II. Подавление эндогенного синтеза таг III. Дефицит Энергии
I. Усиление катаболизма таг
Истощение мышц
и жировых клеток (кахексия)
Рис. 11. Патогенез развития кахексии при системном действии ФНО (по данным Л.В. Ковальчука с соавт., 2001; И.Г. Акмаева, В.Г. Сергеева, 2002).
лируют с процентным содержанием жира в организме, могут модулировать чувствительность к инсулину, снижают пищевую активность и регулируют другие аспекты энергетического метаболизма (Акмаев И.Г., Сергеев В.Г., 2002). Предполагается, что ФНОα может вовлекать лептин в развитие инсулиновой резистености посредством аутокринного или паракринного воздействия.
Прямая зависимость между возрастанием уровня ФНОα и резистентностью к инсулину прослеживается не только при ожирении, но выявляется и при таких болезнях как рак и сепсис, для которых характерно развитие кахексии. В связи с этим представляется обоснованным предположение о том, что в качестве еще одного механизма развития данного состояния (кахексии) при указанных заболеваниях может выступать снижение утилизации тканями глюкозы, усугубляющее энергетический дефицит и лимитирующее возможность использования продуктов углеводного обмена в метаболизме ТАГ и протеинов.
РЕЗИСТИН
Еще одним гормоном белой жировой ткани является резистин, который как и ФНОα рассматривается в качестве сигнала, способного служить связующим звеном между ожирением и инсулиновой резистентностью (Акмаев И.Г., Сергеев В.Г., 2002). Экспрессия специфических генов, контролирующих продукцию этого пептидного гормона в адипоцитах, регулируется активностью ядерных рецепторов (PRAR-γ-рецепторы). Их особенностью является высокая аффинность к тиазоладенедиону (ТЗД) - антидиабетическому препарату, восстанавливающему чувствительность тканей к инсулину in vivo. Считается, что этот эффект ТЗД реализуется после его связывания с PRAR-γ-рецепторами и последующей репрессии соответствующих генов, кодирующих синтез резистина.
Вовлечение резистина в развитие инсулиновой резистентности подтверждено данными о его способности снижать инсулин-стимулированный захват глюкозы и об отмене этого эффекта при нейтрализации антителами. Такая нейтрализация резистина способна редуцировать гипергликемию и у инсулин-резистентных мышей с ожирением. Т.е. резистин является уникальным гормоном, чье влияние на гомеостаз глюкозы антагонистично таковому инсулину.
Хотя эффекты резистина прослежены пока лишь на адипоцитах жировой ткани, допускается, что он может оказывать свое воздействие на печеночную, мышечную и нервную ткани, контролируя одну или множество стадий инсулиновой сигнализации.
Контрольные вопросы по теме занятия:
1.Патология расщепления и всасывания липидов, причины.
2.Нарушение обмена холестерина. Гиперхолестериемии.
3.Атеросклероз, понятие.
4.Дислипопротеидемии, виды. Индекс атерогенности по Климову и Фридлянду.
5.Теории патогенеза атеросклероза: липидной инфильтрации, тромбогенная, перикисная, моноклональная, иммунокомплексная, и др.
6.Факторы риска в патогенезе атеросклероза: наследственная дислипопротеидемия, ожирение, курение, артериальная гипертензия, стресс и др.
7.Ожирение, понятие, виды.
8.Первичное ожирение: роль наследственности, нарушений гипоталамической регуляции, дисбаланса нутриентов, физической активности в возникновении первичного ожирения. Вторичное ожирение: адипозогенитальная дистрофия, церебральное, Иценко-Кушинга, при гипотиреозе, гипоовариальное, климактерическое.
Литература:
Патофизиология. Учебник для мед.вузов /Под ред.В.В.Новицкого и Е.Д.Гольдберга.-Томск: Изд-во Том.ун-та, 2001. - С.293-304.
Патологическая физиология. Учебник. /Под. А.Д.Адо, В.И.Пыцкого, Г.В.Порядина, Ю.А.Владимирова//М.:Триада -Х, 2001. С. 216-228.
Литвицкий П.Ф. Патофизиология. Учебник: В 2 т.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. – Т. 1.- С. .
Адо А.Д., Новицкий В. (ред). - Патологическая физиология (учебник) //Томск, 1994.
Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. - Основы общей патологии //С-Пб., 1999.
Литвицкий П.Ф. (ред). - Патофизиология (курс лекций) //М., 1995.
7. Потемкин В.В. «Эндокринология» (учебник). Издание третье, переработанное и дополненное // М., «Медицина». -1999.
8. Зайчик А.Ш., Чурилов А.П. «Основы патохимии» (учебник для медицинских вузов) //С-Пб., Изд-во «ЭЛБИ» -2000.
9. Фролов Б.А. Физиология и патология нейроэндокринной регуляции. М.: медицина, 2006.- С.278-306.
10. Вопросы тестового контроля и ситуационные задачи (для студентов лечебного и педиатрического факультетов) //Оренбург, 2000.