4. План и организационная структура занятия:

1. Организационные вопросы – 5 минут.

2. Постановка цели занятия и мотивация изучения темы занятия (вступительное слово преподавателя) – 10 минут.

3. Инструктаж по технике безопасности в химической лаборатории и по работе с приборами – 15 минут.

4. Контроль и коррекция исходного уровня знаний-умений – 45 минут.

5. Организация самостоятельной работы студентов (целевые указания преподавателя, техника безопасности) – 15 минут.

6. Лабораторная работа и оформление протоколов– 120 минут.

7. Итоговый контроль: проверка результатов лабораторной работы и протоколов – 20 минут.

8. Заключительное слово преподавателя, указания к следующему занятию – 10 минут.

5. Задание для самоподготовки студентов:

1. Повторить теоретический материал из курса аналитической и органической химии по данной теме;

2. Изучить программный материал согласно вопросам, приведенным ниже:

Учебные вопросы для самоподготовки студентов:

1. Химическое строение, латинское название, синонимы лекарственных веществ из группы витаминов и витаминоподобных веществ алициклического и ароматического строения.

2. Источники получения витаминов. Охарактеризовать физико-химические свойства препаратов данной группы.

3. Ретинолы — витамины группы А. Источники получения. Фармакопейные препараты. Методы анализа и условия хранения ретинолов.

4. Кальциферолы – витамины группы Д. Современное представление о механизме превращения эргостерина в кальциферол. Лекарственные формы, методы анализа. Условия хранения и применение кальциферолов.

5. Производные нафтохинонов – витамины группы К. Фитоменадион. Связь между строением и биологической активностью. Синтетический аналог по действию – викасол. Методы его анализа, применение и хранение.

6. Препараты антивитаминного действия по отношению к витамину К – антикоагулянты непрямого действия. Неодикумарин. Анализ. Применение. Условия хранения. Фенилин.

7. Использование химических и инструментальных методов количественного определения лекарственных веществ из группы витаминов. Химизмы реакций.

8. Установление активности витаминов. Международная единица (МЕ). Недостатки биологического метода анализа.

9. Исходя из строения и химических свойств исследуемых веществ, обосновать условия их хранения.

10. Особенности действия лекарственных веществ из группы витаминов. Поливитамины. Условия хранения витаминов. Применение в медицине.

5.3. Проработать тестовые задания:

#

1. Укажите, какие из нижеперечисленных витаминов относятся к производным алициклического ряда:

1. кислота никотиновая;

2. кислота аскорбиновая;

3. ретинола ацетат;

4. кальция пангамат;

5. эргокальциферол;

#

2. Витамины ретинола ацетат (A) и эргокальциферол (D2) принадлежат к алициклическому ряду. Это значит, что они содержат в составе молекулы:

1. Алифатический цикл;

2. Ароматическую структуру;

3. Карбоксильную группу;

4. Метильний радикал;

5. Двойную связь;

#

3. Установите соответствие между лекарственными препаратами и их применением:

Лекарственный препарат	Применение
1) Ретинола ацетат	а) При заболеваниях глаз
2) Эргокальциферол	б) Профилактика и лечение рахита
3) Викасол	в) Для повышения свертываемости крови

1. 1б2а3в;

2. 1а2б3в;

3. 1б2в3а;

4. 1в2б3а;

5. 1а2в3б;

#

4. Какое вещество применяется в качестве исходного в синтезе ретинола ацетата?

1. пиридин;

2. пиримидин;

3. глицерин;

4. цитраль;

5. γ-пиколин;

#

5. Укажите, какой из лекарственных препаратов проявляет окислительно-востановительные свойства и относится к витаминам-антиоксидантам:

1. пиридоксина гидрохлорид;

2. кислота фолиевая;

3. ретинола ацетат;

4. кислота пантотеновая;

5. тиамина хлорид;

#

6. Укажите реактив, который рекомендует использовать АНД для идентификации ретинола ацетата:

1. раствор железа (III) хлорида;

2. раствор железа (II) сульфата;

3. раствор серебра нитрата;

4. раствор сурьмы (III) хлорида;

5. раствор натрия гидроксида;

#

7. В контрольно-аналитической лаборатории проводят идентификацию ретинола ацетата по реакции с железа (III) хлоридом в хлороформе. Появление какой окраски свидетельствует о наличии данного вещества:

1. Синей;

2. Красной;

3. Белой;

4. Голубой;

5. Желтой;

#

8. Ретинола ацетат в субстанции и масляных растворах нужно хранить, защищая от действия:

1. света; при температуре не выше +5°…+10°С, в ампулах или таре из тёмного стекла;

2. влаги; при температуре не выше +20°С;

3. углекислого газа воздуха, при температуре +25°…+ 30°С;

4. при температуре не выше +10°С, от влаги воздуха.

#

9. Ретинола ацетат относится к:

1. моноциклическим терпеноидам;

2. бициклическим терпеноидам;

3. тетратерпеноидам;

4. политерпеноидам;

5. сесквитерпенам;

#

10. Ретинола ацетат отличают от других производных терпенов по реакциям:

1. с ванилином в кислой среде;

2. галогенирования;

3. удельному вращению;

4. гидроксамовой пробы;

5. с хлоридом сурьмы;

#

11. Укажите, какой метод рекомендует АНД для количественного определения эргокальциферола:

1. рефрактометрия;

2. потенциометрия;

3. комплексонометрия;

4. спектрофотометрия;

5. кислотно-основное титрование в неводных средах;

#

12. Укажите название исходного вещества, которое используется для синтеза эргокальциферола (витамина D₂):

1. соласодин;

2. эргостерин;

3. холестерин;

4. тахистерин;

5. цитраль;

#

13. Для оценки доброкачественности раствора эргокальциферола 0,125% устанавливают:

1. прозрачность;

2. цветность;

3. запах;

4. значение рН среды;

5. растворимость;

#

14. В контрольно-аналитической лаборатории проводят идентификацию эргокальциферола по реакции с железа (III) хлоридом в присутствии ацетилхлорида. Появление какой окраски свидетельствует о наличии данного вещества:

1. Оранжево-розовое;

2. Желто-голубое;

3. Белое;

4. Красное;

5. Синее;

#

15. Синтетическим аналогом какой группы витаминов является лекарственный препарат «Викасол»:

1. витамины группы D;

2. витамины группы К;

3. витамины группы Е;

4. витамины группы А;

5. витамина В₁;

#

16. Один из приведенных лекарственных препаратов относится к антагонистам витаминов группы К. Укажите его:

1. пиридоксальфосфат;

2. неодикумарин;

3. кверцетин;

4. венорутон;

5. сирепар;

#

17. Одному из приведенных витаминов соответствует следующее международное название "Фитоменадион". Укажите его:

1. витамин Е;

2. витамин К₁;

3. витамин А₁;

4. витамин Д₂;

5. витамин Р;

#

18. Укажите вещество, которое образуется при взаимодействии викасола с раствором серной кислоты:

1. натрия гидросульфит;

2. диоксид серы;

3. сероводород;

4. элементарная сера;

5. аммиак;

#

19. Один из приведенных лекарственных препаратов из группы витаминов относится к производным ароматического ряда. Укажите его:

1. пиридоксина гидрохлорид;

2. фитоменадион;

3. кислота никотиновая;

4. кислота фолиевая;

5. токоферола ацетат;

#

20. Одно из химических названий принадлежит лекарственному препарату – викасол. Укажите его:

1. -лактон-2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты;

2. 2-метил-3-окси-4,5-ди(оксиметил)пиридина гидрохлорид;

3. 2,3-дигидро-2-метил-1,4-нафтохинон-2-сульфонат натрия;

4. 6,7-диметил-9-(Д-1-рибитил)-изоаллоксазин;

5. 3-[(4-амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил]-5-(2-гидроксиэтил)-4-метилтиазолия бромид гидробромид;

#

21. Один из лекарственных препаратов при прибавлении к нему концентрированной серной кислоты образует оксид серы (IV). Укажите его:

1. кальция пангамат;

2. викасол;

3. пиридоксина гидрохлорид;

4. кислота фолиевая;

5. ретинола ацетат;

#

22. Витамин викасол принадлежит к ароматическому ряду. Это значит, что он содержит в составе своей молекулы:

1. Алифатический цикл;

2. Ароматическую структуру;

3. Карбоксильную группу;

4. Метильный радикал;

5. Двойную связь;

#

23. При взаимодействии викасола с раствором гидроксида натрия выпадает осадок 2-метил-1,4-нафтохинона, который экстрагируют хлороформом, очищают и определяют температуру плавления. Какая функциональная группа отщепляется при этом от молекулы викасола:

1. –SO₃Na;

2. –CH₃;

3. =O;

4. –NO₂;

5. Бензольное кольцо;

#

24. Натрия бисульфит является специфической примесью для препаратов викасола. Его можно определить:

1. Йодометрическим титрованием;

2. Алкалиметрическим титрованием;

3. Методом УФ-спектрофотомерии;

4. Методом ИК-спектроскопии;

5. Методом колоночной хроматографии;

#

25. Специфическими примесями в викасоле является натрия бисульфит (определяют количественно йодометрическим методом) и 2-метил-1,4-нафтогидрохинон-3-сульфонат, который определяют с помощью:

1. о-фенантролина;

2. Эриохрома;

3. Фиолетового кристаллического;

4. Фенолфталеина;

#

26. В контрольно-аналитической лаборатории проводят количественное определение викасола. После обработки препарата натрия гидроксидом и экстракции хлороформом титруют:

1. Раствором церия (IV) сульфата в присутствии о-фенантролина;

2. Хлористоводородной кислотой;

3. Гидроксидом натрия;

4. Трилоном Б;

5. Серебром азотнокислым;

#

27. Укажите структурные фрагменты, за счет которых неодикумарин дает гидроксамовую пробу:

1. амидная группа;

2. лактамный цикл;

3. сложно-эфирная группа;

4. имидная группа;

5. лактонный цикл;

#

28. Фармакопейный метод количественного определения викасола это:

1. цериметрия;

2. алкалиметрия;

3. титрование в неводной среде;

4. ацидиметрия;

#

29. Количественное определение неодикумарина можно провести методами:

1. Ацидиметрии;

2. Йодометрии;

3. Ацетилирования;

4. Цериметрии;

5. Алкалиметрии;

#

30. Реакция образования диацетата неодикумарина с карбоновыми кислотами обусловлена наличием:

1. енольного гидроксила;

2. кетогруппы;

3. остатка этилового спирта;

4. остатка уксусной кислоты;

5. эфирной группы;

#

31. Химическое название неодикумарина

1. 3-α-фенил-β-пропионилэтил-4-оксикумарин;

2. этиловый эфир ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты;

3. ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусная кислота;

4. 3-(α-пара-нитрофенил-β-пропионилэтил)-4-оксикумарин ;

#

32. Неодикумарин хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги, т. к. он:

1. под действием влаги и света гидролизуется;

2. теряет кристаллизационную воду;

3. полимеризуется;

4. на воздухе улетучивается;

#

33. Выберите метод количественного определения неодикумарина, основанный на кислотных свойствах препарата:

1. алкалиметрии в неводной среде (пиридине);

2. алкалиметрии в среде ацетона;

3. ацидиметрии в среде ацетона;

4. ацидиметрии в неводной среде;

#

34. При количественном определении неодикумарина методом кислотно-основного титрования в неводной среде целесообразно использовать реагенты:

1. ацетон;

2. бутиламин;

3. уксусный ангидрид;

4. хлорная кислота;

5. метоксид лития;

6. безводная уксусная кислота;

#

35. Наличие енольного гидроксила в структуре неодикумарина обуславливает реакции:

1. Ацетилирования;

2. Азосочетания;

3. нейтрализации щелочью;

4. солеобразования с хлоридом железа (ІІІ);

5. электрофильного замещения;

#

36. Продукт гидролитического разложения неодикумарина раствором щелочи при нагревании можно идентифицировать реакциями:

1. диазотирования;

2. образование индофенолового красителя;

3. осаждения общеалкалоидными реактивами;

4. получения азокрасителя;

5. образования гидразонов;

#

37. Укажите соединение, относящееся к классу кумаринов:

Ситуационные задания

1. Укажите отличительные реакции идентификации ретинола ацетата от эргокальциферола, исходя из их строения и физико-химических свойств.

2. Назовите возможные методы количественного определения витаминов группы D, исходя из их физико-химических свойств.

3. Обоснуйте возможность использования кислотно-основного титрования в количественном опредлении неодикумарина. Приведите уравнения реакций, формулу расчета количественного содержания, укажите значение эквивалента.

Задача:

Навеску препарата ретинола ацетата (М.м. = 328,50) массой 0,0300 г растворили в абсолютном этаноле и получили 100 мл исходного раствора, который анализируется. Отобрали 1 мл этого раствора, прибавили к нему 99 мл абсолютного этанола и получили 100 мл испытуемого раствора. Определили оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 326 нм в кювете с толщиной поглощающего слоя 1 см, которая оказалась равной 0,456. Рассчитайте содержание ретинола ацетата в процентах в 1 г препарата, если молярный коэффициент поглощения спиртового раствора равен 50900 при 326 нм.

Литература

1. Аксенова Э.Н. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии /Под ред. А.П. Арзамасцева. - Медицина, 1987.

2. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. / Кулешова М.И., Гусева Л.Н., Сивицкая О.К. - М.: «Медицина», 1989ю - 288с.

3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия в 2-х частях: Изд. третье, переработ и допол..- Пятигорск, 2003. - 714 с.

4. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: Учеб. для фармац. ин-тов и фармац. фак. мед. ин-тов.- М.: Высш. шк., 1985. - 768 с.

5. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експертний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - 672 с..

6. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експерт­ний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - Доповнення 1. - 2004. - 520с.

7. Державна Фармакопея України / ДП «Науково-експертний фармакопейний центр». — 1 -е вид. Доповнення 2. Харків: Державне підприємство «Науково- експертний фармакопейний центр», 2008. — 620 с.

8. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 3. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2009. - 280 с.

9. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 4. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2011. - 540 с.

10. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд. перераб., испр. и доп. - М.:ООО»Издательство Новая Волна», 2005. - 1200 с.

11. Международная фармакопея. 3-е издание.- Всемирная организация здравоохранения. - Женева, 1981. - Т.1-3.

12. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия в 2-х томах. -Изд. 2-е перераб. и допол. - М.:”Медицина”, 1976. - 824с.

13. Мелентьева Г.А., Антонова Л.А. Фармацевтическая химия. - М.: Медицина, 1985. - 480с.

14. Мелентьева Г.А., Цуркан А.А., Гулимова Т.Е. Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам: В 4-х частях. - Рязань, 1981. - 171 с.

15. Методы анализа лекарств / Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А., Митченко Ф.А. - К.: Здоров’я, 1984. - 224 с.

16. Методы химического анализа в производстве витаминов. Девятнин В.А. – Изд. «Медицина», М., 1964.

17. Основы органической химии лекарственных веществ./ Солдатенков А.Т., Колядина Н.М., Шендрик И.В. - М.:Химия., 2001. - 192с.

18. От субстанции к лекарству: Учеб. пособие / П.А. Безуглый, В.В. Болотов, И.С. Гриценко и др.; Под ред. В.П. Черных. – Харьков: Изд-во НфаУ: Золотые страницы, 2005. – 1244 с.

19. Племенков В.В. Введение в химию природных соединений. - Казань, 2001. - 376с.

20. Практическое руководство по фармацевтической химии /Под ред. Сенова П.Л. — М.: Медицина, 1987.

21. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. / А.В.Архипова, Л.И.Коваленко, А.Н. Кочерова и др.: Под ред. П.Л.Сенова. - М.: Медицина, 1978. - 360 с.

22. Туркевич М., Владзімірська О., Лесик Р. Фармацевтична хімія (стероїдні горомони, їх синтетичні замісники і гетероциклічні сполуки як лікарські засоби). Підручник. - Вінниця:Нова Книга, 2003. - 464 с.

23. Фармацевтична хімія / Під ред. П.О.Безуглого. - Вінниця: Нова книга, 2006. - 236 с.

24. Фармацевтична хімія / Туркевич Н.М.. - Київ: „Вища школа”, 1973. - 496 с.

25. Фармацевтичний аналіз: Навч. посібник. / Під ред. П.О.Безуглого. - Харків: Вид. НФУ «Золоті сторінки», 2001.

26. Фармацевтическая химия: Учеб. пособ. / Под ред. А.П. Арзамасцева. - М.:ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 640с.

27. Химия витаминов. Березовский В. М. Изд. 2-е, М.,«Пищевая промышленность», 1973.

28. Химия витаминов D. Яхимович Р.И. К., «Наук. думка», 1978, с. 248.

29. British Pharmacopoeia. - 1999.

30. Wilson and Gisvold’s textbook of organic medicinal and pharmaceutical chemistry / eleventh edition John H.Block, John M.Beale. – . Baltimore: Lippincott William’s  Wilkins, 2004. - 991p

31. Лекционный материал.