2. Сердечные гликозиды ландыша.

Из очищенного водного экстракта гликозиды извлекают смесью хлороформ - метиловый спирт (4:1). Фильтруют через безводный сульфат натрия, упаривают в чашке досуха. Сухой остаток растворяют в 1 мл смеси хлороформ - метиловый спирт (1:1) и хроматографируют восходящим способом в системе этилацетат - вода (2:1) в течение 20-24 часов (на бумаге). Делятся конваллотоксин, дезглюкохейротоксин. Если хроматографировать нисходящим способом, то делятся и другие сердечные гликозиды. Проявитель - насыщенный раствор треххлори-стой сурьмы в метаноле. Пятна сердечных гликозидов окрашиваются в розово-фиолетовый цвет.

Количественное определение

Активность сердечных гилкозидов в препаратах и в лекарствен­ных формах определяют биологическим методом. Активность уста­навливают сравнением с препаратами-стандартами и выражают в ЛЕД (лягушачьих), КЕД (кошачьих) или ГЕД (голубиных единицах дейст­вия). Препараты-стандарты представляют собой индивидуальные кри­сталлические гликозиды. Они содержат известное количество единиц действия. При биологическом методе контроля устанавливают наи­меньшие дозы стандартного и испытуемого препаратов, которые вы­зывают систолическую остановку сердца подопытных животных. За­тем рассчитывают содержание единиц действия в 1,0 г исследуемого препарата. В нормативной документации на лекарственное раститель-

ное сырье, содержащее сердечные гликозиды указывается валор. Ва-лор - количество единиц действия в 1,0 г сырья.

Недостаток биологического метода - его трудоемкость и малая точность. Поэтому для количественной оценки все шире применяют фотоколориметрический, спектрофотометрический, хроматоспектро-фотометрический методы, а также флуориметрический, полярографи­ческий методы и метод газожидкостной хроматографии (ГЖХ),

Сушка и хранение сырья

Сроки заготовки сырья индивидуальны. Собранное в сухую по­году сырье укладывают в небольшую по объему тару (желательно корзины) и быстро доставляют к месту сушки, не допуская самосогре­вания сырья. Для большинства видов сырья проводят быструю сушку при температуре 50-60°С, чтобы инактивировать действие ферментов, которые могут вызвать нежелательный гидролиз гликозидов. Для от­дельных видов сырья допустима воздушная сушка.

Хранят сырье в сухих хорошо проветриваемых помещениях при температуре не выше 15°С по списку Б (семена строфанта по списку А). Ежегодно проводится контроль биологической активности.

Применение

Сердечные гликозиды увеличивают силу и уменьшают частоту сердечных сокращений, улучшают тканевой обмен сердечной мышцы. Препараты, содержащие сердечные гликозиды, применяют при сер­дечной недостаточности и нарушениях ритма сердца, пороках сердца.

Глава XII. Лекарственные растения и сырье, содержащие сердечные гликозиды

1. Наперстянка пурпурная.

2. Наперстянка крупноцветковая.

3. Наперстянка шерстистая.

4. Строфант Комбе.

5. Горицвет весенний.

6. Ландыш майский.

7. Желтушник раскидистый.

Листья наперстянки - Folia Digitalis

Под таким названием поступает сырье, представляющее собой высу­шенные розеточные и стеблевые листья наперстянки пурпурной (красной) Digitalis purpurea (от лат. digitalis - пальцевой, в связи с наперстковидной формой цветков, и лат. purpureus, a - пурпурный, красный) и наперстянки крупноцветковой Digitalis grandiflora (лат. grandiftorus, a - крупноцветко­вый), сем. норичниковые - Scrophulariaceae.

Наперстянка пурпурная в культуре двулетнее, на родине много­летнее травянистое растение высотой 30-120 (200) см. В культуре в первый год вегетации образует густую розетку прикорневых листьев, а на второй год развиваются стебли с очередными листьями.

Розеточные листья продолговато-яйцевидные с длинным крыла-тым черешком. Стеблевые нижние листья яйцевидные, черешковые, верхние сидячие. Край у всех листьев неравномерно городчатый. Сверху пластинка листа морщинистая, темно-зеленая; для нижней по­верхности характерно сетчатое жилкование, образующее многоуголь- ную сеть. Цвет снизу сероватый от обилия волосков.

Цветки крупные, длиной 3-4 см, собраны в густую, длинную, од­ностороннюю многоцветную кисть. Венчик в виде наперстка (трубча-то-колокольчатый), пурпурный (иногда белый). Трубка венчика внут­ри с темно-красными, белоокаймленными пятнами. Цветет в июне-июле.

Естественно произрастает в лесах Западной, Центральной и Се­верной Европы. Культивируется во многих странах мира; в СНГ - на Северном Кавказе, возможна культура на Украине и в Молдове.

Наперстянка крупноцветковая - Digitalis grandiflora

Многолетнее травянистое растение 40-100 см высотой. Отличает­ся от наперстянки пурпурной ланцетными и удлиненно-ланцетными, голыми, зелеными с обеих сторон листьями с неравномерно пильча­тым краем, а также желтыми цветками. Цветет в июне-июле.

Произрастает в горах на Среднем и Южном Урале, Карпатах, Се­верном Кавказе. Встречается в лиственных и смешанных лесах на от­крытых участках среди кустарников, вдоль дорог.

Мировое ежегодное потребление листьев наперстянки около 1000 т. В странах СНГ ежегодная потребность в листьях в настоящее время составляет 9 т.

Химический состав

Листья наперстянки пурпурной содержат сердечные гликозиды (типа карденолидов): пурпуреагликозиды А, В и глюкогиталоксин. Содержатся стероидные сапонины 2%, алкалоиды, флавоноиды: рутин и производные апигенина и лютеолина. Антрахиноны, фенолкарбоновые кислоты (ванилиновая, кофейная, п-кумаровая и др., дубильные вещества 5%, иридоиды.

ПУРПУРЕАГЛИКОЗИД А ПУРПУРЕАГЛИКОЗИД В

ГЛЮКОГИТАЛОКСИН

Вследствие протекающих ферментативных процессов в период сушки сырья и его хранения первичные гликозиды - пурпуреаглико-зиды А и В, глюкогиталоксин превращаются в основные (вторичные) гликозиды дигитоксин, гитоксин и гиталоксин, отличающиеся от пер­вичных отсутствием глюкозы в их углеводных цепочках.

Агликонами пурпуреагликозида А, В и глюкогиталоксина явля­ются дигитоксигенин, гитоксигенин, гиталоксигенин соответственно.

Листья наперстянки крупноцветковой также содержат сердечные гликозиды (типа карденолидов), главными из которых являются лан-тозиды А, В, С. Лантозиды отличаются от пурпуреагликозидов ацети-лированной молекулой дигитоксозы, соседней с глюкозой. Из вторич­ных гликозидов содержатся дигитоксин и дигоксин (см. н. шерстистая).

Заготовка, первичная обработка и сушка

На плантациях розеточные листья первого года срезают в июле-августе, а через 1-1,5 месяца делают второй сбор. Стеблевые листья с растений второго года жизни обрывают вручную и немедленно в от­крытой таре доставляют к месту сушки. Листья быстро высушивают при 50-60°С, после сушки удаляют потемневшие и пожелтевшие ли­стья, другие части растений.

Стандартизация

Качество сырья регламентирует ГФ XI, где предусмотрено ис­пользование н. пурпурной в виде цельного, измельченного и порош-кованного сырья, для н. крупноцветковой - цельного сырья. Биологи­ческая активность 1 г сырья наперстянки пурпурной и крупноцвет­ковой должна быть 50-66 ЛЕД или 10,3-12,6 КЕД.

Лекарственное сырье

Цельное сырье представляет собой цельные листья или их куски, которые у н. пурпурной с нижней стороны сильно опушенные (у н. крупноцветковой - голые). Цвет листьев сверху темно-зеленый, снизу -серовато-зеленый (у и. крупноцветковой цвет зеленый с обеих сторон).

Хранение

Сырье хранят с предосторожностью по списку Б в сухом, хорошо проветриваемом помещении под замком при температуре не выше 15°С. Порошок - в ампулах или плотно закрытых флаконах. Актив­ность листьев наперстянки контролируют ежегодно.

Основное действие. Кардиотоническое.

Применение

Порошок из листьев наперстянки пурпурной применяется в виде водных настоев.

Препарат Дигитоксин (вторичный гликозид от пурпуреаглико-зида А), получаемый из листьев наперстянки пурпурной и др. видов (шерстистой), применяют при хронической сердечной недостаточно­сти, требующей длительного лечения особенно при наклонности к тахикардии,

Кордигит - очищенный экстракт из листьев наперстянки пур­пурной, содержащий сумму гликозидов (дигитоксин, гитоксин и др.) По действию аналогичен Дигитоксину, но обладает меньшим куму­лятивным эффектом.

Листья наперстянки шерстистой - Folia Digitalis lanatae

Наперстянка шерстистая - Digitalis lanata

Сем. норичниковые - Scropbulariaceae

От лат. lana - шерсть, т.к. цветочная ось соцветия войлочноопушенная).

Наперстянка шерстистая - многолетнее травянистое растение вы­сотой до 60-80 см. В культуре разводится как двулетнее растение, вы­сотой до 200 см. Стебли прямостоячие, красно-фиолетовые, в нижней части обычно голые, в верхней - густоопушенные. Прикорневые и нижние стеблевые листья продолговато-ланцетовидные, опушенные, цельнокрайние. Верхние стеблевые листья ланцетовидные, сидячие,

заостренные, к верхушке стебля постепенно уменьшающиеся и пере­ходящие в прицветники, покрытые волосками.

Соцветие - длинная, довольно густая многосторонняя кисть. Венчик буровато-желтый с лиловыми жилками, шаровидно-вздутый. Цветет в июне - августе.

В СНГ в диком виде наперстянка шерстистая произрастает очень редко в лесных районах Молдовы, а также в западной части Главного Кавказского хребта. Включена в Красную книгу. Введена в культуру на Северном Кавказе, Украине и Молдове. (Заготовка, сушка, хране­ние см. наперстянка пурпурная).

Химический состав

В листьях наперстянки шерстистой содержатся около 49 сердеч­ных гликозидов (лантозиды А, В, С, Д, Е; дигитоксин, гитоксин, ди-гоксин и др.). Кроме сердечных гликозидов, в листьях содержатся стероидные сапонины, флавоноиды, алкалоиды, дубильные вещества, фенолкарбоновые кислоты.

ЛАНТОЗИДА

ЛАНТОЗИД В = лантозиду А + в положении 16 -ОН группа ЛАНТОЗИД С = лантозиду А + в положении 12 -ОН группа ЛАНТОЗИД Д = лантозиду А + в положении 12 и 16 -ОН группы ЛАНТОЗИД Е = лантозиду А + в положении 16 группа -О-СОН

При ферментативном гидролизе лантозидов вторичными продук­тами являются ацетилированные соединения.

Таблица 4

Первичные гликозиды	Вторичные гликозиды	Третичные гликозиды	Агликоны
Лантозид А	Ацетилдигитоксин	Дигитоксин	Дигитоксигенин
Лантозид В	Ацетилгитоксин	Гитоксин	Гитоксигенин
Лантозид С	Ацетилдигоксин	Дигоксин	Дигоксигенин

Сахарная цепь у всех первичных гликозидов состоит из 2 моле­кул дигитоксозы, 1 молекулы ацетилдигитоксозы и 1 молекулы глю-

козы. У вторичных гликозидов конечным сахаром является ацетилди-гитоксоза; у третичных - сахарная цепочка состоит только из 3 моле­кул дигитоксозы.

В незначительных количествах в листьях наперстянки шерсти­стой присутствуют и другие сердечные гликозиды.

Заготовка, первичная обработка, сушка

См. наперстянка пурпурная.

Стандартизация

Качество сырья регламентируется требованиями ФС42-614-89. (Биологическая активность 1 г сырья должна быть 100 ЛЕД. Для сы­рья, предназначенного для получения целанида, содержание лантози-дов А, В, С (дигиланидов) должно быть не менее 0,1%).

Лекарственное сырье

Цельное - плотные, слегка кожистые листья или кусочки листьев цельнокрайние; цвет листовой пластинки сверху зеленый, снизу -светло-зеленый. Жилки желтовато-бурые, у основания листа часто красновато-лиловые.

Хранение

Сырье хранят с предосторожностью по списку Б, в сухом, хоро­шо проветриваемом помещении. Биологическая активность сырья контролируется ежегодно.

Основное действие. Кардиотоническое.

Применение

Из листьев н. шерстистой получают кардиотонические препараты.

Целанид — первичный гликозид (лантозид С), выпускается в таб­летках, флаконах, ампулах. Список А.

Дигоксин - третичный гликозид (от лантозида С), выпускается в таблеткахТГампулах. Список,А..

Лантозид - новогаленовый препарат, содержащий спиртовой (70%) раствор суммы гликозидов из листьев наперстянки шерстистой. Выпускается во флаконах. Список Б.

Они меньше кумулируют, быстрее всасываются и обладают бо­лее сильным диуретическим действием, чем препараты, полученные из н. пурпурной.

Семена строфанта - Semina Strophanti»

Строфант комбе - Strophanthus котЬе Сем. кутровые - Аросупасеае

Strophanthus котЬе (от греч. strophes - перекрученый и anthos - цветок, что указывает на спирально перекрученные концы лепестков цветка; комбе - африк. название вида).

Строфант - многолетняя лиана с супротивными эллиптическими или яйцевидными листьями. Плод - двулистовка, достигающая в дли­ ну 1 м. Семена многочисленные, продолговато-вытянутые, опушены прижатыми волосками. Длина 12-18 мм, ширина 3-6 мм.

Строфант комбе произрастает в Восточной Африке. Потребность СНГ в семенах составляет около 1 т, она удовлетворяется за счет им­порта.

Химический состав

Семена содержат кардиотонические гликозиды, производные строфантидина. Главные из них - К-строфантозид, К-строфантин-р, цимарин и др.; жирное масло.

К-СТРОФАНТОЗИД

Вторичный гликозид - К-строфантин-b третичный гликозид -цимарин.

Кроме К-строфантозида и его полупродуктов (К-строфантина-Р и цимарина) в семенах строфанта комбе содержится гликозид цимарол.

Общее количество гликозидов может достигать 8-10%.

Стандартизация

Качество сырья регламентирует ГФ XI. (1 г семян строфанта Должен содержать не менее 200 ЛЕД или 240 КЕД).

Лекарственное сырье

Семена диаметром 1,5 — 2,5 см, толщиной 4-5 мм, дисковидной

формы, желтовато-серого цвета, поверхность шелковисто-блестящая,

покрыта многочисленными прижатыми волосками.

Хранение

Семена ядовиты (!), хранят по списку А, отдельно от других видов сырья под замком, в опечатанной емкости. Срок годности 3 года. Биологическую активность контролируют ежегодно.

Основное действие. Кардиотоническое.

Применение

Препарат Строфантин К, состоящий из смеси сердечных гликозидов: К-строфантина-Р и К-строфантозида.

Строфантин К характеризуется высокой эффективностью, бы­стротой и малой продолжительностью действия. Эффект при внутри­венном введении проявляется через 5-10 мин, достигая максимума че­рез 15-30 мин. Практически не обладает кумулятивным эффектом. Строфантин К относится к малостойким гликозидам; при приеме внутрь он малоэффективен.

Применяют Строфантин К при острой сердечно-сосудистой не­достаточности, в том числе на почве острого инфаркта миокарда; при тяжелых формах хронической недостаточности кровообращения II и III степени и особенно при неэффективности лечения препаратами на­перстянки. Выпускается в ампулах, список А.

Строфантидина ацетат.

СТРОФАНТИДИНА АЦЕТАТ

Препарат применяют внутривенно при острой сердечно-сосу­дистой недостаточности. Выпускается в ампулах. Список А.

Трава горицвета весеннего (адониса) - Herba Adonidis vernalis Горицвет весенний - Adonis vernalis

Сем. лютиковые - Ranunculaceae

Adonis vernalis (от греч. Adonis - по имени сына кипрского царя Кинира и от лат. vernalis - весенний).

Встречается под названиями черногорка, стародубка, желтоцвет, злато­цвет, купавник, волосатка.

Многолетнее травянистое растение с многоглавым корневищем, развивающим несколько ветвистых стеблей. Стебли густоолиственные, но у основания почти голые. Листья простые, очередные, сидячие, паль-чато-рассеченные на 5 сегментов, которые в свою очередь перисто- или дваждыперисто-рассеченные на линейные, голые шиловидно заострен­ные сегменты. Цветки верхушечные, одиночные, крупные, золотисто-желтые. Цветет, начиная с 10-20-летнего возраста, в апреле-мае.

Горицвет - одно из первых весенних растений степей. Как свето­любивое растение обладает узкорассеченными листьями и приспособ­лено к произрастанию в открытых местах. Распространен в средней и

южной полосе Европейской части СНГ, в Крыму, на Северном Кавка­зе, в степной части Сибири. В связи с распашкой степей заросли адо­ниса сократились. Основными заготовительными районами остались Сибирь, Башкирия, Северный Кавказ.

Химический состав

Специфическим карденолидом горицвета является адонитоксин, который гидролизуется на адонитоксигенин и L-рамнозу. Содержится цимарин, К-строфантин-р, имеются в незначительных количествах другие сердечные гликозиды и сапонины, флавоноиды, дубильные вещества, стероиды, органические кислоты.

АДОНИТОКСИН

Заготовка, первичная обработка, сушка

Заготовку травы целесообразно проводить в период массового плодоношения, когда она содержит максимальное количество карде-нолидов.

Учитывая отсутствие потенциального запаса плодов (семена да­ют всходы только через 10-12 лет), медленное развитие особей (мак­симальное развитие только к 50 годам), нужно тщательно соблюдать правила заготовки сырья.

Стебли срезают выше коричневых чешуи на высоте 7-10 см от поверхности почвы серпом, ножницами или скашивают косой вместе с другими растениями, а затем выбирают из скошенной массы побеги горицвета. Нельзя (!) обрывать, выдергивать побеги, т.к. это ведет к повреждению почек возобновления. Примерно на каждые 10 м² зарос­ли следует оставлять не срезанными 1-2 экземпляра для обсеменения. Заготовку на одном и том же месте при соблюдении правил сбора можно проводить не чаще одного раза в 3-4 года.

Траву сушат в сушилках при температуре 40-50°С или в хоро­шую погоду на продуваемых чердаках под навесами, раскладывая тонким слоем на натянутую сетку, марлю или стеллажи, периодиче­ски переворачивая сырье в процессе сушки.

Стандартизация

Качество сырья регламентирует ГФ XI. (Биологическая актив­ность 1 г травы должна быть 50-66 ЛЕД или 6,3-8 КЕД).

Лекарственное сырье

Трава должна состоять из цельных или частично измельченных олиственных стеблей с цветками или без них, реже с бутонами или плодами разной степени развития.

Хранение

Сырье хранят с предосторожностью по списку Б, на подтоварни­ках в сухом проветриваемом помещении под замком при температуре не выше 15°С и относительной влажности воздуха 30-50%. Биологи­ческая активность сырья контролируется ежегодно.

Основное действие. Кардиотоническое, умеренное седативное.

Применение

Применяют препараты горицвета преимущественно при сравни­тельно легких формах хронической недостаточности кровообращения. Они используются также в качестве средств, успокаивающих централь­ную нервную систему, при неврозах и т.д. При применении терапевти­ческих доз горицвета практически исключена опасность кумуляции.

Трава горицвета используется для получения настоя, сухого экс­тракта, который входит в состав препаратов Адонис-бром и Адонизид. Таблетки Адонис-бром - в качестве успокаивающего средства при неврозах и для легких форм недостаточности кровообращения. Адо­низид - новогаленовый препарат из травы (список Б). Адонизид вхо­дит в состав комплексного препарата Кардиовален.

В виду огромной потребности в траве горицвета изучаются дру­гие виды этого растения.

Наиболее перспективными являются: Горицвет туркестанский - Adonis turkestanicum

По кардиотонической активности равноценен официнальному виду и разрешен к заготовке; эндем Средней Азии. Горицвет золотистый - Adonis chrysocyanthus

Растение высокогорных лугов Тянь-Шаня. Рекомендуется в каче­стве сырья для получения К-строфантин-b; Горицвет амурский - Adonis amurensis

Дальневосточный вид. Кардиотоническая активность сильнее, чем у официнального вида; Горицвет сибирский - Adonis sibiricus

Растет в Приуралье, Сибири, менее активен, чем горицвет весен­ний, но можно использовать с соответствующим пересчетом.

Трава ландыша — Herba Convallariae

Листья ландыша - Folia Convallariae

Цветки ландыша - Flores Convallariae

Ландыш майский - Convallaria majalis

и его разновидности:

Ландыш закавказский - Convallaria transcaucasica

Ландыш Кейске (японский) - Convallaria Keiskei

Сем. лилейные (спаржевые) - Liliaceae (Asparagaceae)

Все эти разновидности представляют собой один линнеевский вид Convallaria majalis, разбитые на обособленные виды по их географическому ареалу и мало отличающиеся морфологически.

Convallaria majalis ( от лат. convallis - долина и греч. leirion - лилия, т.е. «лилия долин», в связи с местообитанием; лат. majalis - майский).

Многолетнее травянистое растение, высотой до 20 см, корневище горизонтальное, ползучее с многочисленными корнями. Развиваются 2 прикорневых листа и цветочная стрелка между ними с односторонней кистью белых душистых цветков. Листья с дугонервным жилкованием, продолговато-эллиптические. Цветочная кисть рыхлая, околоцветник простой, спайнолепестной, белый, шаровидно-колокольчатый с 6 ото­гнутыми зубцами. Плод - красно-оранжевая шаровидная ягода. Цветет в апреле — июне. Встречается в лесной зоне Европейской части СНГ. Растет в лесах, чаще в смешанных и широколиственных, а также среди кустарников.

В лесах Северного Кавказа, Закавказья и Крыма произрастает ландыш закавказский. На Дальнем Востоке, Сахалине, в Забайкалье встречается ландыш Кейске (японский).

Химический состав

КОНВА.ЛЛОТОКСИН

170

Основные действующие вещества - карденолиды, производные строфантидина, строфантидола. Главные'из них - конваллотоксин, конваллозид, конваллотоксол. Кроме того, в сырье ландыша содер­жатся флавоноиды, производные кверцетина, кемпферола, лютеолина и др.; стероидные сапонины. В цветках - эфирное масло

КОНВА.ЛЛОТОКСИН