- •Общая характеристика работы.
- •Практическая значимость и соответствие темы, а также результатов исследования требованиям паспорта специальностей вак (по медицинским наукам).
- •Материалы и методы исследования.
- •Основные идеи и положения диссертации, выносимые на защиту:
- •Показателей фертильности при изолированном иммунном бесплодии.
- •Медикаментозной направленности традиционной врачебной тактики предгравидарной
- •Исследователями) авторского немедикаментозного методического инструментария
- •Физиотерапевтических аппаратов нового поколения для коррекции показателей психоэмоционального статуса у женщин с относительным бесплодием.
- •Восстановительного лечения женщин с относительным бесплодием.
- •Выводы.
- •Рекомендации.
- •Список работ, опубликованных по теме диссертации:
- •I. Монографии:
- •II. Публикации в журналах, утвержденных в Перечне вак Минобрнауки рф:
- •III. Публикации в материалах международных медицинских научных форумов:
- •IV. Публикации в материалах всероссийских и региональных медицинских конференций, а также в сборниках трудов профильных нии и вуЗов.
- •V. Методические рекомендации.
- •354000, Россия, Краснодарский край, г.Сочи,
Физиотерапевтических аппаратов нового поколения для коррекции показателей психоэмоционального статуса у женщин с относительным бесплодием.
Показатели психоэмоционального статуса при его физиотерапевтической коррекции |
основная группа (n=279, p<0,05) |
контрольная группа (n=279, p<0,05) |
||
до лечения |
после |
до лечения |
после |
|
1. Деформация (при межличностном общении) уровня преморбида личности (по методике О.А. Голдобиной) у женщин с затянувшимся до 5-ти лет периодом относительного бесплодия. |
n=228 или 81,72% |
n=34 или 12,18% |
n=225 или 80,64% |
n=108 или 38,71% |
2. Позитивные оценки тестирования пациенток по методике САН: (самочувствие, активность, настроение) |
n=51 или 18,27% |
n=245 или 87,81% |
n=54 или 19,35% |
n=171 или 61,29% |
3. Шкала Спилберга: 3.1. реактивная тревожность (N=26-28 усл.ед.); 3.2. личностная тревожность (N=25-27 усл.ед.) |
p<0,01
61,23±0,29
72,33±1,04 |
p<0,01
27,67±0,12
26,82±0,11 |
p<0,05
61,14±0,31
72,08±0,74 |
p<0,05
29,99±0,15
31,25±0,20 |
общении у 81,72% подобных больных. По завершению предложенного нами курса физиотерапевтической коррекции уровня преморбида личности лишь у 12,18% женщин из основной группы наблюдения сохранялись признаки деформации этого показателя, что выражалось в немотивированной раздражительности, плаксивости, вспыльчивости по незначительным поводам, а также во внезапных приступах меланхолии на фоне зависти к окружающим, имеющим здоровых детей. Одновременно, в контрольной группе наблюдения, где осуществлялись попытки медикаментозного купирования выраженного уровня преморбида личности (например, с помощью препарата афобазол), количество лиц, испытывающих чувство тревоги, напряженности, неспособности уйти от своих личных переживаний по поводу женского бесплодия, продолжало фиксироваться (даже после лечения) на уровне 38,71%. При этом, тестирование всех наблюдаемых пациенток по методике САН (самочувствие, активность, настроение) выявило следующее: до лечения с использованием инновационных методик физиотерапевтической коррекции показателей психоэмоционального статуса женщин с относительным бесплодием позитивные оценки в ходе этого тестирования были достоверно (р<0,05) зафиксированы у 18-19% пациенток в обеих группах наблюдения. Однако, после лечения в основной группе наблюдения таких лиц, т.е. женщин, показавших тесты хорошего самочувствия, активности и устойчивого (оптимистичного) настроения, оказалось 87,81%, хотя в контрольной группе их было на 26,5% меньше. Особо показателен (для идентификации уровня клинической успешности обновленных физиотерапевтических методик при коррекции психоэмоционального статуса женщин с относительным бесплодием) такой тест, как уровень реактивной тревожности по шкале Спилберга. В этой связи, надлежит констатировать, что реактивная тревожность отмечалась у 61% пациенток при поступлении, как на поликлинический, так и на санаторный этап их реабилитации. По завершению лечения в здравницах реактивная тревожность была, практически, полностью купирована у пациенток основной группы наблюдения, тогда как медикаментозное лечение больных контрольной группы наблюдения позволило снизить этот показатель лишь до верхних пороговых значений нормы, что составило 29,99±0,15 усл.ед. (при N=26-28 усл.ед.). Одновременно, инновационность предложенного немедикаментозного инструментария реабилитации женщин с относительным бесплодием не ограничивалась только физиотерапевтическими приемами или описанными ранее новыми формами талассолечения, но и опиралась на эксклюзивные схемы озонотерапии для коррекции уровня фертильности у наблюдаемых пациенток, что рассматривается в восьмом Положении диссертации, выносимом на защиту.
8. Разработанные нами инновационные приемы отпуска процедур озонотерапии женщинам с относительным бесплодием являются эффективным клиническим инструментарием коррекции у этих пациенток изначально деформированного внутриклеточного синтеза цитокинов, содержания антикардиолипиновых и антифосфатидилсериновых антител классов lgG и lgM, а также уровня перекисного окисления липидов на фоне сопутствующих хронических заболеваний мочеполовой системы. В этой связи, необходимо обратиться к данным таблицы 8, где представлено влияние внутримышечных инъекций озонокислородной О3/О2 смеси (при концентрации 10-40 мг/л в объеме 10-20 мл, №20 через день) на продуцентность цитокинов. Нашими исследованиями установлено, что активация иммунных агентов, а именно повышение содержания γ-интреферона (ИФН-γ) и гиперсинтез интерлейкина-4 (ИЛ-4) как продуцента СD4+-лимфоцитов крови, достаточно успешно корректируются (до нормальных значений) при внутримышечных инъекциях
Таблица 8. Результирующие научно-прикладные аспекты использования инновационных приемов отпуска процедур озонотерапии женщинам с относительным бесплодием.
Клинико-лабораторные характеристики (р< 0,05) |
Основная группа (n=279) |
Контрольная группа (n=279) |
||
до лечения |
после |
до лечения |
после |
|
Влияние внутримышечных инъекций озонокислородной О3/О2 смеси (при концентрации 10-40 мг/л в объеме 10-20 мл, №20 через день) на коррекцию изначально деформированного внутриклеточного синтеза цитокинов: |
||||
Цитокины слизи цервикального канала: - ИЛ-1, пг/мл (N=54-56) - ИЛ-6, пг/мл (N=64-66) - ФHOF, пг/мл (N=53-55) |
59,38±0,05 69,25±0,03 58,31±0,19 |
55,48±0,12 65,04±0,08 54,14±0,06 |
59,15±0,06 69,28±0,18 58,42±0,09 |
57,69±0,02 67,22±0,03 56,84±0,04 |
Цитокины крови: - ИФН-γ, пг/мл (N=25-28) - ИЛ-4, пг/мл (N=19-20) - Th1/Th2 (N=1,4-1,5) |
34,26±0,28 36,10±0,15 1,65±0,02 |
27,07±0,02 19,67±0,03 1,47±0,01 |
34,29±0,18 36,23±0,17 1,64±0,02 |
32,09±0,03 26,71±0,08 1,60±0,01 |
Динамика уровня продуктов перекисного окисления липидов (в относ. ед. экстинкции): |
||||
Гептановая фаза: |
||||
Е232/220-диеновые конъюгаты (N=0,542-0,544) |
0,734±0,012 |
0,543±0,001 |
0,729±0,017 |
0,583±0,010 |
Е278/220-сопряженные кетотриены (N=0,382-0,385) |
0,449±0,014 |
0,384±0,001 |
0,446±0,012 |
0,397±0,001 |
Е400/220-шиффовы основания (N=0,012-0,014) |
0,028±0,003 |
0,013±0,001 |
0,029±0,002 |
0,019±0,001 |
Изопропанольная фаза: |
||||
Е232/220-диеновые конъюгаты (N=0,445-0,448) |
0,720±0,022 |
0,446±0,001 |
0,721±0,017 |
0,488±0,003 |
Е278/220-сопряженные кетотриены (N=0,275-0,277) |
0,410±0,024 |
0,276±0,001 |
0,409±0,025 |
0,283±0,001 |
Е400/220-шиффовы основания (N=0,047-0,049) |
0,098±0,005 |
0,048±0,001 |
0,099±0,003 |
0,064±0,002 |
% пациенток с нормальным содержанием в сыворотке крови (тест-системы «IgG anti-cardiolipin ELISA KIT», «IgM anti-phosphatidil Serin», Germany) антикардиолипиновых и антифосфатидилсериновых антител классов lgG и lgM: |
||||
- нормальное содержание антикардиолипиновых антител |
у 21,8% (61) |
у 72,4% (202) |
у 22,2% (62) |
у 60,9% (170) |
- нормальное содержание антифосфатидилсериновых антител |
у 22,5% (63) |
у 73,4% (205) |
у 23,2% (65) |
у 60,2% (168) |
Данные кросс-поляризационной оптической когерентной томографии мочевого пузыря у пациенток с относительным бесплодием на фоне хронических циститов: |
||||
отёк и гиперемия под устьем мочевого пузыря |
у 25,1% (70) |
у 2,9% (8) |
у 24,7% (69) |
у 6,45% (18) |
норм. индекс тонуса мочевого пузыря при жидкостной цистометрии |
у 40,8% (114) |
у 84,2% (235) |
у 41,9% (117) |
у 68,8% (192) |
объем выбросов мочи при УЗИ -обследовании (N=1,52-1,55 мл) |
0,97±0,02 |
1,53±0,01 |
0,99±0,03 |
1,30±0,02 |
озонокислородной О3/О2 смеси по нашим методикам. При этом, изначальное повышение (до лечения на базах исследования) процентного соотношения Т-хелперов I и II типов (Th1/Th2) свидетельствовало о том, что иммунный ответ у женщин с относительным бесплодием сдвигался в рамках процедур озонотерапии в сторону оптимизации местной иммуносупрессии, которая необходима для нормального течения потенциальной беременности. Вместе с тем, в контрольной группе наблюдения не удалось стандартными медикаментозными методами компенсировать избыточное количество противовоспалительных цитокинов как в крови, так и в слизи цервикального канала изучаемых пациенток. Что касается пациенток основной группы наблюдения, то изначально повышенный уровень цитокинов крови (ИФН-γ и ИЛ-4) удалось нормализовать в ходе авторских мероприятий предгравидарной подготовки. Аналогичная картина наблюдалась по завершению полного курса внутримышечных инъекций озонокислородной смеси в динамике уровня продуктов перекисного окисления липидов, когда по данным спектрофотометрии фракций крови наблюдаемых пациенток основной группы наблюдения у 76,7% (n=214, p<0,05) из них нормализовался процесс липопероксидации, т.е. уровни Е 232/220-диеновых конъюгатов, Е 278/220-сопряженных кетотриенов и Е 400/220-шиффовых оснований (изначально деформированных до уровня соответственно: 0,734±0,012; 0,449±0,014; 0,028±0,003 относ.ед. экстинкции) нормализовались в гептановой фазе, а у 68,4% (n=191, p<0,05) пациентов контрольной группы эти же показатели практически не претерпели существенных изменений. Аналогичная ситуация возникла с вышеназванными показателями ПОЛ в изопропанольной фазе, когда Е 232/220-диеновые конъюгаты, составляющие в норме 0,445-0,448 относ. ед. экстинкции, снизились в результате санаторного лечения у больных основной группы наблюдения с уровня 0,720±0,022 до 0,446±0,001 относ. ед. экстинкции, а Е 400/220-шиффовы основания минимизировались при выписке из здравниц до уровня 0,048±0,001 (N=0,047-0,049 относ.ед. экстинкции). Одновременно, в основной группе наблюдения у 72,4-73,4% нормализовался в сыворотке крови (при использовании тест-систем «IgG anti-cardiolipin ELISA KIT», «IgM anti-phosphatidil Serin», Germany) уровень антикардиолипиновых и антифосфатидилсериновых антител классов lgG и lgM, тогда как в контрольной группе аналогичные показатели остались на уровне 60,2-60,9%. Приведенные в табл. 8 данные кросс-поляризационной оптической когерентной томографии мочевого пузыря свидетельствуют о том, что отёк и гиперемия под устьем мочевого пузыря (изначально отмечавшиеся у пациенток с относительным бесплодием на фоне хронических циститов) оказались на уровне 2,9% из них, проходивших лечение в основной группе наблюдения. В контрольной группе наблюдения подобные клинико-функциональные проявления названной патологии оказались в 2,2 раза хуже по завершению поликлинического этапа реабилитации. Аналогичная статистика была выявлена при жидкостной цистометрии индекса тонуса мочевого пузыря и при УЗИ – обследовании, позволяющем идентифицировать (до и после рекомендуемого нами курса озонотерапии) динамику объемов выброса мочи у пациенток с относительным бесплодием на фоне хронических циститов. Последнее являлось одним из доказательств авторской методологии позитивной коррекции показателей качества жизни женщин с относительным бесплодием, что описывается в тезисах девятого Положения диссертации, выносимого на защиту.
9. Выделенные в рамках исследования научные принципы верификации (статистически достоверного подтверждения опытным путем истинности выдвинутых теоретических предположений) позволяют идентифицировать клиническую значимость авторской системы немедикаментозной реабилитации женщин с нарушением нормального уровня фертильности, поскольку названная система позволяет достоверно определить динамику: а) показателей гормонального профиля плазмы крови; б) показателей качества жизни (по шкале опросника MОS-SF-Item Short Form Health Survey); в) функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы у женщин с нарушением нормального уровня фертильности. В этой связи надлежит адресоваться к результатам исследования, отраженным в таблице 9. Как свидетельствуют данные этой таблицы, предложенная схема восстановительного лечения на этапе санаторной реабилитации показателей репродуктивного здоровья женщин с относительным бесплодием обеспечивала у пациенток основной группы эффект нормализации ТТГ с исходно повышенного 4,24±0,16 (до лечения) до нормальных значений (2,26±0,03) при N=0,27-2,71 мЮ/мл. Одновременно, у пациенток контрольной группы наблюдения не удавалось под влиянием традиционных схем фармакотерапии на поликлиническом этапе реабилитации провести существенную коррекцию нарушенного механизма секреции тиреотропных гормонов, в т.ч. свободного
Табл. 9. Научные принципы верификации (статистически достоверного подтверждения опытным путем истинности выдвинутых теоретических предположений) авторской системы немедикаментозной реабилитации женщин с нарушением уровня фертильности.
Системные показатели (p<0,05) |
основная группа (n=279) |
контрольная группа (n=279) |
||
до лечения |
после |
до лечения |
после |
|
Оценка функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы по наличию в крови: |
||||
- тиреотропного гормона (ТТГ) N=0,27-2,71 мЮ/мл |
4,24±0,16 |
2,26±0,03 |
4,22±0,13 |
3,03±0,02 |
- свободного тироксина (СвТ4) N=10-25 pmol/л |
8,09±0,10 |
16,21±0,27 |
8,11±0,23 |
9,07±0,01 |
- трийодтиронина (ТЗ) N=0,6-2,0 нг/мл |
0,49±0,02 |
1,91±0,02 |
0,50±0,02 |
0,58±0,01 |
Динамика показателей гормонального профиля плазмы крови: |
||||
- тестостерон, нмоль/л (N=1,95-11,38) |
1,39±0,02 |
2,67±0,05 |
1,42±0,03 |
1,81±0,01 |
- ФСГ, МЕ/л (N=1,98-11,6) |
1,36±0,08 |
4,24±0,03 |
1,35±0,05 |
1,97±0,01 |
- ЛГ, МЕ/л (N=2,58-12,1) |
16,25±0,09 |
11,22±0,04 |
16,10±0,12 |
12,46±0,02 |
Динамика показателей качества жизни согласно шкалы опросника MОS-SF-36 |
||||
1. Психологическое здоровье: |
|
|
|
|
1.1 Жизнеспособность (VT) |
36,42±1,25 |
50,82±1,14 |
36,63±1,18 |
40,21±1,31 |
1.2. Социальное функционирование (SF) |
36,86±1,43 |
53,76±1,10 |
36,89±1,27 |
45,22±1,17 |
1.3. Ролевое эмоциональное функционирование (RE) |
29,91±1,76 |
49,29±1,15 |
32,88±1,61 |
35,17±1,19 |
1.4. Психологическое самочувствие (МН) |
31,65±1,57 |
52,30±1,25 |
31,69±1,34 |
40,23±1,20 |
2. Физическое здоровье: |
|
|
|
|
2.1.Физическое функционирование (PF) |
41,19±1,02 |
51,38±1,07 |
41,21±1,13 |
48,11±1,66 |
2.2. Ролевое физическое функционирование (RF) |
37,20±1,16 |
50,71±1,10 |
37,29±1,05 |
46,26±1,30 |
2.3. Боль (ВР) |
59,12±1,70 |
13,99±1,06 |
58,87±1,64 |
21,37±1,45 |
2.4. Общее здоровье (GH) |
22,92±1,16 |
59,15±0,54 |
22,98±1,14 |
51,12±0,69 |
тироксина (СвТ4) и трийодтиронина (Т3). При этом, достоверно подтверждается опытным путем истинность ранее выдвинутых нами теоретических предположений о том, что галогенсодержащие природные минеральные воды Краснодарского края (в т.ч. питьевая минеральная вода «Лазаревская») активно способствуют коррекции таких показателей гормонального профиля плазмы крови, как тестостерон, фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны. В частности, у больных основной группы наблюдения, ФСГ и тестостерон (будучи изначально сниженными до уровня 74-75%) при выписке из здравниц нормализовались, а ЛГ (резко повышенный при поступлении в санатории) опустился до нормальных значений у 72,14% пациенток (n=201, p<0,5) основной группы наблюдения. Особо надлежит подчеркнуть тот факт, что физическое функционирование у пациенток основной группы наблюдения (при их тестировании по шкале опросника SF-36) составляло после лечения в здравницах показатель в 1,2 раза больший (51,38±1,07), чем до лечения (41,19±1,02), тогда как аналогичный показатель у больных контрольной группы наблюдения, проходивших в муниципальных учреждениях здравоохранения обычные диспансерные процедуры (симптоматическое медикаментозное лечение), практически не изменился. Одновременно, тестирование показателей психологического здоровья по шкале опросника SF-36 выявило у пациенток основной группы позитивную динамику характеристик социального функционирования, жизнеспособности и ролевого эмоционального функционирования. Названные показатели (по завершению курса предложенного нами немедикаментозного лечения) улучшились на санаторно-курортном этапе реабилитации в 1,6 раза, тогда как в контрольной группе аналогичные показатели выросли всего лишь в 1,06 раза. Это коррелировало с итоговой оценкой характеристик здоровья анализируемого контингента больных на эпикризном и катамнестическом этапах их наблюдения, что изложено в десятом Положении диссертации, выносимом на защиту.
10. Разработанная нами инновационная технология объективизации эпикризных и катамнестических результатов предложенной схемы реабилитации супружеских пар с деформированным уровнем фертильности позволяет констатировать высокий уровень социальной востребованности и лечебно-профилактической эффективности в организации преемственности используемого немедикаментозного инструментария на поликлиническом и санаторно-курортном этапах восстановительного лечения женщин с затянувшимся (от 3 до 5 лет) периодом относительного бесплодия. Доказательства этого Положения диссертационного исследования сконцентрированы в статистических данных таблицы 10. Комментируя эти данные, следует подчеркнуть, что критериями выписки из здравниц и профильных поликлинических учреждений здравоохранения являлись четыре классических эпикризовых оценки качества восстановительного лечения. В частности, примером высшего эпикризового критерия являлось понятие «значительное улучшение объективных показателей здоровья и субъективного самочувствия», что подразумевало полную реабилитацию пациенток, т.е. не только наступление беременности, но и ее вынашивание, завершающееся благополучным родоразрешением в срок. Подобных па-
Таблица 10. Объективизация эпикризных и катамнестических результатов предложенной схемы преемственности поликлинического и санаторно-курортного этапов
