34) Средства, применяемые при сердечной недостаточности (общая характеристика). Негликозидные кардиотонические средства.

Лекарственные средства с положительным инотропным эффектом

• сердечные гликозиды

• негликозидные кардиотоники (пиперидины, β-адреномиметики).

Лекарственные средства без положительного инотропного действия

• Диуретики

• Вазодилятаторы

• ингибиторы АПФ

• вазодилятаторы артериальные, =//= венозные

• β-адреноблокаторы в низких дозах.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ):

• Действующие 6-12 часов: каптоприл.

• Действующие примерно 24 часа: лизиноприл, эналаприл, рамиприл, беназеприл, периндоприл, хинаприл.

Фармакологические эффекты:

• Влияние на постнагрузку (ОПСС), преднагрузку, давление в легочном круге, ЧСС и сердечный выброс.

• Влияние на процессы ремоделирования миокарда и смертность.

Терапевтическое применение:

• при хронической сердечной недостаточности,

• постинфарктном периоде для предупреждения гипертрофии миокарда.

Периферические вазодилататоры:

• Прямого миотропного действия:

1. венозные: изосорбида динитрат, молсидомин.

2. артериолярные: гидралазин, миноксидил;

3. смешанные: нитропруссид натрия

• Блокаторы медленных кальциевых каналов - амлодипин, дилтиазем.

• Адреноблокаторы: доксазозин, празозин - α-адреноблокаторы; карведилол – α, β-адреноблокатор.

Другие инотропные средства (кардиостимуляторы):

• -Адреностимуляторы – допамин, добутамин, изопреналин.

• Ингибиторы фосфодиэстеразы – веснаринон, амринон, препараты теофиллина (эуфиллин, теопек).

Препараты с отрицательным инотропным действием применяемые при сердечной недостаточности:

-адреноблокаторы – соталол, метопролол.

Метаболические средства, применяемые при сердечной недостаточности: инозин, пиридоксин, анаболики

35) Лекарственные средства с положительным инотропным действием. Интоксикация сг, меры помощи.

Сердечные гликозиды

• вещества растительного происхождения, обла­дающие выраженным кардиотоническим действием;

• используются при лечении сердечной недостаточности разной этиологии.

Механизм №1:

• ингибирующее действие на Na+- К+-АТФазу мембраны кардиомиоцитов.

• содержание ионов натрия внутри клетки несколько увеличивается, а ионов калия - снижается.

• увеличение пос­тупления ионов кальция в клетку как из экстрацеллюлярной жидкости, так и из саркоплазматического ретикулума.

• содержание ионов кальция в саркоплазме увеличивается, что приводит к значительному усилению сокращения сердечной мышцы; систола становится более энергичной и быстрой, ударный и минутный объемы серд­ца увеличиваются.

Механизм №2:

• Ингибирование фосфодиэстеразы (при этом происходит накоп­ление в клетке ц-АМФ участвующего в запуске энергетических реакций, обеспечивающих систолу) и блокаде миокардиальных аденозиновых рецепто­ров (аденозин угнетает сократительную функцию сердца).

• Под влиянием гликозидов работа сердца повышается на фоне урежения ЧСС (отрицательный хронотропный эффект) и удлинения диастолы.

• Это соз­дает наиболее экономный режим работы сердца, благоприятствующий восс­тановлению энергетических ресурсов в миокарде после интенсивного сис­толического сокращения.

Механизм отрицательного хронотропного эффекта:

• рефлекторное возбуждение блуждающего нерва.

• прямое угнетающее влияние на прово­дящую систему сердца

• все это приводит к снижению скорости проведения возбуждения в сердце (от­рицательный хромотропный эффект).

В токсических дозах:

• гликозиды могут вызвать атрио-вентрикулярный блок.

В терапевтических дозах:

• сердечные гликозиды повышают возбудимость сердечной мышцы

В больших дозах:

• снижают возбудимотсь сердечной мышцы

• повышают автоматизм сердечной мышцы

Экстракардиальные эффекты СГ:

• некоторое повышение тонуса сосудов

• повыше­ние диуреза, седативное действие;

• в больших дозах - раздражение триг­герной зоны рвотного центра.

Показаниями к применению сердечных гликозидов:

острая и хроническая сердечная недостаточность

тахисистолическая форма аритмий (мерцательная аритмия, пароксизмальная предсердная тахикардия).

Противопоказания:

неполная атрио-вентрикулярная блока­да,

выраженная брадикардия,

острый миокардит

С осторожностью сердеч­ные гликозиды следует назначать при

гипокалиемии или с препаратами кальция (возможность токсического действия сердеч­ных гликозидов)

Токсические явления при передозировке:

Кардиальные проявления:

• аритмии (экстрасистолии),

• частичная или полная атрио-вентрикулярная блокада.

• Наиболее частая причина смерти при отравлении сердечными гликозидами - мерцание желудочков.

Экстракардиальные проявления:

• ухудшение зрения (в том числе цветового - ксантопсия),

• повышенная утомляемость,

• мышечная слабость,

• диспептические явления (тошнота, рвота, диарея),

• могут быть симптомы возбуждения ЦНС (галлюцинации, судороги),

• кожные высыпания.

Лечение отравления препаратами наперстянки и другими гликозидами:

• отмена препарата, внутривенное введение хлорида калия

• унитиол (реак­тиватор SH-групп ферментов, в частности, Na-АТФазы, заблокированной гликозидами),

• препараты, связывающие ионы кальция (цитрат натрия, Na₂ЭДТА),

• антиаритмические препараты.