Противоопухолевый иммунитет-3
.pptx
11
z
/1 2 /
Механизмы избегания опухолью защитных иммунных реакций
02
12
Типы изменения антигенных свойств
zтканей при малигнизации - “антигенная альтерация”
Антигенное упрощение - утрата изоантигенов и снижение синтеза других антигенов.
Антигенная дивергенция - приобретение данной опухолевой тканью некоторых антигенов, которые свойственны другим тканям.
Реверсия антигенов - появление антигенов, существовавших в данной ткани
вэмбриональном периоде.
/1 2 /
02
13
z
Особенности изменения поверхности опухолевых клеток
потеря органоспецифических антигенов;
уменьшение экспрессии (вплоть до полного отсутствия) антигенов МНС I класса;
наличие гетерогенных антигенов;
РЭА ;
сиаломуциновое покрытие антигенов опухоли (гликокаликс) - маскировка антигенов опухоли инертными веществами;
низкая концентрация поверхностных рецепторов и антигенов.
/1 2 /
02
14 |
Факторы, |
|
zучаствующие в развитии опухоли
1.Иммунорезистентности опухоли
2.Пробластомные, подавляющие иммунитет
3.Пробластомные, усиливающие рост опухоли
4.Антибластомные
/1 2 /
02
/1 2 /
15 |
|
Антибластомные иммунные |
|
z |
|
|
факторы |
|
|
|
|
|
|
(факторы нормального иммунного ответа |
|
|
на появление опухолевой ткани) |
|
I. Клеточные |
Т- киллеры
ЕК- и К-клетки
активированные макрофаги
|
II. Гуморальные |
специфические антитела
интерлейкин 1
интерлейкин 2
фактор некроза опухолей (ФНО)
интерфероны
02
16 |
Факторы |
|
z |
||
иммунорезистентности опухоли |
||
|
||
|
(позволяют ускользать развивающейся |
|
|
опухоли от иммунного надзора) |
Слабая иммуногенность опухолевых АГ
• Постоянная модификация АГ опухоли
• Селекция иммунологически устойчивых клеток
• Потеря экспрессии АГ HLA 1 класса
• Выделение растворимых опухолевых АГ
• Экспрессия на поверхности опухолевых клеток рецепторов к ростовым факторам
• Приобретение резистентности к апоптозу (потеря рецепторов к ФНО, экспрессия FasL)
• Продукция опухолевыми клетками ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО
/1 2 /
02
17
z Пробластоматозные факторы,
подавляющие иммунитет
(продуцируются растущей опухолью, направлены на подавление иммунитета, усиливают рост опухоли)
Супрессивные вещества, продуцируемые лимфоцитами и макрофагами Блокирующие антитела Циркулирующие иммунные комплексы Простагландины ПГЕ2 ИЛ-10
Трансформирующий фактор роста бета (ТФР-β) (подавляет синтез ИЛ-12, созревание Т-киллеров, экспрессию рецепторов к цитокинам)
/1 2 /
02
18
/1 2 /
|
Пробластоматозные факторы, |
z |
усиливающие рост опухоли |
Фактор роста опухоли, продуцируемый макрофагами ИЛ-2 ИЛ-6 ИФН-γ
Фактор роста сосудистого эндотелия Иммунодефицитное состояние (нарушение созревания Т-киллеров, нарушение функции АПК)
02
19 Специфические АГ, выявляемые у больных
определенным видом (синтезируются опухолевой клеткой, экспрессируютсяz на ее поверхности, часть из них попадают в
кровоток)
Опухолевый АГ |
Патология |
Простатический |
Рак предстательной железы |
специфический |
|
АГ (PSA) |
|
АГ |
Плоскоклеточный рак |
плоскоклеточного легкого, пищевода, прямой
рака (SCC) |
кишки |
СА-19-9 |
Рак поджелудочной железы |
СА-125 |
Рак яичников |
СА-15-3 |
Рак молочной железы |
/1 2 /
02
20 |
Опухолеэмбриональные антигены |
|
z
Опухолевый АГ |
Патология |
|
Первичный рак печени, |
|
Альфа- |
опухоли яичников, рак |
|
предстательной железы, |
||
фетопротеин |
||
цирроз печени |
||
|
||
Раковоэмбриональн |
Рак толстой кишки, |
|
ый |
поджелудочной железы и |
|
др. |
||
|
Бета-хорионический Трофобластические |
|
гонадотропин |
опухоли матки, яичников, |
|
|
|
яичек |
/1 2 /
02