3. Распределение, метаболизм и экскреция лекарственных средств. Эффекты лекарств на путях выведения из организма.

Распределение делится на равномерное спирт мочевина и не равномерное (йод в щитовидной железе), сердечные гликозиды в миокарде. Равномерное не равномерное зависит от растворения в липидах скорости кровотока, биодоступности, степени связывания с белком, проникновения через барьеры. Липофильные- хорошо во все ткани органы равномерно, гидрофильные неравномерно. Выделяют 3 барьера:

1)ГЭБ состоит из слоя эндотелиальных клеток в капилярах головного мозга в которых нет пор. Препятствует проникновению гидрофильных соединений из крови в ткани мозга

2)гематоофтальмический препядствует проникновению гидрофильных полярных в-в в ткани глаза

3) плацентарный препятствует проникновению в-в из организма матери в ткани плода.

В крови в-ва связываются с белками образуя комплексы они не активны не проникают в ткани не выделяются почками , могут служить как депо в-ва в крови. При увеличении доз с белками могут проникать в ткани. Кажусийся объем распределенияVD доза делиться на концентрацию. Если она составляет VD 3литра находиться в крови 40 л во вне и внутриклеточной жидкости, если 400 л хорошо уходит в ткани. Выведение, все в-ва подвергаются биотрансформации перевод из жирорастворимых липофильных в гидрофильные в-ва для лучшего выведения. Протекает приемущественно а печени в 2 этапа

1)метаболическая трансформация окисление востановление гидролиз при участии микросомальных систем печени НАДФ и НАДН

2) конъюгация соединениев-ва с глюкуроновой, сернистой уксусной кислотами и глюкатионом. Продукты переваривания метаболизма зависят от генетических особенностей, возраста, пола, состояния внутренних органов от физиологических особенностей, питания.

Экскреция- большинство выводиться почками в виде метаболитов в неизменненом виде. Связанные с белком крупномолекулярными в-вами вещества в фильтрат не проходят. Липофильные в канальцах подвергаются реабсорции гидрофильные мало реабсорбируются и выводятся с мочей. Например для улучшения выведения слабых оснований подкисляют хлоридом аммония. Так же выводятся через ЖКТ желч, могут попадать обратно в кишечник и обратно в печень- кишечно печеночная циркуляция. Так же выводится через потовые, сальные молочные железы. Коэффициент элламинации показывает какая часть в-ва эллиминуруется за единицу времени. период полувыведения время за которое, концентрация в-ва в плазме крови уменьшилось на половину

Клиренс-какое количество плазмы крови освобождается от в-ва за единицу времени. различают почечную и печеночную. Лекарство может действовать на путях выведения например антибиотики нитроксалин выводится почками в неизмененном виде и применяется для лечения инфекции мочевыводящих путей. Аминогликозиды выводятся почками в неизмененном виде обладают нефротоксическим действием

Билет 13

1. Антигистаминные средства (димедрол, дипразин, супрастин, тавегил, диазолин, астемизол). Гистаглобулин. Противоаллергические средства (глюкокортикоиды, -адреномиметики, ксантины, кромолин-натрий, кетотифен).

Н1и Н2;Н2-циметидин, ранитидин,фамотидин-для лечения Язвенной болезни или гиперацидного гастрита

Н1выделяют несколько поколений:1)(старые)-димедрол,тавегил,фенкарол,диазолин,дипразин,супрастин; 2)поколение-лоратодин(кларитин); 3) фексофенадин,дезлоратадин

Все препараты отличаются по силе и по способности проходить ГЭБ. Наиболее активно:дипразин, тавегил, димедрол. По длительности-димедрол, дипразин,супрастин(4-6часов), фенкарол(6-8часов),тавегил(8-12 часов),диазолин(24048). Через ГЭБ димедрол,супрастин,дипразин-очень хорошо, тавегил,фенкорол-плохо

Эффекты:блокируют Н1рецры и уменьшают влияние гистамина на сосуды и уменьшает сосудистую проницаемость..В меньшей степени уменьшает бронхоспазм.Для лечения крапивницы,лекарственная аллергия, пищевые аллергии, укусы насекомых.Обладают, противовоспалит действием(слабым)-при ОРВИ; У димедрола есть местно-анестезирующее действие-при конъюктевитах, склеритах(глазн.капли) Но есть и раздражающее действие-препараты после еды и нельзя подкожно.Препараты 1поколения могут влиять на вегетативную иннервацию. Димедрол обладает ганглиоблокирующей активностью, снижает АД, повышает ЧСС, вызывает сухость во рту. Дипразин- блокирует М-хр, альфа АР. За счет этого-снижение АД., повышение ЧСС, сухость во рту, снижение температуры тела. Супрастин-блокирует М-ХР., уменьшает секрецию желез, вызывает сухость во рту, повышает ЧСС

ВЛИЯНИЕ на ЦНС-проходят через ГЭБ-вызывая седативное , снотворные эффекты и противорвотное действие. Уменьшает возбудимость вестибулярного аппарата.Димедрол-как снотворное, облегчающее наступление естественного сна, нормализует глубину и длительность сна. Использовать препараты при рвоте беремености, профилактика укачивания , для потенцирования действия анальгетиков, жаропонижающих средств, усиливают действие общих анестетиков , снотворных , наркотических, местных анестетиков.

Недостатки- могут вызывать сонливость, снижать скорость психомоторных реакций.Димедрол, дипразин,супрастин-нельзя назначать водителям. При передозировке может быть сон переходящий в кому , при назначении высоких доз детям могут быть судороги, двигательное и речевое возбуждение

Противоаллергические: ГНТ и ГЗТ отличаются патогенезом скорости развития и степенью опасности,лечение всех этих реакций начинают с определения аг. ГНТ-аллергический бронхоспазм, аллерг. Рениты, конъюгтивиты, крапивница, лекарственная аллергия, феномен Артюса, анофелактический шок.

Все эти реакции развиваются быстро и опасны для жизни.В основе-повышение активности гуморального иммунитета(повышение АТ-сенсибилизация)Протекает бессимптомно, и если антиген больше не попадает в организм-то нет и прявленя аллергии.В организме в ответ на антиген вырабатывается иммуноглобулины Е, они садятся на Fcрецепторы тучных клеток и базофилы.Повторное попадание антиген сопроваждается реакцией антиген-антитело на их поверхности. При этом уменьшение цАМФ, повышает вход кальция в клетку, активация ц-ГМФи активация миофибрилл гранул и они к мембране, одновременно повышается активность фосфолипазы А2, повышается проницаемость мембраны и дегрануляция, выходит гистамин, серотонин,брадикинин.В ткани повышается концентрация простоглндинов, тромбоксана,простоциклинаЮлейкотриена.

Гистаминстимулируя Н1рецепторы- повышает тонус гладких мышц бронхов, ЖКТ, мышц вен, понижает тонус мышц артерий, повышает сосудистую проницаемость, угнетение А-В проводимость.

Стимулирую Н2(в желудке)-повышение секреции желез желудка,.

Гистоглобулин:смесь гистамина и глобулина)используется для неспецифической десенсебилизации(если неизвестен антиген)Гистамин вырабатывает антитела, они инактивируют свободный гистамин и повышает его захват тканями

Препараты для лечения ГНТ-Адрено-М(сальбутамл, фенотерол)стимулируют бета 2рецепторы, активируют аденлатциклазу, повышают содержание ц-АМФ, и кальций уходит в депо, уменьшается дегрануляция тучн клеток( для профил. и купиров. БА)

Ксантины6(эуфиллин, теофиллин)-блокир. Фосфодиэстеразу, повышает ц-АМФ,блокируют пресинаптические аденозиновые рецепторы и увеличив выброс адренеалина.Уменьшают способность Fcрецепторов туч. Кл. связывать иммуноглобулинЕ и уменьшает сенсебилизацию.Обладают миотропным бронхорасшир-м действием(купиров. И проф. БА.)

Кромолин натрия-стабилизирует клеточные мембраны, блокируют хлорные каналы, снижают вход кальция в клетку и уменьшают дегрануляцию.Ингаляционно для профилактики приступов астмы, т. К. эффект через 2-4 недели( глазные и назальны капли)

Кетотифен:- действует на мембраны клеток+ блокируют Н1 рецепторы, повышают активность Т-супрессоров, у меньшает активность В-ЛФ