномалия протекает без симптомов недостаточности продуктов реакции (рисунок 2)

Рисунок 2