ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ
«НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЯДЕРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ «МИФИ» ОБНИНСКИЙ ИНСТИТУТ АТОМНОЙ ЭНЕРГЕТИКИ (ИАТЭ) ИНЖЕНЕРНО-ФИЗИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ БИОМЕДИЦИНЫ (ИФИБ) Медицинский факультет Кафедра микробиологии, вирусологии, иммунологии
Противоопухолевы й иммунитет
Подготовила: студентка 6 курса, группы ЛД1-С13А Перро И.А.
Преподаватель: Зав.кафедрой МВИ, К.М.Н., доцент Колесникова Светлана Геннадьевна.
Основные признаки рака (Hanahan D., Weinberg R.A., 2011)
1.Поддержание пролиферативной активности.
2.Блокирование действия генов-супрессоров опухолевого роста.
3.Устойчивость к программируемой клеточной смерти.
4.Поддержание состояния бессмертия клеток.
5.Стимуляция образования кровеносных сосудов.
6.Активация миграции клеток и метастазирования.
Происхождение рака.
•Опухоль – результат опухолевой трансформации нормальных клеток.
•Опухоль – последствие вирусной инфекциии.
•Опухоль последствие хронического воспаления
Вирусы как канцерогены |
|
(группа 1). |
|
• Вирусы |
• Механизмы индукции рака |
•Epstein-Barr virus (EBV)
•Hepatitis B virus (HBV)
•Hepatitis C virus (HCV)
•Kaposi’s sarcoma herpes virus (KSHV, HHV8)
•Human immunodeficiency virus (HIV-1)
•Human papillomavirus, type 16 (HPV-16)
•Пролиферация клеток, подавление апоптоза, нестабильность генома
•Хр. воспаление, цирроз печени
•Хр. воспаление, цирроз печени
•Пролиферация клеток, подавление апоптоза, нестабильность генома
•Иммуносупрессия
•Иммортализация,
подавление системы репаратции ДНК, подавление
апоптоза
Роль воспаления в индукции рака
“ Инициация |
Поддержание |
Прогрессия |
Genomic alterations |
Proliferation & Growth |
Invasion & Metastasis |
(DNA Damage) |
|
|
(DNA mutations) |
|
|
хр. воспаление
Существует две категории воспаления, ассоциированного с раком:
1.Воспалительный очаг как индуктор опухолевого роста.
2.Воспаление вокруг опухолевых узлов.
• Опухоль |
Индукторы воспаления |
• Рак мочевого пузыря |
Schistosomiasis |
• Лимфома желудка |
H. pylori-индуцированный гастрит |
• MALT лимфома |
H. pylori |
• Гепатоцеллюлярный рак HBV, HCV |
|
• Саркома Капоши |
HHV8 |
• Карцинома бронхов |
Silica, Asbestos |
• Мезотелиома |
Асбестоз |
• Рак яичников Эндометриоз |
|
• Колоректальный рак |
IBD |
• Рак желудка |
Barrett’s метаплазия Папиллярная тироидная карцинома |
Тироидит |
|
• Рак простаты |
Простатит |
Характеристика взаимодействия рака
и иммунной системы
1. Способность выживать в
(Cavallo F. e.a. 2011)
микроокружении с хроническим воспалением.
2.Способность избегать иммунного распознавания.
3.Способность подавлять иммунную реактивность.
Опухоль-ассоциированные антигены.
Они являются продуктами:
•Нормальных эмбриональных генов (MAGE, BAGE, GAGE).
•Нормальных генов с точечными мутациями (Tum-Ag, L9, Connexin).
•Интронных (нетранслируемых) участков генов (gp75,MUM-1).
•Мутированных протоонкогенов и генов-супрессоров опухолевого роста (Ras, p53, WT1, BRCA).
•Химерных генов (Bcr-Abl).
•Нормальных амплифицированных дифференцированных генов (Melan-A/MART-1, Tyrosinase).
•Генов с измененным гликозилированием нормальных белков (MUC-1).
•Кодируемых вирусами белков (HPV, Adenovirus, HCV, CMV, etc.).
•Генов клеточного цикла (cdk4).
•Мутированных проапоптотических генов (caspase 8).
•Избыточной экспрессии онкогенов (Her-2/neu).
Роль TAA (опухоле-ассоциированных антигенов) и DAMPs (молекулярных образов, ассоциированных с повреждением) в индукции противоопухолевого иммунитета