Лекция №4.
Пролиферация – замещение пустоты соединительной тканью. Важным условием является эффективное очищение очага воспаления путем фагоцитоза (роль макрофагов). Макрофаги также регулируют пролиферацию фибробластов, выделяя факторы, которые привлекают фибробласты и фактор роста фибробластов (стимулирует синтез коллагенов и рост фибробластов). Также выделяют факторы, замедляющие пролиферацию фибробластов.
Общие изменения в организме при воспалении:
В нервной системе происходит стадийный процесс. Сначала развивается возбудимость, а затем охранительное торможение.
В эндокринной системе происходит сложный комплекс изменений.
Гормоны
провоспалительные противовоспалительные
(минералокортикоиды (альдостерон), (кортизол, гидрокортизол,
тироксин, соматотропный гормон) глюкокортикоиды, АКТГ)
Гормоны изменяют реактивность и резистентность организма и влияют на местные процессы в очаге.
Лихорадка.
Возникает под действием пирогенов.
П
ирогены
эндогенные экзогенные
(интерлейкин 1 и 6, ФНО (бактериального и не
(фактор некроза опухолей)) бактериального происхождения)
Лихорадка стимулирует образование антител, усиливает фагоцитарную активность фагоцитов, усиливает синтез белков и обмен веществ в печени. В результате лихорадки антитоксическая реакция в печени возрастает, усиливается синтез лизоцима и интерферона.
Изменения со стороны системы крови
Развивается лейкоцитоз
Повышается СОЭ
Происходит изменение белкового состава крови.
В крови появляются определенные белки или изменяется их содержание. Эти белки называют белками острой фазы воспаления (С-реактивный белок, сиаловые кислоты (продукты разрушения клеточных мембран), серомукоид, фибриноген, церулоплазмин, комплемент С9, 1-антитрипсиновый ингибитор).
Основные принципы лечения воспаления:
этиотропное (применение бактерицидных и бактериостатических препаратов);
патогенетическое (употребление препаратов, которые снижают синтез БАВ и экссудацию, применение антиоксидантов (витамин Е), применение протеаз).
Значение воспаления для организма определяется тем, что воспаление организует целый ряд барьеров на пути болезнетворного агента:
антитоксический барьер
буферный барьер
иммунный барьер (осуществляется Т-киллерами и Т-эффекторами).
лейкоцитарный барьер
грануляционный барьер
стаз крови (препятствует генерализации воспаления)
развитие лихорадки
замещение дефектов ткани.
Аллергия
Иммунопатология
И
ммунодефицит
Первичные врожденные вторичные приобретенные
Повышение иммунологической активности ведет к аллергии.
Разновидностью аллергии следует считать аутоаллергическое заболевание – патологический процесс, в основе которого лежит повреждение, вызываемое действием иммунных механизмов на аутоаллергены собственных клеток и тканей.
Аутоаллергию следует отличать от аутоиммунных процессов. Аутоаллергические процессы возникают в тех случаях, когда в организме появляются чужеродные антигены (аутоаллергены), нормальная иммунная система обнаруживает эти аллергены и реагирует иммунной реакцией, направленной на нейтрализацию и элиминацию их из организма. При аутоиммунных процессах повреждена сама иммунная система. Она оказывается не в состоянии отличить «свое» от «чужого» и «бьет» по своему, вызывая повреждение своих, неизмененных клеток и тканей.
К иммунопатологическим процессам относятся также лимфопролиферативные заболевания, например, лимфогранулематоз, т.е. разрастание лимфоидной ткани с образованием опухоли.
Аллергия – качественно измененная иммунная реакция организма, протекающая в условиях повышенной чувствительности к антигену и характеризующаяся повреждением собственных тканей.
Отличия аллергии от нормальной иммунной реакции:
аллергия протекает в условиях повышенной чувствительности
характеризуется повреждением собственных тканей
Вещества, которые вызывают аллергию, называются аллергенами.
Классификация аллергенов:
По способности вызывать аллергию:
Полные;
Неполные;
По происхождению:
экзогенные (бактериальные и не бактериальные);
эндогенные:
первичные или естественные, или врожденные (нервная ткань, клетки щитовидной железы, хрусталик, яички)
вторичные или приобретенные (инфекционные и не инфекционные).
Все аллергические реакции подразделяются на следующие группы:
истинные (всегда есть иммунный компонент);
ложные, или псевдореакции (выделение БАВ происходит без иммунного комплекса, а за счет нервно-рефлекторных влияний через -адренорецепторы, а также в результате действия либираторов гистамина и серотонина).
Либираторы гистамина: яд пчел, змей, миорелаксанты, декстран, полиглюцин, антибиотики (цепарины), наркотические анальгетики, общие анестетики.
Либираторы серотонина: препараты Раувольфи.
Истинные аллергические реакции.
Классификация:
по механизму выработки иммунитета:
гуморальные или В-зависимые;
клеточные или Т-зависимые.
В зависимости от распространенности:
местные (бронхиальная астма, конъюнктивит);
системные.
по времени развития:
реакции немедленного типа (гуморальные) – развиваются в течение 15-60 мин после контакта с аллергеном;
замедленного типа (клеточные).
патогенетическая классификация Джелла и Кумбса:
I тип – реакции анафилактического типа или реагиновые реакции;
II тип – цитотоксические реакции;
III тип – реакции повреждения иммунными комплексами или иммуннокомплексные реакции;
IV тип – гиперчувствительность замедленного действия (ГЧЗТ)
V тип – аутосенсибилизация антителами (этот тип имеет два подтипа – ингибирующие и стимулирующие аллергические реакции).
I, II, III, V типы – гуморальные реакции (т.е. немедленного типа).
IV тип – клеточные реакции (замедленного типа).
Все реакции немедленного типа протекают в 3 стадии:
стадия сенсибилизации;
стадия разрешения;
гипосенсибилизация.
Сенсибилизация – это кратковременное повышение чувствительности организма к антигену.
По механизму развития сенсибилизация может быть активной и пассивной, по валентности – моновалентная, поливалентная, перекрестная.
Особенности активной сенсибилизации:
Развивается при введении даже не больших доз антигена;
Выраженность зависит не от дозы, а от кратности введения;
Время развития активной сенсибилизации – около недели;
Активная сенсибилизация может длиться месяцы и годы.
Особенности пассивной сенсибилизации:
Развивается при введении сывороток с высоким титром антигенов в большом объеме;
Время развития зависит от способа введения (внутримышечно – сутки, внутривенно – несколько часов);
Выраженность зависит от количества введенных антител;
Длится две-три недели.
Гуморальный иммунный ответ (реакции немедленного типа).
Стадия сенсибилизации:
макрофаг
А
Г
комплекс
антиген-макрофаг
Те Тх
(интерлейкины)
В-лимфоциты Тсупр
плазматические клетки АТ
Пояснение к схеме: Те – Т-эффектор, Тх и Тсупр – Т-хелпер и Т-супрессор соответственно, АГ – антиген, АТ – антитело.
Иммунный ответ в виде продукции специфических антител происходит следующим образом. Макрофаги фагоцитируют проникший в организм антиген, переваривают, перерабатывают (осуществляют процессинг), концентрируют его детерминантные группы и представляют на своей поверхности (презентация) эту антигенную информацию Т-хелперам и В-лимфоцитам. При этом макрофаги выделяют интерлейкины (ИЛ-1), которые стимулируют Т-лимфоциты, которые в свою очередь выделяют интерлейкины (ИЛ-2), стимулирующие Т-хелперы. Т-хелперы стимулируют пролиферацию и дифференциацию В-лимфоцитов и превращение их в плазматические клетки, продуцирующие антитела. Процесс этот регулируется также Т-супрессорами, которые тормозят его.
Стадия разрешения подразделяется на три фазы:
Иммунная фаза (образование комплекса антиген-антитело при повторном попадании антигена в организм);
патохимическая фаза (происходит выброс БАВ, которые вызывают изменения функций органов, тканей и клеток);
патофизиологическая фаза (клинические проявления).
В реакциях немедленного типа может вырабатываться комплекс реакций. На их устранение и направлена третья стадия реакций немедленного типа – стадия гипосенсибилизации (снижение повышенной чувствительности организма к антигену).