- •Трансплантационный иммунитет. Механизм трансплантационного иммунитета.
- •Трансплантационн ый иммунитет
- •Под названием «главный комплекс гистосовместимости» (ГКГС) подразумевается группа генов, кодирующих белки, которые служат
- •HLA- антигены
- •HLA- антигены
- •Генетические законы трансплантации
- •Генетические
- •Условия для проведения трансплантации
- •Условия
- •Подбор донора
- •Если отцовские гаплотипы HLA обозначить буквами a и b, а материнские - c
- •Подбор
- •Иммуногенность трансплантата
- •Отторжение
- •Отторжение
- •Профессиональные АПК. мигрируют и напрямую активируют Т-клетки хозяина, которые становятся специфичными к мопекулам
- •Реакция
- •Индукция
- •толерантности
- •Отторжение
- •Реакция
- •На этапе I происходит распознавание антигенов трансплантата предшественниками цитотоксических Т-лимфоцитов (ТCD8) и предшественниками
- •Реакция
- •При совместном участии АПК, В- клеток и Тh2 формируется гуморальный иммунный ответ, являющийся
- •На этапе III развиваются реакции отторжения чужеродной ткани. Отторжение реализуется при участии зрелых
- •Динамика отторжения
- •Морфология сверхострого и острого отторжения аллотрансплантата почки. (А) Сверхострое отторжение: видны повреждения эпителия,
- •Динамика отторжения:
- •Острое- спустя несколько суток, месяцев. За счёт первичной активации Т-клеток.
- •Хроническое - месяцы, годы. Причины до конца не ясны.
- •Фазы РОТ (реакция отторжения трансплантата)
- •Трансплантацион ный иммунитет
- •Болезнь
- •«трансплантат против
- •Болезнь
- •Болезнь
При совместном участии АПК, В- клеток и Тh2 формируется гуморальный иммунный ответ, являющийся дополнительным звеном отторжения.
Происходит сорбция секретируемых антител на поверхности натуральных киллеров (НК), а также активация макрофагов либо под воздействием цитокинов Т-клеток, либо в результате сорбции антител.
Активируются также и НК-клетки под воздействием цитокинов Т- лимфоцитов.
На этапе III развиваются реакции отторжения чужеродной ткани. Отторжение реализуется при участии зрелых CD8 Т-клеток, активированных Ig макрофагов, Ат при участии С, НК, Ig и активированными цитокинами.
При участии Тh1 в зону отторжения привлекаются макрофаги, обеспечивающие воспалительный компонент реакции отторжения.
Динамика отторжения
Сверхострое- происходит уже через минуты, часы. Наблюдается у лиц имеющих Ат против трансплантата.
Морфология сверхострого и острого отторжения аллотрансплантата почки. (А) Сверхострое отторжение: видны повреждения эпителия, тромбоцитарные и тромбиновые тромбы и ранняя нейтрофильная инфильтрация в клубочке.
(Б) Острое клеточное отторжение: клетки воспаления в интерстиции и между эпителиальными клетками канальца.
(В) Острое гуморальное отторжение (васкулит отторжения): клетки воспаления и пролиферирующие клетки гладких мышц в интиме.
Динамика отторжения:
Сверхострое- происходит уже через минуты, часы. Наблюдается у лиц имеющих Ат против трансплантата.
Острое- спустя несколько суток, месяцев. За счёт первичной активации Т-клеток.
Хроническое - месяцы, годы. Причины до конца не ясны.
Фазы РОТ (реакция отторжения трансплантата)
Лимфоидная инфильтрация
Деструкция клеток трансплантата, иммунное воспаление, тромбоз кровеносных сосудов, нарушение питания трансплантата и его гибель.
Острое отторжение
Отсроченное отторжение
Сверхострое отторжение или криз отторжения.
Трансплантацион ный иммунитет
Антигены гистосовместимости HLA – антигены I класса (А,В.С)
Реакция отторжения трансплантата (Т- цитотоксические киллеры и антитела)
Ат-зависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность
Ат –опосредованный цитолиз трансплантата (гемагглютинины, гемолизины, лейкотоксины, цитотоксины)