Методы количественного определения производных антрацена

1. Гравиметрические методы количественного определения осно­ваны на извлечении анализируемого вещества или суммы веществ, его очистке с помощью растворителей или на колонке, высушивании до постоянной массы. Метод неточен (извлекается до 25% балластных веществ), требует длительного времени.

1. Кислотно-основное титрование.

Фенольные гидроксилы производных антрацена придают им кис­лые свойства. Они могут растворяться в растворах щелочей, карбона­та натрия. Однако, вследствие гидролиза образующихся солей, титро­вание в водной среде затруднено. Использование неводных раствори­телей (диметилформамид, ДМСО, ацетон и др.) позволяет усилить ки­слотные свойства производных антрахинона. Точку эквивалентности определяют потенциометрически.

3. Благодаря наличию хиноидной группировки производные ан­трахинона могут восстанавливаться. Это свойство используют при их полярографическом определении в среде протогенных растворителей (уксусная кислота). Индивидуальные вещества определяются поляро-графически с большой точностью, но при определении антрахинонов в растительных экстрактах или в суммарных препаратах метод не дает удовлетворительных результатов.

4. Наиболее широко для количественного определения производ­ных антрацена используют колориметрические и фотометрические методы.

Биологическое действие и применение антрахинонов

Природные антрахиноны и их производные входят в состав ряда лекарственных препаратов. Биологическая активность их разнообраз­на. Многие антрагликозиды способны усиливать перистальтику тол­стых кишок, что обуславливает их слабительное действие, которое проявляется через 6-10 часов после приема препарата.

Окси- и оксиметилантрахиноны экстракта марены красильной оказывают спазмолитическое и мочегонное действие, способствуют разложению конкрементов (камней) мочи, содержащих фосфаты кальция и магния.

Антрахиноны, представляют интерес как вещества, обладающие противоопухолевой активностью и способностью стимулировать имму­нитет против злокачественных новообразований, при лечении кожных заболеваний (экзема, псориаз, чешуйчатый лишай). Природные антра-

хиноны используются как исходное сырье для синтеза красителей с сильным биологическим действием. Некоторые из них обладают высо­кой антибактериальной активностью.

Общими противопоказаниями к применению слабительных яв­ляются: кишечная непроходимость, синдром острого живота, аппен­дицит и др. воспалительные процессы в брюшной полости, острые лихорадочные состояния.

Слабительные средства не рекомендуется назначать длительно во избежание нарушений водно-солевого обмена, нарушения питания организма, атонии толстого кишечника.

Производные хризацина

В эту группу входят все основные лекарственные растения, со­держащие антрагликозиды слабительного действия.

Кора крушины - Cortex Frangulae

Крушина ольховидная - Frangula alnus

(Крушина ломкая) - (Rhamnus frangula)

Сем. крушиновые - Rhamnaceae

Род. назв. Frangula, ae, f. образовано от лат. frangere (ломать) и связано с ломкостью древесины. На эту особенность древесины намекает и русск. «кру­шина».

Род. назв. Rhamnus, i,f. как название какого-то колючего растения встре­чается у Диоскорида и др. авторов.

Вид. опред. alnus, i, f. (ольха, здесь «ольховидная» характеризует форму листьев, похожих на ольховые.

Вид. опред. cathartica (catharticus, а, ит, греч. catharkticos - очистительный) дано в связи со слабительным действием растения.

Крушина ольховидная или ломкая представляет собой деревце или кустарник, высотой до 3-х и более метров, лишенное колючек. Кора молодых ветвей блестящая, гладкая, красно-коричневая с ланце­товидными белыми чечевичками, у старых ветвей серовато-бурая, почти черная. Листья очередные, черешковые, цельнокрайние, оваль­ные с 6-8 парами параллельных вторичных жилок. Цветки мелкие, зе­леновато-белые, собраны пучками в пазухах листьев. Плоды - костян­ки зеленоватого цвета, красного, сине-черного (зрелые). Косточек две, плосковыпуклые, округлые со светлыми клювиками. Цветет в мае -июне. Плодоносит в августе - сентябре.

Ее ареал занимает почти всю Европейскую часть СНГ, Кавказ, центральные районы Западной Сибири, Казахстан, Красноярский край. Растет по берегам рек и озер, по окраинам болот, заливным и болотным лугам, сырым негустым лесам.

К медицинскому применению допущена кора крушины имере­тинской - Rhamnus imeritina, из которой готовят жидкий экстракт. Крушина имеретинская - вид, свойственный лесной зоне Закавка­зья.

Химический состав

В коре, листьях и плодах крушины ольховидной содержится до 8% производных метилоксиантрахинонов, в составе которых есть глюкофрангулин, франгулин, франгулаэмодин и др. Содержатся сапо­нины, алкалоиды, кумарины, дубильные вещества 0,88 - 10%. Угле­воды (в %): пектин 3,99, сахара 3,19 - 5,66, крахмал. Органические кислоты, эфирное масло.

В свежесобранной коре крушины ольховидной содержится пер­вичный антраноловый гликозид (димер) франгуларозид, обладающий рвотными свойствами. Антранолы, являясь мобильными соединения­ми, способны к самоокислению кислородом воздуха. Поэтому кору крушины применяют или после годичного хранения или процесс окисления франгуларозида ускоряют при температуре 100°С в тече-ние часа.

Заготовка, первичная обработка, сушка

Кору крушины заготавливают весной, в период от момента набу­хания почек до начала цветения. В местах, отведенных лесничеством, крушину срубают топором или срезают ножовкой, оставляя пеньки высотой 10-15 см для порослевого возобновления. На срубленных стволах и толстых ветвях делают кольцевые надрезы, соединяют их продольными надрезами и снимают кору в виде желобоватых кусков. Нельзя состругивать кору ножом, т.к. при этом куски коры получают­ся узкими и содержат остатки древесины. При наличии на коре кусти­стых лишайников их надо счищать. Повторная заготовка на том же участке возможна через 10-15 лет.

При заготовке коры крушины ольховидной по ошибке может быть собрана кора других, сопутствующих ей кустарников и мелких деревьев: жостера (крушины слабительной), ольхи, рябины, черемухи и различных видов ивы. От всех этих растений крушина ольховидная отличается тем, что при легком соскабливании наружного слоя проб­ки у нее обнаруживается слой малиново-красного цвета, в то время как у остальных кустарников и деревьев при этом бывает виден зеле­ный или бурый слой.

Сушат кору крушины на открытом воздухе под навесами или на хорошо проветриваемых чердаках, раскладывая ее рыхлым слоем и следя за тем, чтобы трубчатые и желобоватые куски коры не вклады­вались друг в друга. За время сушки кору ворошат 1-2 раза. При суш­ке на открытом воздухе кору заносят на ночь в помещение или накры-

вают брезентом. Сушку прекращают, когда кора становится хрупкой, т.е. при сгибании ломается с треском.

Стандартизация

Качество сырья регламентирует ГФ XI (Содержание производ­ных антрацена в пересчете на истизин не менее 4,5%).

Лекарственное сырье

Это трубчатые или желобоватые куски коры различной длины, толщиной 0,5 - 2 мм. Наружная поверхность коры более или менее гладкая, темно-бурая, темно-серая или серая, часто с беловатыми попе­речно-вытянутыми чечевичками или серыми пятнами. Внутренняя по­верхность гладкая, желтовато-оранжевого или красновато-бурого цве­та. Излом светло-желтый, равномерно мелко-щетинистый (лупа 10Х). Запах слабый. Вкус горьковатый.

Хранение

Сырье хранят в сухом, хорошо проветриваемом помещении. Срок годности 5 лет.

Основное действие. Слабительное.

Применение

Кора крушины оказывает слабительное действие (эффект насту­пает через 8-10 ч. после приема). Это связано с тем, что сами по себе антрагликозиды не активны. Они медленно гидролизуются фермента­ми и бактериальной флорой в толстом кишечнике в щелочной среде с высвобождением агликонов. Последние раздражают рецепторы ниж­него отдела толстого кишечника, повышают тонус и перистальтику толстой кишки и способствуют более быстрому продвижению кало­вых масс.

Препараты крушины применяют при атонии кишечника, привыч­ных хронических запорах. При длительном применении больших доз крушины у беременных женщин может наступить выкидыш.

Кору применяют в виде отваров: она входит в состав слабитель-ных сборов. Из коры готовят жидкий и сухой экстракты, сухой стан­дартизированный препарат Рамнил, выпускаемый в таблетках, кото­рый содержит не менее 55% производных антрацена.