План работы на лабораторном занятии.

1. Контроль исходного уровня знаний (выполнение одного из вариантов тестовых заданий темы).

Выполнение заданий.

Задание 1. Составить краткую характеристику тетрациклина, доксициклина, левомицетина, левомицетина стеарата, гентамицина, сизомицина, тобрамицина, линкомицина, полимиксина М сульфата в виде таблицы.

Препараты по-латыни

Фармакологическая группа

Форма выпуска, дозы

Механизм действия

Спектр действия

Способ введения, периодичность назначения

3. Обсуждение узловых вопросов темы.

1. Классификация тетрациклинов.

2. Механизм и спектр действия тетрациклинов, характер влияния на возбудителей.

3. Фармакокинетика тетрациклинов и особенности отдельных препаратов.

4. Показания к применению, побочные эффекты, противопоказания к назначению тетрациклинов.

5. Препараты группы левомицетина, механизм действия.

6. Спектр действия левомицетинов и характер влияния на возбудителей.

7. Особенности фармакокинетики отдельных препаратов группы левомицетина.

8. Показания к применению, побочные эффекты и противопоказания к назначению левомицетинов.

9. Взаимодействие левомицетина с этанолом. Местное применение левомицетина.

10. Классификация аминогликозидов по поколениям.

11. Механизм и спектр действия аминогликозидов, характер влияния на возбудителей.

12. Показания к применению, побочные эффекты и противопоказания для аминогликозидных антибиотиков.

13. Спектр действия, механизм антимикробного эффекта и характер влияния на возбудителей полимиксина М сульфата, применение, побочные эффекты.

14. Характеристика линкосамидов (механизм и спектр действия, характер влияния на возбудителей, особенности фармакокинетики, применение, побочные эффекты).

15. Особенности ванкомицина, ристомицина, грамицидина, применение.

4. Выписать в рецептах:

1. Природный тетрациклин;

2. Полусинтетический тетрациклин, назначаемый один раз в сутки;

3. Антибиотик, назначаемый в основном при кишечных инфекциях;

4. Аминогликозид второго поколения;

5. Аминогликозид третьего поколения;

6. Линкосамид при остеомиелите.

Занятие 29. Сульфаниламидные препараты. Хинолоны и фторхинолоны. Производные нитрофурана.

Актуальность темы. Химиотерапевтическая активность сульфаниламидных препаратов обнаружена в начале 1930-х годов, и это была первая группа современных химиотерапевтических антибактериальных средств. Первым препаратом данной группы был пронтозил (Домагк, 1933), или красный стрептоцид. Эффективность препарата положила начало синтезу значительного количества сульфаниламидов, из которых около 30 используются в медицинской практике. С появлением антибиотиков, а в последние годы фторхинолонов, использование сульфаниламидов значительно сократилось, но некоторые из них продолжают успешно применяться при инфекциях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. Они достаточно эффективны, особенно при соблюдении принципов химиотерапии этими препаратами, и относительно хорошо переносятся.

Из синтетических препаратов других групп весьма активной оказалась налидиксовая кислота (невиграмон, неграм) – производное нафтиридина, затем производное хинолина - оксолиниевая кислота, близкая по спектру действия к налидиксовой, но более активная. Оба препарата нашли практически одно применение – инфекции мочевыводящих путей.

В продолжение этих работ появились производные 4-хинолона, которые оказались мощными антибактериальными средствами, особенно после введения в их молекулу атома фтора – фторхинолоны, которые в настоящее время очень широко используются в медицинской практике.

Цель занятия:

• изучить классификацию сульфаниламидов, спектр и механизм действия, характер влияния на возбудителей, показания к применению, побочные эффекты;

• усвоить препараты противомикробного действия разных групп, спектр антибактериальной активности, применение, побочные эффекты;

• уметь выписывать в рецептах основные препараты разных групп.

Исходный уровень знаний. Для усвоения материала необходимо знать: из общей фармакологии – роль альбуминов крови в фармакокинетике лекарственных веществ, особенности транспорта веществ через биомембраны; из курса биологической химии – роль ПАБК, метгемоглобинредуктазы, глюко-6-фосфатдегидрогеназы в биохимических процессах; из курса микробиологии – спектр антимикробного действия различных противомикробных средств, понятие о химиотерапии.

Препараты для изучения: этазол, уросульфан, сульфацил-натрий, сульфазин, сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфален, фталазол, салазопиридазин, салазосульфапиридин, Ко-тримаксазол (бактрим), фурациллин, фуразолидон, фурадонин, нитроксолин, хиниофон, кислота налидиксовая (невиграмон), кислота оксолиниевая (грамурин), кислота пипемидиевая (палин), норфлоксацин (нолицин), офлоксацин (таривид), пефлоксацин (абактал), ципрофлоксацин (ципролет, цифран, ципробай), эноксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, тровафлоксацин, хиноксидин, диоксидин.

План изучения темы (уяснить и запомнить).

1. Классификация сульфаниламидов по длительности действия.

2. Отличия сульфаниламидов по всасываемости из желудочно-кишеч- ного тракта.

3. Механизм действия сульфаниламидов.

4. Спектр противомикробного действия сульфаниламидов. Выделить микроорганизмы высокочувствительные, умеренно чувствительные и устойчивые к действию сульфаниламидов.

5. Классификацию сульфаниламидов по преимущественному использованию в клинике.

Выделить и обосновать показания к применению препаратов:

- эффективных при заболеваниях органов дыхания;

- эффективных при инфекции мочевыводящих путей;

- эффективных при кишечных инфекциях;

- используемых в офтальмологической практике.

6. Дозировку сульфаниламидных средств при проведении курсового лечения и принципы терапии этими препаратами.

7. Основные фармакологические свойства стрептоцида, сульфадимезина, этазола, уросульфана, сульфапиридазина, сульфадиметоксина, сульфалена, фталазола, бактрима, показания к их применению.

Уяснить:

- интенсивность всасывания из желудочно-кишечного тракта;

- время создания в крови терапевтической концентрации;

- характер связывания с белками крови; время полувыведения;

- особенности биотрансформации (ацетилирование, образование комплексных соединений с глюкуроновой кислотой);

- пути элиминации;

- механизм действия бактрима (бисептола).

8. Побочные эффекты при терапии сульфаниламидами:

- влияние на содержание в организме витаминов группы В; кроветворение, почки, ЦНС, уровень сахара в крови, аллергический статус организма;

- значение скорости ацетилирования сульфаниламидов в возникновении побочных эффектов («быстрые» и «медленные» ацетиляторы);

- характер побочных эффектов при недостаточности глюкозо-6-фосфат- дегидрогеназы, глюкоронилтрансферазы, метгемоглобин-редуктазы.

9. Характеристика производных 8-оксихинолина (нитроксолин), спектр действия, применение, побочные эффекты.

10. Характеристика кислоты налидиксовой, спектр действия, применение.

11. Хинолоны (оксолиниевая кислота, пипемидиевая кислота), спектр действия, применение, противопоказания к назначению.

12. Классификация фторхинолонов по поколениям, механизм и спектр действия, показания к применению, побочные эффекты, противопоказания.

13. Производные нитрофурана (спектр и механизм действия, применение, побочные эффекты и противопоказания к назначению).

Уметь выписать в рецептах с указанием конкретного показания (рецепты выписать в тетради для самостоятельной работы): этазол, сульфацил-натрия, сульфален, фталазол, Ко-тримоксазол, фурациллин для наружного применения, фуразолидон, нитроксолин, кислоту пипемидиевую, офлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин, моксифлоксацин, диоксидин.

Источники информации:

1. Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник. – М.: ГЭОТАР–Медиа, 2005. – С. 583-594.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – М., 2005. – С. 794-806; 823-857.

3. Материалы лекций.