26) Определение активности ферментов в диагностике заболеваний.

Применение ферментов как лекарственных препаратов.

Ферменты в клинической диагностике.. Энзимопатии

Достижения энзимологии находят все большее применение в медици-

не, в частности в профилактике, диагностике и лечении болезней. Успешно

развивается новое направление энзимологии – медицинская энзимология.

Выделяются три её главных направления: 1) изучение энзимопатологий (эн-

зимопатий), то есть таких болезней, причина которых лежит в недостаточно-

сти или полном отсутствии какого-либо фермента; 2) энзимодиагностика, то

есть использование ферментов в качестве избирательных реагентов для от-

крытия и количественного определения нормальных или аномальных хими-

ческих веществ в биологических жидкостях или открытие и количественное

определение самих ферментов в биологических жидкостях при патологиях;

3) энзимотерапия, т.е. использование ферментов и модуляторов (активаторов

и ингибиторов) действия ферментов в качестве лекарственных средств.

Применение ферментов в качестве лекарственных средств

Использование ферментов в качестве терапевтических средств имеет много ограничений вследствие их высокой иммуногениости. Тем не менее энзимотерапию активно развивают в следующих направлениях:

• заместительная терапия - использование ферментов в случае их недостаточности;

• элементы комплексной терапии - применение ферментов в сочетании с другой терапией.

Заместительная энзимотерапия эффективна при желудочно-кишечных заболеваниях, связанных с недостаточностью секреции пищеварительных соков. Например, пепсин используют при ахилии, гипо- и анацидных гастритах. Дефицит панкреатических ферментов также в значительной степени может быть компенсирован приёмом внутрь препаратов, содержащих основные ферменты поджелудочной железы (фестал, энзистал, мезим-форте и др.).

В качестве дополнительных терапевтических средств ферменты используют при ряде заболеваний. Протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин) применяют при местном воздействии для обработки гнойных ран с целью расщепления белков погибших клеток, для удаления сгустков крови или вязких секретов при воспалительных заболеваниях дыхательных путей. Ферментные препараты рибонуклеазу и дезоксирибонуклеазу используют в качестве противовирусных препаратов при лечении аденовирусных конъюнктивитов, герпетических кератитов.

Ферментные препараты стали широко применять при тромбозах и тромбоэмболиях. С этой целью используют препараты фибринолизина, стрептолиазы, стрептодеказы, урокиназы.

Фермент гиалуронидазу (лидазу), катализирующий расщепление гиалуроновой кислоты, используют подкожно и внутримышечно для рассасывания контрактур рубцов после ожогов и операций (гиалуроновая кислота образует сшивки в соединительной ткани) (см. раздел 8).

Ферментные препараты используют при онкологических заболеваниях. Аспарагиназа, катализирующая реакцию катаболизма аспарагина, нашла применение для лечения лейкозов:

27) Витамины. Классификация и номенклатура витаминов. Роль витаминов в

обмене веществ, связь с ферментами. Гипо- и гипервитаминозы,

авитаминозы.

Витамины представляют собой сборную в химическом отношении

группу низкомолекулярных органических веществ, жизненно необходимых

для сбалансированного питания. Витамины не синтезируются в организме

человека иживотных или синтезируются, но в малых количествах, тканями, а

также микрофлорой кишечника, присущей организму. Это недостаточно для

нормальной жизнедеятельности. Для человека основными источниками ви-

таминов являются высшие растения.

Между витаминами и другими составляющими частями пищи сущест-

вуют тесные взаимоотношения, объясняемые общностью, единством обмена

веществ. В животном мире имеется видовое различие в потребности в от-

дельных витаминах, что связано с возможностью или невозможностью их

достаточного синтеза в организме. Так, аскорбиновая кислота является вита-

мином для человека, обезьяны и морских свинок, тогда как крысы и собаки

синтезируют его в процессе промежуточного обмена веществ.

В норме суточная потребность в витаминах мала, однако на потреб-

ность в витаминах могут существенно влиять увеличение физической на-

грузки, интенсивность умственного труда, физиологическое состояние, воз-

раст, пол, условия окружающей среды.

Поступая в организм с пищей, витамины (большинство из них) выпол-

няют коферментную роль в ферментативных реакциях обмена. Кроме того,

они являются компонентами биологическиактивных веществ, выступают в

роли антиоксидантов. Анализ структуры коферментов позволяет выделить

два функциональных центра, один из которых ответствен за связь с белком, а

другой принимает участие непосредственно в каталитическом акте.

В ряде случаев в организм поступают предшественники витаминов, т.н.

провитамины, которые в организме превращаются в активные формы вита-

минов.

Недостаток поступления витаминов с пищей, нарушение всасывания

или их использования организмом приводит к развитию патологического со-

стояния – первичные авитаминозы и гиповитаминозы. Напротив, чрезмерное

потребление пищевых витаминных форм и/или несбалансированное питание

может вызвать гипервитаминозное состояние, которое также является пато-

логическим.

В медицинской и биологической литературе витамины подразделяются

на две группы: растворимые в воде и растворимые в жирах. Отдельным ви-

таминам присваивается буквенная, химическая и физиологическая номенкла-

тура.

Жирорастворимые витамины:

Буквенное обозначение	Наименование	Физиологическое действие
А	Ретинол	Антиксерофтальмиче- ский
D	Эргокальциферол	Антирахитический
Е	Токоферол	Антистерильный
К	Филлохинон	Антигемморагический

Водорастворимые:

Водорастворимые витамины

Буквенное обозначение	Наименование	Физиологическое действие
В1	Тиамин	Антиневритный
В2	Рибофлавин	Витамин роста
Вз (РР)	Никотиновая кисло­та, никотинамид	Антипеллагрический
В5	Пантотеновая кислота	Антидерматитный
Вб	Пиридоксин	Антидерматитный
В9	Фолиевая кислота	Антианемический
В12	Цианкобаламин	Антианемический
Н	Биотин	Антисеборейный
С	Аскорбиновая кислота	Антискорбутный
Р	Рутин	Капилляроукреп­ ляющий
U	S-метилметионин	Противоязвенный

Гиповитаминозы.

Гиповитаминоз представляет собой комплекс нарушений, возни­кающий в организме при недостаточном поступлении тех или иных вита­минов. Крайней степенью витаминной недостаточности является авита­миноз. При чрезмерном употреблении некоторых витаминов возникают патологические состояния, называемые гипервитаминозами.

Причины гиповитаминоза могут быть экзогенными и эндогенными. К экзогенным причинам относятся:

1. Недостаток витамина в пище

• Отсутствие в рационе продуктов, содержащих витамин

• Разрушение витаминов при кулинарной обработке пищи, транс­портировке, хранении продуктов (профилактика - см. ниже). Са­мые неустойчивые витамины - С и А, они расщепляются на свету, воздухе, при термической обработке.

 

2.           Несбалансированное и некачественное питание: неправильное соот­ношение между белками, жирами и углеводами в рационе. Например, при недостатке жиров снижается усвояемость жирорастворимых вита­минов. При недостаточном поступлении в организм белков может на­блюдаться гиповитаминоз А, нарушение усвояемости витаминов груп­пы В в некоторых тканях и др.

3.           Условия внешней среды. Например, при недостатке ультрафиолетовой радиации в детском возрасте может развиваться рахит вследствие не­достаточного образования витамина D.

4.     Повышенные физические и психические нагрузки. При этом организм нуждается в повышенном поступлении витаминов, поэтому возникает относительный гиповитаминоз.

5.           Воздействие вредных профессиональных факторов (вибрация, холод и

Яр)

6. Применение антибиотиков широкого спектра действия и химиопре- паратов (в особенности группы ГИНК). Развивается дисбактериоз, который приводит к гиповитаминозу вследствие нарушения витамин- синтезирующей функции микрофлоры.

Эндогенные причины:

1.           Нарушение всасывания витаминов при заболеваниях ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит с пониженной секрецией и др.), при глистных инвазиях, после резекции желудка кишки, при дефиците эндогенного фактора Касла (витамин В^) и др.

2.           Повышенная потеря витаминов с мочой при заболеваниях почек, при­менении мочегонных средств

3.           Заболевания печени

4.     Усиленная потеря витаминов при диарее (например, при ряде инфек­ционных заболеваний)

Профилактика гиповитаминозов.

Как уже упоминалось, одной из экзогенных причин гиповитаминоза может быть неправильное хранение, транспортировка, кулинарная обра­ботка. Для того, чтобы избежать значительных потерь витаминов необхо­димо (на примере витамина С):

1.           Осуществлять транспортировку овощей только в деревянной таре.

2.           Хранение в вакууме при температуре не выше +1-3°С.

3.           Правильная кулинарная обработка чрезвычайно важна для сохранения витаминов. Овощи следует бросать сразу в кипящую воду - это ведет к разрушению ингибиторов и соответственно сохранению витаминов. Желательно, чтобы вода была подсолена или подсахарена. Варить овощи следует под закрытой крышкой, до готовности, по возможно­сти не долго. Правильная варка позволяет сохранить до 90 % витами­на С.

4.           Стабилизаторами витамина С являются соль, сахар, крахмал, белки (связывают металлы), жиры (препятствуют доступу кислорода), фи­тонциды.

5.           Также благоприятно с точки зрения сохранения витамина С замора­живание продуктов. При этом овощи не следует размораживать, их необходимо сразу класть в кипящую воду. Для сохранения витамина С также подходит квашение.

Гипервитаминозы.

Причины гипервитаминозов:

1.           Употребление витаминных препаратов с лечебно-профилактическими целями (чаще)

2.           Употребление больших количеств продуктов, богатых данным витами­ном (реже)

3.           Случайные отравления