22. Противоэпилептические средства.

Механизм действия антиэпилептических средств.

• Противоэпилептические средства блокируют натриевые каналы (дифенин, карбамазепин)

• Активируют ГАМК-систему (фенобарбитал, бензодиазепины, вальпроат натрия).

• блокирование кальциевых каналов Т-типа также является одним из механизмов понижения судорожной активности (триметин, этосуксимид).

• также имеются блокаторы разных типов глутаматных рецепторов, а также вещества уменьшающие высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний (ламотриджин).

Под влиянием противоэпилептических препаратов происходит в целом угнетение межнейронной передачи возбуждения и ограничение распространения импульсации, генерируемой эпилептогенным очагом.

Побочные эффекты антиэпилептических средств.

• Седативный, снотворный и другие эффекты аллергической и неаллергической этиологии,

• кумуляция, привыкание, лекарственная зависимость,

• головокружение, атаксия, тремор, нистагм, диплопия,

• диспепсические расстройства,

• тератогенное действие,

• может развиться синдром отмены,

• изменения со стороны крови.

Показания к применению фенитоина:

Фенитоин применяют для лечения эпилепсии, главным образом при больших судорожных припадках.

Показания к применению карбамазепина:

Применяют карбамазепин при больших судорожных припадках, при смешанных формах эпилепсии, иногда при малых приступах эпилепсии.

Показания к применению вальпроата натрия.

При малых приступах эпилепсии, миоклонус-эпилепсии.

Показания к применению этосуксимида.

При абсансе, профилактика малых приступов эпилепсии.

Показания к применению фенитоина-натрия.

Фенитоин-натрий применяют для лечения эпилепсии, главным образом при больших судорожных припадках.

Показания к применению фенобарбитала натрия.

Как противосудорожное средство при хорее, спастических параличах, различных

23. Противопаркинсонические средства и средства для лечения спастичности.

Принципы лекарственной коррекции экстрапирамидных расстройств.

• Устранение дефицита дофамина в соответствующих ядрах. Использовать дофамин не представляется возможным, так как он не проникает через ГЭБ, поэтому используют предшественник дофамина L-ДОФА, который проникая в головной мозг и превращается в дофамин.

• Повышение активности дофаминэргичекой системы головного мозга за счет усиления выделения и/или угнетения нейронального захвата дофамина нейронами черной субстанции. Для этой цели можно воспользоваться веществами, которые оказывают прямое стимулирующее влияние на дофаминовые рецепторы (ингибиторы МАО-В).

• Блокирование глутаматергических влияний (мидантан).

• Снижение стимулирующих холинэргических влияний (циклодол, бипириден).

Механизм антипаркинсонического действия левоподы:

Леводопа представляет собой изомер диоксифенилаланина, который является предшественником дофамина.

Механизм антипаркинсонического действия селегинина:

• По химической структуре близок к эфедрину и другим симпатомиметическим аминам, но по действию отличается тем, что является специфическим ингибитором моноаминоксидазы (МАО) типа Б. Другие ингибиторы МАО в отличие от селегинина действуют на МАО типа А или оказывают смешанное влияние (на МАО типа А и Б).

• Применение селегинина в качестве антипаркинсонического средства основано на том, что в мозге преобладает содержание МАО типа Б и ингибирование этого фермента приводит к повышению концентрации в тканях мозга медиаторных моноаминов, в том числе содержания в полосатом теле дофамина. Особенно выражено повышение содержания дофамина в нейронах экстрапирамидной системы при одновременном применении селегинина с L-дофа (леводопа). Депренил сокращает время наступления эффекта леводопы и удлиняет его действие. В связи с этим селегинин при паркинсонизме применяют в сочетании с леводопой.

Механизм антипаркинсонического действия бромокриптина.

Является специфическим агонистом дофаминовых рецепторов (главным образом типа D₂ ).

Препарат активно влияет на кругооборот дофамина и норадреналина в ЦНС, уменьшает выделение серотонина.

Механизм антипаркинсонического действия амантадина.

Амантадин блокирует глутаматные NMDA-рецепторы и тем самым снижает чрезмерное стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостриатум, развивающееся на фоне недостаточности дофамина.

Кроме того, обладает нейропротекторным действием в отношении нейронов черной субстанции. Связывают это также с угнетением NMDA-рецепторов этих нейронов и уменьшением поступления в клетки ионов кальция, что снижает возможность деструкции нейронов и замедляет прогрессирование заболевания.

Имеется у препарата и М-ХБ действие.

Механизм антипаркинсонического действия тригексифенидила.

Он подавляет стимулирующие холинергические влияния на базальные ганглии благодаря угнетению центральных холинорецепторов.

Механизм антипаркинсонического действия биперидена - центральное холиноблокирующее действие.