44) Разобщение тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования,
характеристика веществ, выступающих в качестве разобщителей (ВЖК,
динитрофенолы, некоторые антибиотики)
Свободное нефосф-ее окисление- тканевое дыхание протекающее в митохондриях ,не сопров-я синтезом АТФ.СНО активно протекает в мыш ткани,а у ребёнка идёт в бурой жировой ткани(')/ расплогается в области груди,шеи и лопаток)
Цель СНО -выработка тепла. Этот процесс идёт в кл когда потребность в тепле больше,чем в Е АТФ. СНО вызывают особые в-ва разобнтители. Они разобщают процессы тканевого дыхания и и окислительного фосфорилирования. ОФ-не идёт вся Е,выделяется при переносе ё в виде тепла.
Харак-а разобщителей:
Гидрофобные соединения,')/ могут проникнуть ч\з митох-ую мемб-у,диссоц.,отдают в матрикс ё. Это слабые к-ты-2,4- динитрофенол,некоторые антибиотики и др.
Мех-м действия разобщителей:
Разобщители как гидрофобные соед-я легко в межмембранное пространство мит- ий,присоед-т протоны и переносят их в матрикс,минуя протонные каналы. В рез-те АТФ- аза не работает,синтез АТФ не происходит.
Бурая жировая ткань.Её клетки содержат большое кол-во митох-ий,а в митох-ии много дых-х цепей(цитохром-красно -коричневого цвета)БЖТ-внутрення грелка орг-а-важна для детей раннего возраста,у тедей процессы терморегуляции не совершенны. Для разобщителей д.ц. и окислительного фосф-я,характерны особые белки-термогенины. Они встраив-я в мем-у мит-ий и образуют каналы для протонов,протонный градиент не образуется,не может идти синтез АТФ.
Разобщители — липофильные вещества, которые способны принимать протоны и переносить их через внутреннюю мембрану митохондрий минуя V комплекс(его протонный канал). Разобщители:
Естественные — продукты перекисного окисления липидов, жирных кислот с длинной цепью; большие дозы тиреоидных гормонов.
Искусственные — динитрофенол, эфир, производные витамина К, анестетики.
Разобщение окислительного фосфорилирования может быть биологически полезным. Оно представляет собою способ генерирования тепла для поддержания температуры тела у зимнеспящих животных, у некоторых новорожденных животных и у млекопитающих, адаптированных к холоду. Для этого процесса термогенеза специализированная бурая жировая ткань, очень богатая митохондриями. В качестве разобщителей в ней выступают жирные кислоты, высвобождение которых в свою очередь регулируется норадреналином. Т.о., степень разобщения окислительного фосфорилирования в бурой жировой ткани находится под гормональным контролем. Митохондрии в этой ткани могут выполнять функцию генераторов АТФ или миниатюрных обогревателей.
45) Механизмы образования со2 в процессе биологического окисления.
Окислительное декарбоксилирование α-кетокислот (на примере ПВК),
состав пируватдегидрогеназного комплекса, общая схема реакций,
характеристика ферментов. Роль витамина В3 (пантатеновой кислоты).
Мех-м образования С02 в клетки.
С02-один из конечных продуктов б\окисления,но он не образуется путём взаим-я С и О .В клетке обр-я в рез-те Декарбоксилирования орган-х к-т. Наиболее активно процессу ДК подвергаются а-кетокислоты. М-м образ-я С02 из а-кетокислот получило названия- окислительное ДК.
Окислительное ДК ПВК.
Процесс осущ-я в митох-х клетках и катал-я мульти/ым комплексом,V состоит из 3 хол/ и 5 кофакторов.
Е1 -ТДФ-пируватДГ декарбоксилирующая
,s\
E2-JIK ^ I липоилтрансацетилаза
ЕЗ -Ф АД-дигидролипоилДГ
HSKoA
НАД*
ПДГ-комплекс,в центре содержит / Е2,это / большой Мм(200000 Да,24 полипептидной цепи) по бокам распологаются Е1-И-ЕЗ ОДК процесс ступенчатый в 5 стадий:
Биороль ОДК:
образуется конечный продукт С02
образуется богатое Е соединение-центр.ключевой метаболит ацетилКоА,^ может пойти на процессы катаболизма в циклу Кребса или на процессы анаболизма
обр-я НАДН,поступ-т в ЦТЭ 1 типа и даёт Е для синтеза 3 АТФ.
|[ПВК],^ в больших кол-х токсична дл кл.
Регуляция работ пируват-ДГ-комплекса -/киназы
-/фосфотаза(кислая)
Комплекс актив-ый в дефосф-ой форме,а в фосф-ой форме неактивный:
Главным регулятором яв. /-киназа;в-ва V активируют киназу-активаторами,но яв-я ингибиторами комплекса и наоборот.
Активаторы-1 [Н АДН], [АТ Ф], [ацетил Ко А]
Ингибиторы-1 [АДФ] [ПВК] [HSKoA]