Иммунный статус при вирусных инфекциях

Наблюдается увеличение следующих показателей: CD3+Т-лимфоцитов, CD3+CD4+Т-хелперов, CD3+CD8+Т-лимфоцитов (цитотоксических Т-лимфоцитов), CD4+CD25+Т-лимфоцитов (регуляторных Т-клеток), CD3+CD16+CD56+ клеток (натуральные киллеры). Также может наблюдаться увеличение IgM, IgG и IgA

Особенности иммунного статуса у больных острыми и хроническими вирусными заболеваниями

В 2015 году было проведено исследование, в котором оценивали состояние иммунной системы у пациентов с острыми и хроническими вирусными инфекциями. Все группы обследуемых были сопоставлены по возрасту и полу. Диагноз заболевания был установлен при помощи стандартных клинико-инструментальных методов.

При исследовании иммунологических показателей, характеризующих состояние макрофагально-фагоцитарного звена иммунной системы, у больных с вирусными инфекциями не обнаружено статистически значимых различий с показателями контрольной группы (приоржение таблица 1). Обнаружено, что более выраженные изменения у больных выявляются при исследовании содержания общего числа лимфоцитов и их отдельных субпопуляций. Так, у больных острым вирусным гепатитом В, хроническим вирусным гепатитом С, при рецидивирующей герпетической инфекции, вирусе папилломы человека снижено общее число лимфоцитов. Снижение лимфоцитов при ОВГВ происходит за счет Т-лимфоцитов и NK-клеток (количество В-лимфоцитов повышено), при ВПЧ-инфекции — за счет Т- и В-лимфоцитов, а при ХВГС и РГВ-инфекции - за счет В-лимфоцитов. У больных ХВГВ при отсутствии изменений количества лимфоцитов и Т-лимфоцитов установлено понижение числа В-лимфоцитов и увеличение NK-клеток. Количество цитотоксических Т-лимфоцитов снижено практически при всех острых и хронических вирусных инфекциях (за исключением ОВГВ). При ОВГВ, ХВГС, РГВ-и ВПЧ-инфекциях также выявляется понижение числа Т-хелперов. При острых и хронических вирусных инфекциях выявляются изменения в величинах показателей, характеризирующих состояние гуморального звена иммунитета (приложение таблица 2). При всех исследуемых вирусных инфекциях повышена концентрация иммуноглобулинов классов M и G. При ОВГВ и РГВ-инфекции также повышено содержание иммуноглобулина А. При острых и хронических вирусных инфекциях (кроме ОВГВ) повышаются уровни относительного синтеза основных классов иммуноглобулинов. Только у больных ОВГВ выявляется снижение уровней относительного синтеза IgG.

Механизмы иммунного реагирования на вирус гриппа при различных вариантах его течения

Грипп и ОРВИ по-прежнему остаются самыми массовыми инфекциями. Вирусы гриппа, поражая различные органы и системы, в среднем у 5% больных вызывают тяжелые гипертоксические формы. Наиболее часто грипп осложняется пневмонией, которая регистрируется у каждого четвертого среди госпитализированных больных. Изучению патогенеза гриппа уделяется большое внимание многими учеными мира, но до сих пор вопросы иммунопатогенеза остаются малоизученными. Изучение механизмов развития гриппа с учетом основных клинических синдромов гриппа являются определяющими в поиске новых подходов к лечению данного заболевания. Реакция иммунной системы на развитие и течение гриппа, как высоко контагиозного инфекционного вирусного заболевания, должно обеспечиваться активацией специфического иммунного ответа с обязательной реакцией гуморального звена в виде выработки антигриппозных антител – наиболее эффективной защиты для элиминации вирусного антигена.

В 2013 году были обследованы 99 больных с гриппом в возрасте от 18 до 41 года. Больные были распределены на три группы: 1 группа –грипп, средней степени тяжести (32 больных), 2 группа – грипп, тяжелое течение (21 больной), 3 группа – грипп, тяжелое осложнено тетечение. Кроме больных гриппом были обследованы 37 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту, которые составили «контрольную группу».

Результаты, полученные при обследовании 1 й группы больных со среднетяжелым вариантом течения гриппа, отражают характерную для инфекционного процесса вирусной этиологии: относительный лимфоцитоз, относительный и абсолютный Т-лимфоцитоз в сочетании со снижением CD4 клеток, повышение концентраций IgM и IgG, увеличение функциональной активности фагоцитов (высокое ФЧ) (приложение таблица 3). Перечисленные особенности иммунного реагирования больных со среднетяжелым вариантом течения гриппа сопровождаются и повышением функциональных возможностей иммунокомпетентных клеток. Одним из фактов, подтверждающих это, является активация фермента Г6ФДГ в лимфоцитах больных указанной группы. Г6ФДГ – ключевой ферментпент озофосфатного пути, поэтому увеличение его активности свидетельствует об усилении на него субстратного потока и, соответственно, продукции в нем НАДФН, используемого в реакциях внутриклеточного синтеза, а также пролиферативных возможностей лимфоцитов. Указанные изменения внутриклеточного метаболизма создают условия для более интенсивного синтеза в лимфоцитах иммуноглобулинов, а также интерлейкинов, регулирующих иммунный ответ. Формирование иммунного ответа должно обеспечиваться более высоким энергетическим потенциалом внутриклеточного метаболизма лимфоцитов. Ферментныепоказатели,полученные у больных данной группы, подтверждают, что более высокий уровень энергопродукции в клетках обусловлен в основном активацией реакций цикла трикарбоновых кислот (ЦТК). Несмотря на то, что его начальный этап ингибирован (снижена активность НАДИЦДГ и НАДФИЦДГ), реакции, заключающие цикл и являющиеся наиболее продуктивными в плане выработки АТФ, напротив, резко активированы (НАДМДГ и НАДФМДГ в 3 4 раза выше, чем в контроле). Активация заключительного этапа ЦТК становится возможным за счет дополнительного потока субстратов с аминокислотного обмена (в десятки раз выше контрольных значений НАДГДГ и НАДФГДГ).Такая перестройка метаболических процессов характерна для состояния функционального напряжения лимфоцитов в условиях интенсивного иммунного ответа.

Иммунологические параметры больных 2 йгруппы, течение заболевания у которых было тяжелым, но без осложнений, отражают ингибирование специфического иммунного ответа. Для них характерно наличие относительной и абсолютной лимфопении, Т-иммунодефицита, еще более выраженное снижение количества CD4 клеток при увеличении CD8 лимфоцитов, дисиммуноглобулинемии (снижение концентрации IgA, повышение IgM, отсутствие изменений по сравнению с контролем показателя IgG), достоверного угнетения поглотительной способности фагоцитов (низкий ФИ) Приложение таблица 3).Полученные показатели иммунограммы больных с тяжелым неосложненным вариантом течения гриппа можно объяснить следующими изменениями внутриклеточного метаболизма лимфоцитов. Прежде всего, обращает на себя внимание явное снижение активности Г6ФДГ,что, несомненно, влияет на перечисленные выше функции клеток: синтез иммуноглобулинов и цитокинов, снижение способности лимфоцитов к пролиферации. Можно предположить, что эту группу, в основном, составляли пациенты с ферментопатией по Г6ФДГ – достаточно распространенным сегодня состоянием. Подтверждением этого предположения служат и данные анамнеза указанных больных: частые ОРВИ, наличие хронических очагов инфекции (хронический бронхит, хронический тонзиллит, хронический фарингит и т.д.).В то же время констатируемый высокий уровень энергопродукции, отражаемый интенсивностью реакций ЦТК, позволяет, вероятно, обеспечить достаточные функциональные возможности лимфоцитов при формировании иммунного ответа и позволяет предупредить развитие у больных этой группы осложнений основного заболевания. Изменения, подобные зарегистрированным во второй группе пациентов, но еще более выраженные по параметрам клеточного звена иммунной системы, отмечены у больных 3й группы с тяжелым осложненным вариантом течения гриппа. Во-первых, следует отметить наличие выраженной относительной и абсолютной лимфопении, а также Т иммунодефицита, несмотря на имеющийся лейкоцитоз. Во вторых, отсутствие активации со стороны гуморального звена на фоне острой вирусной инфекции (Приложение таблица 3).В то же время функциональная активность фагоцитирующих клеток у пациентов третьей группы сохранялась высокой (ФИ,ФЧ выше контрольных показателей).Данный вариант течения патологического процесса с присоединением бактериальных осложнений (3 я группа) сопровождается выраженной интенсификацией ряда внутриклеточных реакций ЦТК, о чем свидетельствуют более высокие, чем в предыдущих группах больных, показатели активности всех ферментов, функционирующих в этом цикле или в ассоциированных с ним реакциях, а также ГР. По-видимому, высокий уровень выработки АТФ в ЦТК может являться провоцирующим фактором активации апоптоза – энергозависимого процесса, посредством которого удаляются нежелательные и дефектные клетки организма (лимфоциты, пораженные вирусом гриппа).

Следует отметить и тот факт, что в лимфоцитах этой группы больных максимально высоки показатели активности ЛДГ и Г3ФДГ,свидетельствующие о включении «аварийного» механизма – активации гликолиза, происходящего при чрезмерном функциональном напряжении клеток. Обращает на себя внимание показатель активности Г6ФДГ, который по своей величине не отличается от контрольного значения и ниже, чем в группе со среднетяжелым патологическим процессом. Отсутствие метаболической реакции в виде увеличения потока субстратов на ПФП, может быть одним из существенных обстоятельств, определяющих в совокупности с изложенными выше факторами условия как для развития более тяжелого варианта течения гриппа, так и для присоединения бактериальных осложнений основного заболевания.

Исходя из вышеописанного, можно сделать следующие выводы. Развитию тяжелого течения гриппа способствует наличие у больных «замедленной» реакции специфического гуморального ответа. Клинический вариант тяжелого осложненного течения гриппа формируется при низком уровне специфического гуморального иммунного ответа, развивающегося вследствие иммунорегуляторного дисбаланса, приводящего к нарушению взаимодействия клеточного и гуморального звеньев иммунной системы. Среднетяжелый вариант течения гриппа сопровождался повышением функциональных возможностей лимфоцитов за счет активации фермента пентозофосфатного пути Г6ФДГ,свидетельствующей об усилении реакций синтеза иммуноглобулинов, интерлейкинов, регулирующих иммунный ответ, а также способности клеток к пролиферации. Тяжелый неосложненный вариант течения заболевания развивается на фоне существенного снижения активности Г6ФДГ, что, влияет на функции лимфоцитов и формирование иммунного ответа. Особенности внутриклеточного метаболизма лимфоцитов больных с тяжелым осложненным течением гриппа заключается в выраженной интенсификации большинства реакций ЦТК, активности ферментов гликолиза, что свидетельствует о включении «аварийного» механизма выработки АТФ, происходящем при чрезмерном функциональном напряжении клеток. Снижение пролиферации лимфоцитов в совокупности с вероятно высокой активностью апоптоза, развивающегося при повышенной продукции АТФ, как известно, стимулирующей этот процесс, и является одним из основных условий, формирующих выраженную лимфопению при данном варианте течения гриппа и способствующих присоединению бактериальных осложнений.