Глава XI. Сердечные гликозиды

1. Общая характеристика.

2. Строение и классификация.

3. Физико-химические свойства.

4. Выделение.

5. Качественное определение.

1. Реакции на углеводную часть молекулы.

2. Реакции на стероидное ядро.

3. Реакции на лактонное кольцо.

4. Хроматографический метод анализа.

6. Количественное определение.

7. Заготовка, сушка и хранение лекарственного сырья.

8. Применение.

Общая характеристика

Сердечными гликозидами называются гликозиды, агликоны ко­торых являются стероидами - производными циклопентанпергидро-фенантрена, имеющими у С-17 ненасыщенное пятичленное или шес-тичленное лактонное кольцо.

где R₁ - OH

R₂-OH,-H;

R.₃-CH₃,-CH₂OH-COH

R₄ - ОН, - Н;

R₅-CH₃;

R6-ОН;

R₇ - ОН, - Н;

R₈ - лактонное кольцо Кроме того, гидроксильные группы могут быть в положении 1,2,11, 15. Гидроксил при С-16 в некоторых агликонах может быть этерифициро-ван муравьиной, уксусной и др. кислотами.

Строение и классификация

В сердечных гликозидах кольца А-В и С-Д находятся в цис-положении, а кольца В-С - в транс-положении. Изомеры отличаются взаимным положением циклов в пространстве: транс-форма (циклы удалены друг от друга) и цис-форма (циклы сближены). Это про­странственное положение колец отличает сердечные гликозиды от других известных природных стероидов, у которых кольца С-Д зани-

мают транс-положение. Активны только те гликозиды, у которых кольца А-В имеют цис-сочленение.

Разнообразие действия сердечных гликозидов обусловлено рядом особенностей их строния:

1. Природой лактонного кольца у С-17 и его пространственной ориентацией.

2. Структурой стероидного скелета.

3. Наличием заместителей в различных положениях стероидного скелета и их пространственной ориентацией.

4. Природой сахарного компонента, присоединенного по окси- группе у С-3 стероидного скелета.

Специфическое действие веществ этой группы на сердце обу­словлено наличием в их молекуле пяти- или шестичленного лактон­ного цикла. Любые изменения в структуре лактонного кольца ведут к потере этими веществами характерного сердечного действия (расщепление лактонного кольца под действием щелочи). На кар-диотоническое действие большое влияние оказывает заместитель в положении 10) Большая часть агликонов в этом положении имеет метильную или альдегидную группу. Окисление альдегидной груп­пы до карбоксильной значительно ослабляет действие на сердечную мышцу.

Сахарные компоненты присоединяются к агликону за счет спир­тового гидроксила в положении 3. Длина сахарной цепочки у различ­ных гликозидов разная - от одной молекулы до нескольких.

В составе сердечных гликозидов обнаружено свыше 40 различ­ных Сахаров, причем большинство из них (кроме глюкозы, фруктозы и рамнозы) - сахара, специфические для сердечных гликозидов, в дру­гих гликозидах растительного происхождения они не встречаются. Характерная особенность специфических Сахаров, входящих в состав сердечных гликозидов, та, что они обеднены кислородом. Дезоксиса-хара - производные Сахаров, в которых одна или несколько гидок-сильных групп замещены водородом.

Р-ГЛЮКОЗА р-ДИГИТОКСОЗА р-ЦИМАРОЗА

Углеводные компоненты природных сердечных гликозидов по­строены линейно. К агликону сначала присоединяются дезоксисахара, а концевым моносахаридом служит глюкоза. Известны гликозиды с 5 сахарными остатками. Сахара могут быть этерифицированы уксусной кислотой или производными оксикоричной кислоты.

Биологическая активность сердечных гликозидов зависит от чис­ла -СН₃ и, особенно, -ОН -групп у углеродных атомов "скелета". С увеличением числа гидроксильных групп повышается полярность со­единений и, естественно, растворимость в воде. Биологическая актив­ность присуща генину, но сахара усиливают специфическое действие гликозидов.