СИ*

I. ^ _ ? ч

соон N

с ода

Тридоксо эу инфосфят паиф

1. после потери аминогруппы образуется временный комплекс а.к.- ПАЛФ—«-конформационное изменение-^образуется ПАМФ и ПВК.

2. образование нового промежуточного комплекса КК+ПАМФ,

Реакция катализирующая фермент АСАТ.

АТ имеет 2-а ыентра связывания: ® для а.к.

• для и-КГ

мэосг-си* • сн-соон ПАЛФ \ м мвоо~а% ••^:м_г»си-оооь

авшртат

АсАТ

Л-

Г

АсАТ

fc*rfl»M9T

Чп.

/

>

-С ■•‘CQOH

щук

-СЬ»' *CHj -с с &0Й

I

«•Kirerjayrapat

ПАМФ

Акцепторами аминогрупп,отщепляющих от а-а.к. могут быть кетокислоты:

• пируват

• ЩУК

• а-КГ

Осповным(главным)акцептором а-аминогрупп является а-КГ’,который выполняет коллекторную функцию в реакциях переаминирования. При этом он превращается в глутамат,который в последующем выделяет аминогруппу в виде конечного продукта NH3,TeM самым поддерживает азотистый баланс.

Схема коллекторной функции а-КГ:

1. \AjiAT

/ oL -КГ

II 17

..oAj¹ Н / \ * HtyKJ Ьп V; 28

I I 29

NH2

Биологическая роль переаминирования:

1. в ходе реакции не происходит образование свободн.МНЗ(токсичный продукт)

2. вввысвобождается безазотистый остаток а.к.,который является реакционноспособным ,и быстро включается в процесс метаболизма.

3. в ходе реакции синтезируется заменимая а.к.

4. ааамфиболическая роль —> реакция катаболизма а.к. с др^-синтезируются новые

а.к.

5. в ходе реакции происходит перераспределение аминного азота-^в результате кол- во а.к. не меняется.

Клиникодиагностическое значение определения активности АлАТ и АсАТ.

Оба фермента -органоспецифичные: АлАТ - в большом кол-ве - в печени,а АсАТ-в сердечной мышце. В норме их активность не высока.При заболевании печени :| Ал АТ,а при инфарктмиокарда-АсАТ

Коэффициент Де Ритиса = 1337+\Д42

ЛГ1г\ I

Разъяснение:

«В сыворотке крови здоровых людей активность этих трансаминаз в тысячи раз ниже, чем в паренхиматозных органах. Поэтому органические поражения при острых и хронических заболеваниях, сопровождающиеся деструкцией клеток, приводят к выходу трансаминаз из очага поражения в кровь. Так, уже через 3-5 ч после развития инфаркта миокарда уровень АсАТ в сыворотке крови резко повышается (в 20-30 раз). Максимум активности обеих трансаминаз крови приходится на конец первых суток, а уже через 2-3 дня при благоприятном исходе болезни уровень сывороточных трансаминаз возвращается к норме. Напротив, при затяжном процессе или наступлении повторного инфаркта миокарда наблюдается новый пик повышения активности этих ферментов в крови. Этим объясняется тот факт, что в клинике трансаминазный тест используется не только для постановки диагноза, но и для прогноза и проверки эффективности лечения . При поражениях клеток печени, например при гепатитах, также наблюдается гипертрансаминаземия (за счет преимущественного повышения уровня АлАТ), но она имеет более умеренный и затяжной характер, а повышение активности трансаминазы в сыворотке крови происходит медленно. При различного рода коронарной недостаточности (стенокардия, пороки сердца и др., кроме инфаркта миокарда) гипертрансаминаземия или не наблюдается, или незначительна. Определение активности трансаминаз в сыворотке крови при заболеваниях сердца следует отнести к дифференциально-диагностическим лабораторным тестам. Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови отмечено, кроме того, при некоторых заболеваниях мышц, в частности при обширных травмах, гангрене конечностей и прогрессивной мышечной дистрофии.»

ТРАНСДЕЗАМИНИРОВАНИЕ.

Трансдезаминирование-это сочетание 2-х процессов:

• это переаминирование в ходе которого а-аминогруппа от а.к. перебрасывается на а-КГ с образованием глутамата.Эту стадию катализирует фермент АТ с кофактором ПАЛФ.

• окислительное дезаминирование глутамата с образованием свободной NH3 и а- КГ.катачизирует ГДГ с кофактором НАД+

«оос-сн.-.-л-с *0* ИИ • ^НАДФВ’^и'

II

ТДгПАЛФ) (J) ГДГ

Я

НЩ⁺ §Ш

Ч НДО^^Г&*~ОСИИ /

■О S3

«■€»шшшт oi 'щщш

Биологическая роль:

Большинство а.к. которые прямым путём могут выд-ть а-аминогруппу в виде NH3 выделяют её нейтральным путём,используя коллекторную функцию а- КГ—^поддерживается азотистый баланс.

В качестве акцептора аминогруппы в реакциях трансдезаминирования могут выступать и другие кетокислоты, но конечным акцептором всегда является -а-КГ.

ОБМЕН АММИАКА.

Источники NH3 в клетке:

трдасдезамшмровдамя АК

Обезвреживание биогенных адамов

д&зашшроваж*е fipwyx т

Л

/

овет«теп.«ное

гаиеше a.i. а кмаечше

дезаминйршанве

ПЗЮ

Аммиак это высокотоксичное соединение,которое в норме содержится в крови в очень небольших кол-ах 0,4-0,7 мг\л или 25-40 ммоль\л

Причины токсичности:

1. аммиак связывает а-КГ в клетках головного мозга—>в результате концентрация <х- КГ в клетке { —^торможение работы ЦТК. Итопнарушается регенерация ЩУК-^накапливается ацетил-коА—>кетоз—^нарушение Е-ого обмена.

2. | концентрации а-КГ за счёт связывания его NH3 —> нарушения процесса катаболизма а.к.,т.к нарушаются процессы переаминирования и трансдезаминирования.

3. NH3 связывается с глугоматом—>глутамия.В больших концентрациях ето в-во Т осмотическое давление в клетке и вызывает отёк клеток головного мозга.

4. I концентрации глутамата в клетке —>мало ГАМК(гаммааминомаслянная кислота)—>■ преобладают процессы возбуждения—>-судороги.

5. большое число аммиака в виде NH4+,oh в клетку не проходит,а свободный аммиак легко проходит ч\з мембрану и в цитозоле образуют N114+,который накапливается возле мембраны—^нарушается трансмембранный перенос натрия и калия.

6. большая [NH3] в крови —^явление алколоза-^|сродства гемоглобина с кислородом и кислород в ткани не идёт—^гипоксия.

Клинически отравления аммиаком проявляется в виде тремора, нечленораздельной речи.

затуманивания сознания, кома, судороги, смерть.

Пути обезвреживания Аммиака:

емггез «чевшы е лечен»

X.

ашяшшшез в почках

ч

образование амидов {глуташна т

асгтрапша)

««тез аланина

ч

воесгаиюятепьное ашшровашйШ" {трзн феамиййрсвай*®!

синтез вурйновах в пирншдян-овых азотистых оснований

Пути обезвреживания аммиака делятся на :

1. Местные(временное связывание NH3)

• восстановительное аминирование а-КГ

• образование амидов » синтез аланина

2. Общие (конечное обезвреживание NH3)

• синтез мочевины

• аммоногенез

СУДЬБА УГЛЕРОДНОГО СКЕЛЕТА

Безазотистые остатки а.к,- углеродные скелеты являются амфиболическими метаболитами: используются для процессов катаболизма,а также могут участвовать в процессах анаболизма.

1. те а.к. углеродный скелет которых превращается в ацетил-коА и используется для синтеза липидов-кетогенные а.к.(1а.к.-лейцин).

2. те а.к. углеродный скелет которых представлен ПВКДЦУК -идёт на синтез глюкозы(ГНГ)-гликогенные их 13 (гли,ала,сер)

3. те а.к. углеродный скелет которых используется для синтеза глюкозы и липидов- смешанные их 5(изолейцин,лизин,фенилаланин,тирозин,триптофан).

4. углеродные скелеты могут выполнять анаплеротическую функцию(в процессе катаболизма а.к. превращаются в метаболиты ЦТК и участвуют в работе пути: аспарагин и аспартат -ЩУК

ФА и тирозин-ацетил коА метионин,треонин-сукцинилко А глутамин и глутамат -а-КГ’

5. углеродные скелеты а.к. используются для синтеза заменимых а.к.:р-ии переаминирования и восстановительного аминирования а-КГ.

ДЕКАРБОКСИЛИРОВАНИЕ(ПРЕВРАЩЕНИЕ ПО а-КАРБОКСИЛЬНОЙ ГРУППЕ)

Декарбоксилирование - это ферментативная реакция ,в ходе которой а-карбоксильная группа отщепляется с образованием С-02 и биогенных аминов.

Эти реакции катализируют ферменты -декарбоксилазы(4 класс-лиаз) Это холофермент

,кофакгор которого является производное вит. В6-ПАЛФ

Биогенные амины,образовавшиеся в реакциях,являются БАВ,функции которых:

• нейромедиаторов

• гормонов

• регуляторов местного действия Образование ГАМК:

CGOH

I

СН2

тутамзтдекарйоксилаза | ’' -{-

СН2 * J> СН2

1. ПАЯФ

CHNH2 ^С«|Ш2

СООН ГАМК

глутамат

функция:-нейромедиатор,тормозящий процессы возбуждения в ЦНС.

Катаболизм ГАМК:

Инактивирование осуществляется путём периаминирования—^образуется янтарная кислота,подключается к ЦТК.

ГАМК используется как лечебный продукт -гамолон-при нарушении мозгового кровообращения,депрессияхдравмах головного мозга.

ОН?—СН

-fT 00?« со.

⁴ JL

гмсщрнДК

V

т м нщ

гщж

Образуется в тучных клетках соединительной ткани,при аллергии,травмах. Действие:

® местное сосудорасширяющее действие,формирует основные признаки воспаления(гиперемия,воспаление,отёчность), э повышается проницаемость сосудистой стенки для воды « вызывают спазм глаткой мускулатуры дыхательных путей(бронхоспазм).

• понижают АД но повышают внутри черепное давление.

® стимулируют желчную секркцию. в нейромедиатор.

Образование Дофамина:

II 17

..oAj¹ Н / \ * HtyKJ Ьп V; 28

I I 29

Н4-в»штер(Ве) \

Н2-мгегггер«н

Биологическая роль:

-«Гормон счастья»-вызывает чувство удовольствия, -улучшает интеллект, память.

Нейромедиатор в ЦНС,используют как лекарственный препарат,при Паркенеоне. Образование Серотонина:

02 Н20

-«цветные сны»

-при участии совместно с гистамином—»восполительная реакция.

температуру тела,АД.

-медиатор аллергических рекакций.

Обезвреживание биогенных аминов:

Амины должны действовать быстро и кратковременно.Существует 2 пути:

1. Окислительное дезаминирование биогенных аминов при использовании при использовании ферментов : -моноаминоксидаза-ФАД-зависимый фермент

saranasB ~

_вгн,_ш, , * V «202 -H20-U

&CH2-NH2 \ / ч.

БД

-диаминоксидаза-ПАЛФ Процесс приводит к образованию свободной NH3 и появлению органических кислот

NH3 Н20

-О /^Н К /

RCOOH -* R-C=0

кислота альдегид

2. реакция трансметилирования

>СЙ2-СНг

I

I мтт

тъ-ц

НМ Ж

\ Ж

\ Ж*

\Г

}Леп«шстам-й«

Биологическая роль реакции декарбоксилирования:

» образуются высокоактивные биогенные амины

• реакция декарбоксилирования необратима.

• образуется конечный продукт С02

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ПУТИ А.К.

Обмен метионина.

Метионин -незаменимая а.к.,которая в основном используется для биосинтеза белкадакже:-включается в общий путь катаболизма а.к.

• может иметь специфические пути обмена(р-ия трансметилирования)

ТРАНСМЕТИЛИРОВАНИЯ-ферментативная реакция переноса метальной группы от донора SAM на какой либо акцептор в метаболических пр-х.

ЧМ₂

СИ -нн₅

соон

&тВД8»ежЁшешшй«рАМ)

«ST»c«wsge№®errp

V

СИ|

метамин

реакция даз шторой АТФ

отдаёт 3 оетатха

?ед$нствентя

H4P207

H3PG4

фосфорной

шепоты}

SAM является донором метальной группы,т.к. метальная группа находится при атоме

S,имеющий положительный заряд,связь здесь не прочная и группа легко отщепляется. Биологическая роль SAM:

• с-з холина

• с. фосфотидилхолина

• с. карнитина

• с. адреналина « с. креатина

® с. нуклеотидов

• с. анзерина(пептид нервной ткани)

• обезвреживание биогенных аминов

• с. цистеина

Синтез Креатина.

Идёт в 2-е стадии,используется 3 а.к.:глицин,аргинин,SAM.