8

Кировская государственная медицинская академия

Кафедра фармакологии

Методическая разработка для самостоятельной подготовки студентов 3 курса лечебного и педиатрического факультетов

Доцент Мазина Н.К

КИРОВ 2008

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА

Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ

Агонистом Н-холинорецепторов является никотин в малых дозах, в больших дозах это вещество действует как антагонист. Различают Н-холинорецепторы мышечного типа и Н-холинорецепторы нейронального типа.

Все Н-холинорецепторы опосредуют быстрые и непродолжительные эффекты и не способны суммировать во времени ответы на последовательные нервные импульсы или медикаментозные воздействия. Поэтому большинство средств, избирательно влияющих на Н-холинорецепторы, не используются для курсового (длительного) лечения.

Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев отличаются от холинорецепторов скелетной мускулатуры конфигурацией и размерами активных центров, поэтому возможен избирательный блок ганглиев ганглиоблокаторами, а нервно-мышечной передачи - курареподобными веществами - миорелаксантами. Н-холинорецепторы стимулируются никотином, участвуют в передаче эфферентных импульсов в вегетативных ганглиях, мозговом слое надпочечников, каротидном клубочке, нервно-мышечных синапсах, в межнейронной передаче в ЦНС.

Н-холиномиметики

Стимулируют Н-холинорецепторы в симпатических и парасимпатических ганглиях, поэтому фармакологические эффекты проявляются в виде симпатической и парасимпатической стимуляции:

- сужения сосудов, тахикардии, артериальной гипертензии;

- усиления перистальтики кишечника, увеличения слюноотделения, повышения секреции бронхиальных и кишечных желез.

Никотин

Основной алкалоид листьев табака. Поступает в организм при курении. Это вещество не находит клинического применения, но его фармакологические свойства хорошо изучены наркологами и токсикологами, в связи с широким распространением табакокурения и связанной с этим психической и физической зависимостью, повышенным риском таких заболеваний как ишемическая болезнь сердца, рак легких и другие Для никотина характерен 2-х фазный характер действия в зависимости от дозы:

1 фаза (возбуждение Н-холинорецепторов). В малых дозах никотин стимулирует хеморецепторы синокаротидной зоны, рефлекторно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центр, стимулирует выделение адреналина в мозговом слое надпочечников, что ускоряет липолиз и гликолиз, создавая субъективное ощущение потери аппетита, бодрости и прилива сил (совершенно ошибочные, так как психологические тесты показывают обратное).

2 фаза (торможение Н-холинорецепторов). При накоплении высоких концентраций никотина наблюдается эффект блокады за счет конкурентного антагонизма с ацетилхолином, в области Н-холинорецепторов. Это проявляется целым рядом вегетативных нарушений и неприятными субъективными ощущениями.

Цитизин и лобелин

В настоящее время эти Н-холиномиметики применяют только для лечения зависимости от табакокурения. При приеме внутрь эти препараты слабо воспроизводят эффекты никотина, однако, курение на их фоне вызывает неприятные ощущения, поскольку происходит имитация второй фазы действия никотина (торможение) со всеми субъективными последствиями. При этом возникает дисфория, тошнота, рвота, слабость, головокружение. Неприятные явления способствуют формированию отрицательного рефлекса на табакокурение, снижают явления психической и физической зависимости и облегчают отвыкание от курения. Цитизин содержится в таблетках “Табекс”, а лобелин - в таблетках “Лобесил”. Их назначают только специалисты-наркологи.

Способность цитизина и лобелина рефлекторно стимулировать дыхательный центр раньше широко использовалась в клинике при угнетении дыхания. Однако, в настоящее время от их применения отказались из-за низкой эффективности и побочных эффектов (судорог). Обычно при угнетении дыхания применяют искусственную вентиляцию легких. Дело в том, что при депрессии дыхания рефлекторные механизмы стимуляции, как правило, исчерпывают себя. Поэтому клиническое использование рефлекторных стимуляторов сохранило лишь историческое значение.

Анабазин

По фармакологическим свойствам близок к лобелину. Анабазин предложен в качестве средства, облегчающего отвыкание от курения.

Препарат выпускается в виде таблеток, пленок и жевательной резинки “Гамибазин”. Таблетки применяют внутрь (под язык) ежедневно 8 раз в день (через каждые 2 часа) в течение 5 дней. С первого для приема таблеток необходимо прекратить курение или резко уменьшить его частоту.

Таким образом, Н-холиномиметики можно отнести к лекарствам, используемым только узкими специалистами.

У никотина различают проявления острой токсичности и хронической.

1. Острая токсичность может проявляться при небрежной работе с многими инсектицидами (в них часто входит никотин), и у детей (при пассивном или активном курении). Летальная доза никотина для человека составляет около 40 мг. Среди острых токсических эффектов наиболее опасны:

1) центральное стимулирующее действие, которое ведет к провокации судорог, коме, остановке дыхания;

2) деполяризация концевых пластинок скелетных мышц, вызывающая миорелаксацию дыхательной мускулатуры;

3) гипертензия и сердечные аритмии.

Лечение острого отравления никотином - симптоматическое. Мускариновую активацию купируют атропином (1-2 мг подкожно, в/м, в/в). При центральной стимуляции применяют противосудорожные препараты (диазепам). Нервно-мышечную блокаду невозможно в этом случае устранить фармакологическими средствами и больного переводят на искусственное дыхание. Поскольку никотин метаболизируется и выводится быстро, то пациенты, пережившие первые 4 часа острого отравления полностью выздоравливают, если не было гипоксии и повреждения мозга.

2. Хроническая токсичность никотина имеет значение для здоровья курильщиков. Социальная, экономическая и медицинская значимость табакокурения очень велики, поскольку эта вредная привычка является важнейшим фактором риска болезней и преждевременной смерти, которую можно было бы предотвратить. Согласно популяционным исследованиям многих стран прослеживается очень жесткая связь между курением и такими распространенными заболеваниями, как: сердечно-сосудистые, онкологические, пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, поражения сосудов нижних конечностей (они могут приводить к тяжелой инвалидизации людей)