39. Эпилепсия:диагностика, причины и проявления;опасность судорожных припадков. Противоэпилептически препараты, механизмы их действия на работу мозга.

Около 0.5% населения (предрасположены 2%).

В большинстве случаев в мозге больного есть зона постоянной активации (эпилептический очаг), из которого при определенных условиях (сильные эмоции, интенсивные сенсорные стимулы, ишемия) или самопроизвольно возбуждение распространяется по ЦНС, вызывая судороги.

Судороги опасны сами по себе (потеря сознания, падение, перегрузка сердечно-сосуд. системы), а также тем, что в это время в нейроны входит огромный избыток Са2+ (через Glu-рецепторы).

Избыток Са2+ приводит к гиперактивации ферментных систем и «выгоранию» клеток («нейротоксическое действие Glu»).

В связи с этим очень важно не допустить новых припадков (используют агонисты ГАМК-рецеп-торов, вальпроаты, антагонисты Glu и др.).

Барбитураты: открыты более 100 лет назад в день Св. Варвары., продолжительное общее тормозящее действие, используются для длительного наркоза, при сильной эпилепсии — как успокаивающее.(барбитал, люминал, гексенал)

Бензодиазепины: открыты в середине 20 в., более мягкое действие, используются как трнаквилизаторы, снотворные, при умеренной эпилепсии(валиум, фенозипам, гидазепам)

Основные проблемы: наличие побочных эффектов(снижение скорости реакции, заторможенность мышления, сонливость)

привыкание и зависимость

Вальпроаты (соли вальпроевой кис-лоты) – блокаторы ГАМК трансферазы

Мемантин: антагонист NMDA-рецептора глутаминовой кислоты, блокирует канал рецептора в его верхней

части; снижает тревожность и вероятность

эпилептических припадков

Диагностика по ЭЭГ: над эпилепт. очагом – характерные мед-ленные волны высокой амплитуды, кот. стабилизируются перед и во время припадка («раскачка» таких волн – гипервенти-ляция, вспышки света).

Причины: родовые травмы (прежде всего, асфиксия), черепно-мозговые травмы (гематомы), опухоли, сосудистые и эндокринные заболевания, генетические отклонения (например, мутации ГАМКА-рецептора).

Ребенок-эпилептик при адекватном лечении лишь в 25% случаев остается эпилеп-тиком в зрелом возрасте.

40. Вещество р: особенности химического строения, медиаторные и периферические

эффекты. Аденозин и антагонист его рецепторов кофеин.

Первым открытым регуляторным пептидом стала субстанция Р

(SP; из семейства тахикининов).Состоит из 11 а/к: Arg Pro Lys Pro Gln Gln Phe Phe Gly Leu Met При внутривенном введении вызывает болевые ощущения, поскольку (как оказалось) вместе с Glu выделяется из окончаний аксонов сенсорных нейронов, воспринимающих боль.Кроме того, субстанция Р выделяется из периферических отростков сенсорных нейронов,

запуская воспалительную реакцию (расширениесосудов, выброс гистамина из mast cells –

«тучных клеток»). Тучные клетки – депо гистамина в тканях; именно на них действуют

аллергены. Heterocephalus glaber: голый землекоп (колонии с самкой-маткой, 2-3 самцами и десятками рабочих особей). Потеря гена белка-предшествен-ника вещества Р; нет кожной болевой чувствительности. Экзоцитоз SP – под тормозным контролем энкефалинов.Пептидные медиаторы — вещества, состоящие из цепочек аминокислот. Первым из них было открыто вещество Р (от powder — порошок), выделенное из сухого порошка спинного мозга. Этот пептид состоит из 11 аминокислот. Его введение в кровь в очень малых дозах вызывает расширение кровеносных сосудов и спазм кишечника (рецепторы находятся на гладких мышечных клетках). Вещество Р вырабатывается нейронами спинномозговых ганглиев, связанными с восприятием болевой чувствительности. Пептид обнаруживается как в пресинаптических окончаниях их аксонов (задние рога спинного мозга), так и в чувствительных нервных окончаниях кожи. В задних рогах вещество Р работает (совместно с глутаминовой кислотой) как истинный медиатор, передающий сигнал на нейроны серого вещества. В коже оно выполняет гормоноподобную функцию,

вызывая воспалительный процесс. Вырабатывается вещество Р и некоторыми интернейронами ЦНС. В таком случае оно содержится в пресинаптических окончаниях совместно с другими медиаторами (например, ГАМК). Синтез медиаторов-пептидов (в том числе опиоидных)

протекает значительно сложнее по сравнению с синтезом медиаторов других групп. В ходе этого процесса рибосомы вначале строят белок-предшественник, а затем особые ферменты вырезают из него необходимые фрагменты, причем один белок может содержать внутри себя несколько медиаторов-пептидов. Основной механизм действия опиоидов в ЦНС — пресинаптическое торможение выделения медиаторов. Рассмотрим его на примере задних рогов спинного мозга, передающих болевую чувствительность. Из схемы видно, что, соединяясь с пресинаптическими рецепторами, энкефалины способны ослабить работу основного синапса двумя путями. Во-первых, они понижают активность аденилатциклазы (АЦ) и синтез цАМФ; во-вторых, действуя

через фосфолипазу, способствуют открыванию хемочувствительных К+-каналов; в результате активность Са2+-каналов снижается, поскольку она зависит и от количества цАМФ, и

от потенциала на мембране. Количество входящего кальция падает, это уменьшает выброс везикул с глутаматом и веществом Р, и передача боли ослабляется.

Вещество Р, энкефалины и эндорфины — это только отдельные представители регуляторных нейропептидов. Разнообразие этого класса медиаторов и модуляторов деятельности нервной системы чрезвычайно велико. В него входят сотни соединений, составляющие несколько десятков семейств.

Почему регуляторные пептиды так многочисленны?

Первый вариант ответа. С регуляторными пептидами связаны очень «тонкие» и специфические функции, и за каждую функцию отвечает свой пептид (семейство пептидов).Второй вариант. Регуляторные пептиды – «рудиментарные медиаторные системы», остатки эволюционно древних путей передачи информации, которые существовали еще во времена бактериальных колоний или, например, колоний кишечнополостных (синхронизация размножения у коралловых полипов).

В мозге млекопитающих пептиды-медиаторы (за некоторыми исключениями, вроде опиоидов и SP) проявляют себя мало; но рецепторы сохранились и мы можем использовать их в качестве мишеней для лекарственных препаратов («черный ход» в мозговые процессы).

• Аденозин.

При «глубоком» распаде (выде-ление энергии) АТФ превраща-ется сначала в АДФ, потом в АМФ и наконец в аденозин. Появление значительных количеств аденозина – признак истощения запасов энергии, утомления (необходим отдых).Основной рецептор – А1 (аденозиновый 1-го типа); тормозит активность аденилатциклазы (падает вход Са2+, растет выход К+). Аденозин оказывает, по сути, защитное действие на нервную ткань при перегрузке (в сердце – расширение сосудов).

Антагонисты аденозина кофеин, теофиллин (шоколад, чай) и некоторые другие проявляют свойства психомотор-ных стимуляторов, снимают утомление, стимулируют работу многих внутренних органов. Возможно постепенное форми-рование привыкания и зависимости. Первоначально (1886) главными компонентами кока-колы были богатый кофеином орех кола плюс экстракт листье коки. Последний в 1903, когда стала известна опасность кокаина, был убран из рецептуры. В одном стакане колы содержится 6(!) чайных ложек сахара; типичный вкус сегодняшняя кола получает от добавления ванилина, цимтового масла, масла гвоздики и лимона.

Орех кола – дерево высотой около 20 м; в плодах несколько орехов; содержание кофеина в них может достигать 2%.

Кофеин активирует все типы нейронов; в тех случаях, когда активация затрагивает преиму-щественно ГАМК-клетки, кофеин может вызывать успокоение, торможение и даже засыпание.

41. Опиоиды и опиоидные