2. Средства, влияющие на фибринолиз (фибринолизин, стрептолиаза, алтеплаза, контрикал, кислота аминокапроновая).

Фибринолиз — это процесс ферментативного расщепления фибрина кровяного сгустка, что приводит к разрушению тромба. Благодаря фибринолитической системе крови происходит постоянное растворение внутрисосудистых тромбов, которые могут образовываться на стенках кровеносных сосудов под влиянием факторов, активирующих свертывающую систему крови. Фибринолиз осуществляется в два этапа: вначале из неактивного профермента плазминогена (профибринолизина) образуется плазмин (фибринолизин); затем фибринолизин путем протеолиза расщепляет фибрин кровяного сгустка до пептидных продуктов, что ведет к растворению тромба. Фибринолизин Механизм действия фибринолизина связан с его способностью расщеплять нити фибрина (действует как протеолитический фермент). Наибольший эффект достигается при его раннем применении в случае патологических процессов, сопровождающихся выпадением сгустков фибрина и образованием тромбов. Эффективность фибринолизина после ретракции тромба снижается. ПОКАЗАНИЯ: тромбоэмболия легочных и периферических артерий, тромбоэмболия сосудов мозга (в случаях когда не возникает сомнений в наличии тромбоза), инфаркт миокарда, острый тромбофлебит и обострение хронического тромбофлебита, тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей, вновь образованные тромбы центральной артерии сетчатки (в течение 1 сут), кровоизлияния в переднюю камеру глаза, стекловидное тело, сетчатку (как травматического, так и эндогенного происхождения).ПРИМЕНЕНИЕ: при инфаркте миокарда и тромбозе сосудов мозга — в течение 1 и не позднее 2 сут; при тромбозе периферических артериальных ветвей — до развития гангрены; при тромбозе периферических вен — в течение первых 5–7 сут, при кровоизлиянии вследствие травмы в офтальмологической практике — не ранее 4 сут с момента травмы. Фибринолизин вводят в/в и субконъюнктивально. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: геморрагический диатез, кровотечение, открытые раны, острый гепатит и цирроз печени, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нефрит, фибриногенопения, туберкулез легких в острой форме, лучевая болезнь. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: при в/в введении возможны аллергические реакции (озноб, лихорадка, эритема, крапивница и др.). Иногда может наблюдаться понижение АД, в связи с чем рекомендуется его повторное измерение во время инфузии. Для устранения побочных явлений необходимо уменьшить скорость введения фибринолизина, а при более выраженной реакции введение прекратить, ввести промедол, антигистаминные и при необходимости сердечно-сосудистые средства. При субконъюнктивальном введении фибринолизина возможна кратковременная боль в месте инъекции. Стрептолиаза активирует содержащийся в крови фибринолитический профермент (плазминоген), в результате чего последний переходит в протеолитический энзим - плазмин. Стрептолиаза проникает в тромб, благодаря чему наступает распад тромба снаружи и внутри. Препарат не содержит токсических и пирогенных веществ. Показания. Стрептолиазу назначают в качестве фибринолитического средства при артериальных тромбозах, тромбофлебитах, тромбозах центральных сосудов глаза, легочной тромбоэмболии, свежем инфаркте миокарда. Применение стрептолиазы следует начинать как можно раньше, так как лучшие результаты получают при лечении свежих тромбов (до 5 суток).

Применение Стрептолиазы. Лечение стрептолиазой проводят непрерывно в течение 16 часов и более. Если непосредственно перед началом лечения больной получал гепарин, последний инактивируют протамин сульфатом. Побочные эффекты Стрептолиазы. аллергические реакции, повышение температуру, озноб, тошнота, головная боль, кровотечение. Для предупреждения и снятия аллергических реакций применяются глюкокортикостероиды, при кровотечении — аминокапроновая кислота. Противопоказания. Геморрагические диатезы, кровотечения, выраженная гипертония, острый панкреатит, эндокардит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, туберкулез легких, сахарный диабет (тяжелые формы), первые 1-2 нед после операции. Алтеплаза Активируется при соединении с фибрином и стимулирует превращение плазминогена в плазми . Метаболизируется в печени. Способствует растворению сгустка фибрина. Применение вещества Алтеплаза: Инфаркт миокарда (в первые 6–12 ч), острая массивная тромбоэмболия легочной артерии. Противопоказания: Гиперчувствительность, геморрагический диатез, одновременный прием непрямых антикоагулянтов, внутреннее кровотечение (в т.ч. недавно перенесенное), нарушение мозгового кровообращения. Побочные действия: Кровотечение: наружное (из места пункции, поврежденных сосудов, носа, десен) и внутреннее (в ЖКТ, мочеполовом тракте, ретроперитонеальном пространстве, ЦНС, в т.ч. внутричерепное, из паренхиматозных органов); аритмия (при успешной реканализации коронарных артерий у больных с острым инфарктом миокарда), холестериновая или тромботическая эмболия, в т.ч. почек с развитием почечной недостаточности, тошнота, рвота и понижение АД (могут быть симптомами инфаркта миокарда), головная боль, гипертермия, аллергические реакции. Контрикал вызывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие. Инактивирует важнейшие протеазы (трипсин, химотрипсин, кининогеназы, калликреин, в т.ч. активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов. Наличие антипротеазной активности определяет эффективность апротинина при поражениях поджелудочной железы и др. состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и др. протеаз в плазме и тканях. Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях. Блокада калликреин-кининовой системы позволяет использовать его для профилактики и лечения различных форм шока. Показания: Панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз. Выполнение диагностических исследований и операций на поджелудочной железе (профилактика ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом расположенных органах брюшной полости). Профилактика острого неспецифического послеоперационного паротита. Противопоказания: Гиперчувствительность, резко выраженные аллергические реакции (в т.ч. на белок крупного рогатого скота), ДВС-синдром (за исключением фазы коагулопатии); беременность (I и III триместры), период лактации. Побочные действия: Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия. Со стороны ЦНС: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания. Аллергические реакции: крапивница, зуд кожи, ринит, конъюнктивит, анафилактические реакции (вплоть до анафилактического шока). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (при быстром введении). Местные реакции: тромбофлебит в месте введения (при длительном введении). Прочие: бронхоспазм, миалгия.