50.Клиническая фармакология препаратов барбитуровой кислоты.

Барбитураты, бывшие ранее основными снотворными средствами, в

настоящее время практически редко используются и многие из них

исключены из номенклатуры. В качестве снотворных иногда используют

этаминал-натрий и реладорм, а фенобарбитал в основном применяют как

противосудорожное средство.

Основными недостатками барбитуратов являются:

— нарушение «структуры» сна (соотношение фаз «быстрого» и «медленного»

сна;

— явление последействия (сонливость, разбитость и др.);

— возможность развития зависимости при повторном применении;

— некоторые препараты (особенно фенобарбитал) вызывают индукцию

микросомальных ферментов печени.

Барбитураты облегчают действие ГАМК в разных отделах ЦНС, но в отличие от

бензодиазепинов являются менее селективными и параллельно с влиянием

на ГАМК-передачу подавляют эффекты возбуждающих аминокислот.

Возможно, поэтому барбитураты в небольших дозах оказывают седативное

действие, в средних — снотворное, а в больших дозах — наркотическое

действие. Однако для хирургического наркоза их не применяют из-за

небольшой наркотической широты и длительней стадии наркоза (нельзя

управлять глубиной наркоза).

Метаболизируются барбитураты печенью путем окислительных процессов

соответствующими ферментами. Водорастворимые метаболиты выводятся из

организма в основном почками.

Основным показанием для применения снотворных является нарушение сна.

Кроме того, они используются в качестве седативных (в небольших дозах), а

также противосудорожных (проти-воэпилептических) средств. В качестве

снотворных доминирует использование транквилизаторов (бензодиазепинов

и ГАМКергических), поскольку они в отличие от барбитуратов меньше

вызывают побочных явлений (нарушение структуры сна, явлений

последействия и др.)- Следует также учитывать, что барбитураты (особенно

фенобарбитал) вызывают индукцию (активацию) мик-росомальных

ферментов, что ведет к ускорению их метаболизма (привыкание), а также

усиливается метаболизм других лекарственных веществ.

Среди производных алифатического ряда выраженный снотворный и

противосудорожный эффект оказывает хлоралгидрат. Он вызывает сон

продолжительностью до 8 ч и практически не нарушает его структуру. Однако

хлоралгидрат обладает рядом отрицательных свойств: нарушает функцию

печени, почек и сердца, раздражает слизистые оболочки. Поэтому его

применение в качестве снотворного ограничено.

При длительном употреблении барбитуратов и других снотворных может

развиться лекарственная зависимость (пристрастие). Это вызывает

необходимость ограничительных мер отпуска и хранения снотворных в

аптеках. У некоторых больных, систематически принимающих барбитураты,

возникают аллергические реакции (высыпания на коже, лихорадка и др.).

Острое отравление снотворными встречается не так уж редко и происходит

обычно в результате неосторожного их хранения (попадает в руки детям) или

при попытках к самоубийству. Картина отравления напоминает состояние

при глубоком наркозе: потеря сознания, отсутствие реакций на болевые

раздражения, угнетение дыхания, расслабление скелетной мускулатуры,

падение артериального давления, снижение температуры тела. Смерть

наступает от паралича дыхательного центра и сердечно-сосудистой

недостаточности.

Помощь при отравлении снотворными состоит в назначении средств,

возбуждающих центральную нервную систему, и мероприятий,

направленных на ускорение удаления яда из организма: промывания

желудка, введения больших объемов жидкостей (изотонический раствор

глюкозы, хлорида натрия), назначения мочегонных, подключения аппарата

искусственного дыхания (дыхательные аналептики малоэффективны).

ПРЕПАРАТ

Нитразепам (Nitrazepamum), эуноктин

Оказывает успокаивающее, снотворное и противосудорожное действие.

Противопоказан при беременности,-особенно первые три месяца.

Высшие дозы внутрь: разовое — 0,02 г, суточное — 0,03 г. Форма выпуска:

таблетки по 0,005 и 0,01 г.

Хранение: список Б.

Флунитразепам (Flunitrazepam)

Оказывает седативное, снотворное и противосудорожное действие.

Применяют внутрь и парентерально.

Форма выпуска: таблетки по 0,002 г; в ампулах, содержащие