54. Суппозитории. Характеристика лф

Суппозитории – это твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. Предназначены для введения в полости. Классификация: 1)По типу введения: ректальные, вагинальные, палочки. 2)По характеру воздействия: общее действие, местное действие. Форма, размеры, масса.Свечи: Форма: Конус, цилиндр с заостренным концом, торпеды (выливание) N.B.! наиболее рациональная.

Размеры: dMax = 1,5 см. Масса: m1 ВЗРОСЛОГО = 1,0 – 4,0, если не указано в рецепте m1 = 3,0 m1 ДЕТСКОЕ =0,5 – 1,5, должна быть указана в рецепте. Шарики: Форма: Сферическая (шарики), Яйцевидная (овули), Плоское тело с закругленным концом (пессарии). Масса: m1 = 1,5 – 6,0, если не указана в рецепте. Палочки: Форма: Цилиндр с заостренным концом. Размеры: dMax = 1,0 см. Масса: m1 = 0,5 – 1,0 Достоинства: Быстрота лечебного эффекта, сравнимая с внутримышечным и подкожными инъекциями. Возможность назначения лекарственных веществ, инактивируемых в желудочно-кишечном тракте. Снижение уровня аллергических реакций. Отсутствие проблем вкуса, опасности инфицирования. Удобство применения в педиатрической и гериатрической практике. Требования: Однородность массы. Одинаковая форма. Отклонение от средней массы не более ?5% для 20 суппозиторий, 2 из двадцати могут иметь отклонение до ?7,5%. Температура плавления не более 370С или время полной деформации не более 15 минут на липофильных основах. Время растворения не более 1 часа на гидрофильных основах. Однородность дозирования лекарственных веществ. Суппозитории состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. Требования: Должны быть твердыми при комнатной температуре и плавиться при температуре тела человека. Должны иметь наименьший интервал между температурами плавления и застывания. Способы прописывания: Распределительный. Разделительный. Проверка доз. Суппозитории являются наружной лекарственной формой, однако всасывание лекарственных веществ происходит быстро. Лекарственные вещества резорбтивного действия попадают в кровь минуя барьер печени. Поэтому проверяют дозы, руководствуясь дозами для внутреннего применения. В палочках дозы не проверяют. Способы изготовления. Ручное выкатывание. Выливание. Прессование на специальном оборудовании

55. Характеристика суппозиторных(Сп) основ. Сп.-тв.одноразовые л.ф., сод.1/большеАДВ, диспергированно раств-х в основе,кот.распад.на части в воде/плавится при темп.тела. Требования к основе:-д.б.дост тв.,чтобы в момент введения предусмотреть напряжение мышц;-д.плвиться/раст-ся при темп.тела,процесс перехода от тв.сост.к ждк.д.б.резким;-д.хорошо инкорпарировать в себя в-ва;-д.б.индиферентным(ни с чем не взаимодействовать);-не д.им.резкого зап.,не раздражать слиз.об.,всасывааться(искл.слабит.);-стойкие при хран.;-доступны.ф. Основы дел.на:-липофильные(не р.в воде): Масло какао-растительный жир,шоколадного цв.,смесь 3-глицеридов и сложных эфирных к-т. Хорошо смешив.с разл.в-ми, хорошо высвоб. л.в-ва. Сп.на этой основе м-но готовить ручным формованием,прессованием,выливанием в формы.Недост.-дорого,при хранении более10град-модификация,легко прогоркает и стан.белым,трудно исп.в жаркую погоду,плохо эмульгируется. Ланоль-смесь этилового спирта с этиловым эфиром фталиевой к-ты. Ланоливая осн.-смесь ланоля,гидрогенизирующего жира,парафина. Гидрогенизирующие жиры. Бутироль-30%масло какао. Гидрогенизат хлопкового масла-+эмульгатор Т2.,реже исп. пальмовое масло и арахисовое, за счет него основа инкорпорирует ждк.,готовят выливанием. Твердый жир-типА(1-5%эмульг.Т2 и N1) и типВ. И гидрофильные: Желатин мед., Н2О2,глицерин-недост:непрочны, нетвердые, нельзя готовить впрок, не совм. с дубильными в-ми, если есть соли тяж.Ме,вып.осадки,если много ждк.-расслаив. Мыльно глицериновая(натрий корбонат+глицерин+стеариновая к-та)-как раздражающее,слабит. Макроголы-зависит от степени полимеризации,хорошо растворяется в секретах слиз.об.,стойкие при хранении.Исп. для получ.сп. методом выливания и прессования.Недост:не совсеми совместим,в прям.кишке раздр.и прижиг.д-ия,обезвожив.

56. Приготовление суппозиториев м-ом выкатывания(ручное формование).Приготовление сп.массы осущ.в фарфор.ступках-смешивают л.в-ва с основой.Сначала-без нажима на пестик,массу тщательно уминают,если масса недостаточно пластична,то+безв.ланолин.С пом.пергаментной бумаги готовую массу сжимают в комок и взвешивают, пишут ППК, с пом дощечки выкатывают цилиндр(не д.б. пустот-устраняют постукиванием дощечкой),скальпелем разрезают брусок на нужное колич.сп.С каждой порцией с пом.дощечки(об.пергам бум.формируют шарик,если рект-цилиндр с заостр.концом. Недост.: негигиенично, малопроизводительна,плохо стандартизировать.

57. Приготовление суппозиториев м-ом выливания,расчеты,технология палочек. Наиб.частый. Осн.на разливе расплавленной массы в спец.ф-мы,изгот-ые из нержавеющей стали или пластмассы.Сост.из стадий:1)подготовительная(подг.раб.места,выбор и расчет к-ва осн, оформл.обратной стороныППК, плавление основы, раств.л.в-ва.);2)приготвл.суп.массы(диспергировать л.в-ва,при необх.эмульгировать)3)розлив в формы-застаивание;4)упак.,оформл.,анализ. Преимущества: более гигиеничны,большая производительность,более стандартны. Особенности изгот.:при расчете к-ва основы необх.учитывать V,кот.заним.л.в-во,+отн.плотность по отношению к жировой. Промышленность выпуск. Ф-мы для выливания суп.дискретный объем-расчитаны на изготовление суп.из масла какао массой 1г,1,5г,2г,3г,4г. Коефицент замещения(Еж)-к-во замещающего тот же V,что и 1г жировой основы с отн.плотностью0,95г/см3. При расчетах удобно пользоваться обратным коефиц.замещ.1/Еж,кот.показывает к-вожировой основы,заним.V=1г л.в-ва.Еж-в справочниках. V,заним.л.в-ом в гнезде ф-мы для выливания необх.учитывать для того,чтобы избежать недостачи суп.массы/переполнения ф-мы(только,когдамассовая доля л.в-в превышает 5%)-тогда массу жировой основы уменьшают на вытесненное к-во основания= проиведению массы в-ва на его обратный коефицент замещения.Если основа имеет др.плотность,чем жировая,то ее массу увелич. Умножением массы жировой основы на фактор плотности. Выливание массы в ф-мы-медленно,обращая внимание на вытеснение воздуха из ф-мы.Охл.при комн.темп.если масса не застывает в теч30мин-принудительное охл.в холодильнике.П/д розливом суп.ф-му необх.смазывать.Если основа гидрофобная-исп.гидрофильную смазку(мыльный спирт);если гидрофильное-то смазка гидрофобная(ваз.масло,парафин)К-во смазки-мин.,облегчает вынимание из ф-мы.После застывания излишки срезают ножом. При изготовлении палочек не указыв. К-во основы,а ук. Диаметр и длина,а к-во основы расчит. По ф-ле: х=0,785*d2*L*g*n. [d-диаметр,L-длина,g-плотность,n-к-во палочек].

58. Характеристика пилюль как л.ф.Вспомогательные в-ва,принцип их подбора.Схема приготовления. Пилюли-дозир.л.ф-ма в виде шариков 0,1-0,5г,приготовл.из однородной смеси лек.и вспом.в-в. Диаметр от 4-8 мм. Пилюли более 0,5г-болюсы, менще0,1г-гранулы. В наст время утратили свое значение.Отн.к пролангированным л.ф. Обл.более длительным по сравнению с порошками леч.д-ем.,т.к высвобождение и всасывание-постепенно+м.б.покрыты кишечнорастворимыми оболочками. Назн.при хранич.забол.Положит.с-ва:точность дозирования(ос.для ядовитых и сильнодейств.в-в.),возможно сочетание различных по агрегатному сост и констист.л.в-в.,маскировка неприятн.вкуса и зап.,удобство приема,хранения и транспортир.Недост.:длит.приг.,спец.аппараты,при неправильном приготовлении м.происх.нежелат.взаимод.м/у ингред. Или пилюли могут получится не распадающимися в организме. Все в-ва входящие в сост.пилюль дел.на:лек.и вспом.(1:1-1:5) Вспом.в-ва:-1)раст-ли и ждк компоненты,поддерживающие необх влажность пилюль,м-т обл.слабым связывающим св-м.(вода,спирт очищ.,глицерин мед.,смесь из=Vводы и глицерина,сах.сироп, смесь из=Vводы,сах сиропа; сах.сироп,глицерин,вода1:1:8)Вода-осн.раств.,другой исп. только втогда,когда с его пом.м-но приг пилюлюную массу лучшего кач. Этанол-для приг.пиль.массы,сод.смолы,т.к.они в воде не раств.Глицерин-когда много тв.в-в.,чаще в виде глицериновой воды-хороший пластификатор,предотвращ от высыхыния2)в-ва связывающие и эмульгирующие ждк.и склеив.тв.,гидрофобных частиц(альгин-прод.перераб.ламинариевых морских водорслей,амаорфный порошок,сильно набух.в воде,придает упругость;декстрин-водн.р-ры обл.выс вязкостью и хорошей склеив.спос.;сухой эксракт солодкового корня;порошок плодов шиповника)3)порошкообразные в-ва,уплотняющие массу до плостичного сост. И уменьш.упругость слишком упругих масс(крахмал,мука пшеничн.,смесь крахм.,глюкозы и молочного сахара1:3:3,белая глина,смесь белой глины и бентонита1:1)Схема приг.: 1)вспом.раб.; 2)отвешивание,измельчение,растворение,смешивание;3)получение упругопластичной пиль.массы;4)формирование пиль.стержня;5)дозирование и формирование пиль;6)обсыпка,упаковка,оформление;7)контр.кач. Тв.л.в-ва,вход.в сост.пиль.измельч.и смешив.по общ.прав.-изготовление порошков.В-ва сп.АиБраств.в воде/этаноле;не раств.в-ва измельч.в мельч.порошок,затем+ждк лек.ивспом.в-ва.К получ.р-ру по частям+наполнитель,смесь уминают до полученияупругопластичной массы,ее собирают в комок и раскатывают дощечкой в стержень,с пом.пиль.машины разрезают.

59. Характеристика болюсов как л.ф.Вспомогательные в-ва,принцип их подбора.Схема приготовления. -дозир.л.ф-ма,масса0,5-50г,по консист.напомин.мягкий хлеб.Для внутр. И внуриматочного исп.Наполнители:-ржаная мука в смеси с водой;-белая глина;-порошки и экстракты растений(солодка,алтей,одуванчик);зеленое мыло. Готовя как палочки,придают округлую ф-му,обсып.порошком,отпускают в бум.пакетах. ОтвешивАДВ+муку+воду,смешивают,уминают до пластичной массы,формируют стержень,дел.на равные части,придают ф-му б

60. Лекарственные ф-мы,кот.гот.в асептических условиях.: инъекционные и инфузионные л.ф.(т.к.способ их введении связан с нарушением защитных барьеров организма);глазные л.ф.(слизистая глаза им.повышенную чувствит.к мкр.);л.ф.для лечения ожогов и открытых ран;л.ф.с антибиотиками;л.ф.для новорожденных и детей до года.Создание асепт.условий в аптеке. –аптеки,заним.изготовл.стерильных л.ф.должна иметь разрешение гос.надзора(выдается до 3 лет,в 2 экземплярах)не реже 1раза в 2года-аттестацияпо определению знаний ипрактических навыков провизоров и фармацевтов,заним.изготовлением и контр.кач.стерильн.л.ф. Стерилиз. Пров.в асептическом блоке с отдельным входом и отделенным от др.помещений шлюзами.Изготовление др.л.ф. в асептическом блоке нельзя. Стены .д.б. окрашены масляной краской/светлой плиткой, без трещин.Потолки-водоэмульсионной краской. Пол-полимерный материал, с обязательно сваркой швов. Двери и окна д.б.плотно подобраны и не иметь щелей.Оборудуют приточно-вытяжной вентиляции с преобладанием притока воздуха над вытяжкой. Для уменьш мкр-ой обсемененности исп.рециркуляционные воздухоочистители. +бактериц.облучения.Весь инвентарь д.б.промаркерован, храниться отдельно;После каждой уборки щетки и др. продезинф.,проушены.Уборка не реже одного раза в смену с дез.ср-ми; 1р.в нед.генер.уборка-пом.освоб.от оборуд.Спец.одежда,обувь перед нач. и после окончания работы дезинфиц.2-вукратн.пропитыв.дез.ср-ми,высушивают,хранят в закрытых шкафах.Вспом.мат(вата,марля)хран.в бюксах,не больше 3 дней.Материал из вскрытых биксов-за 24часа. Общее к-во колоний мкр-ов-до работы-не больше500; после работы-не больше1000.

61. Стерилизация.Понятие,методы.(паром под давлением).Стер-ия-процесс уничтожения мкр.на всех стадиях их разв.М-ды:1)паровая стер.2)стер.горячим возд. 3)радиационная 4)газовая 5)стер.фильтрация.Паром под давлением(паровая)/автоклавирование-насыщение водяным паром при режимах-избыток Р 1атм.,121оС; 2атм.,132оС.Для достиж максим.эффективности необх.полное удал.возд.из стерил.камеры+правильное расположение стерил-ых оъектов,обеспечивает своб проникновение к ним пара.За счет денатурации белков мкр. Этот метод для термически устойчивых растворов,время зависит от Vр-ра.Стер.л.ср. в виде водных р-ов-в герметически укупоренных,предварительно простерил.флаконах/ампулах; жиры и масла-в гермет.укуп.сосудах,120оС в теч 2 часов. Изделия из стекла,фарфора,Ме,перев.и вспом.материал,вата,бумага,бинты и др.120оС-15мин.Для резины-120оС-45мин. В стерильн коробках из вязи/пергамента.

62. Воздушная стерилизация.-в сухожировых печах/сушильных шкафах160,180,200,220оСЭффективность зависит от темп.,времени,степени теплопроводности и правильности расположения оъектов внутри камеры,для обеспечения своб.циркуляции возд. Резко акт ОВпроцессы.Исп для стер термостойких порошкообразных в-в(натрия хлорид,цинк оксид,белая глина,вазелина,ланолина идр.)Режим и время –от массы.Режим для тв.порошкообразных в-в: [До25г-180оС-30мин; 200оС-10мин], [25-100г-180оС-40мин;200оС-20мин],[100-200г-180оС-60мин;200О-30мин].Режим для масла,жиров: [до100г-180оС-20мин;200оС15мин],[100-500г-180оС-40мин; 200оС-20мин]Недост:возд.обл плохой теплопроводностью,значит.времени,действует человечесикй фактор,кот м-т оказывать прямое воздействие на кач.,портит изд из стекла и Ме,есть перепады +,-3оС.Стерилизующая фильтрация. –для получения стерильн.р-ов термолабильных в-в,получ.стерильн.воздуха, термически неуст препар.(витамины,антибиотики)Р-ры пропуск. ч/з мембранные фильтры с размером пор небольше0,22мкм.Фильтры проверяют на целостность –спец.прибором(до и после фильтрации).П/д стерил.фильтр.устанавливают предфильтры(чтобы фильтры не забивались быстро),в кач.предфильтр.исп.глубинные,сложный механизм задержания-ситовый,адсорбирующий. Материалов для мембр.фильтров:-эфиры целлюлозы,ацетат целлюлозы,полиамид,нейлон. Факторы,обеспечив.эффективность:характеристика и тип мембр.фильтров;качество подготовки с-мы фильтров;св-ва фильтующей ждк.;исходн.концентр.мкр. д.б.миним.(в 1 мл р-ра не больше100мкр.;технологический режим фильтрации и время.

63. Стерилизация оксидом этилена. (газовый) исп.,если нет подходящей альтернативы.При этом д.б.обеспечено проникновение газа в стерелиз.продукт.,+последующее удаление газа до уровня,не выз-его токсического эффекта при исп.прод. Исп.окись этилена(стерилиз-ая доза1200мг/л,не меньше18оС,влажность80%,16часов)Исп.также смесь окиси этилена и бромистого метила.Стерил.объекты упаковываются в пакеты из полиэтиленовой пленки/пергамента/пакеты для инфузионных р-ов(линзы,глазные тюбики)Из-за токсичности этот м-од примен.только после дегазации:-активная(продувка стерильным воздухом),-пассивная(выдержка в вентилирующем помещениидо допустимых остаточных колич.[до 20 суток]Недост:токсичен,вступ.в р-ию с объектами.преим:аппараты-дешевле. Радиационная стерилизация.-воздействие на продукт ионизирующего излучения(ИИ)в форме гамма-излуч.Источник-кобольт60,цезий137. Доза-25Грэй,м-т исп.др.доза,если доказано,что выбранный режим обесп.стерилизаци. объекта. Измеряют ИИ-дозиметром.Для изделий из полимерных материалов,изделия однораз.исп.,для систем взятия крови,чашек Петри.Недост.:появл.продукты распада,кот.м-т влиять на здоровье организма.Контроль стерильности. Периодически проверяют показания монометров,дозиметров;измеряют максим.темп.в разных точках оборудования,особенно при введении в эксплуатацию нового оборудов.;хим.контроль,исп хим.индикаторы,которые внешне изменяются при воздействии высок.темп.,окиси этилена,ИИ.;биологический контр.(показатель-гибель тест-мкр-ов).

64. Лек. формы(л.ф.) для инъекций.Требования.Пирогенность. Классификация:инъекции,инфузии,концентраты для пригот-я инъ. и инфузий,порошки для инъ и инфузий,имплантанты.Инъекц-е л.с.-стерильные р-ры,суспензии,эмульсии,их готовят путём растворения,суспензирования,эмульгирования действ-го вещ-ва и вспомог. вещ-ва в воде для инъ или в подходящей неводной жидкости или в смеси этих растворителей. Инъ. р-ры д.б. прозрачны,своб-ые от мех вкл..Эмульсии для инъ. д.б. без признаков расслоения.В суспензиях для инъ м. б. осадок,кот. д.б. быстро диспергиров-ся при взбалтыв-ии,образуя стабильную суспензию.Водные л.с. ,кот. не м.б. подвергнуты стерил-ии д. содержать антимикробные консерв-ты.Они не прим-ся,если:объем вводимой в однораз-й дозе л.с. больше 15 мл.(м.б. искл),л.с. предназн-но для внутриполостных инъ,имие доступ к спиномозг-й жид-ти.Инфузии-стерильные водные р-ры илиэмульсии с водой в кач-ве дисперсионной среды,вводимые в объеме более 100мл. в органике,чаще изотоничны с кровью.Не д.б. антимикробных консервантов.Общие треб-ия к р-ам и инф.:стерильность,апирогенность,стабильность ,отсут-ие мех. вкл.,отсутствие токсичн.Дополнит-ые треб-ия к инфуз.:изотоничность,изогидричность,изовяскостность,осмолярность.Пирогенные вещ-ва-в-ва белковой природы,бактер0го происх-ия,выз-ие у теплокровных и чел. увелич-ие температ.,лихорадку,измен-ия в крови,сниж-ю артериального давл-я,увелич-ию прониц-ти сос-в.По хим. строен-ю- липосахариды с большой молекул-й массой,состоящие из 3-х частей:липоид А(токсичн.),общий полисахарид,иммуноспецифич-ая полисахаридная цепь.Пирогены синтез-ся в наружней мембр. гр- бакт,располаг. на наружней поверхности бактер. кл.Пирогены-ВМС не разруш-ся при стерил-ии 120-132°.Режим депирогенезации 250° 30 мин..

65. Контроль пирогенности. Методы контроля:1-й тест на пирогенные вещ-ва 1940 в бак. лабор-ях на кроликах(3-м кроликам в ушную вену вводили л.с. и измеряли темпер-ру):+л.с. считали не пироге-м, если увелич-ие темпер-ры суммарно у 3-х кроликах не превышало 1,4° ;+л.с. считали пирогенным ,если суммарная темпер-ра увелич-сь от 1,4 до 2,2-брали дополн-но 5 кроликов(если суммарная темпер-ра у 8-ми крол. не более 3,7 °-л.с. апирогенно,если более 3,7- пирогенно).Недостатки:длительность,зависимость рез-ов от индивид-й чувств-ти жив,затраты на кроликов,большее восприятие пироген. р-ии чел.,чем у крол.

Л.с. ,кот. нельзя проверить на пирогенность у кроликов:антипиретики(м. маскировать наличие пирогенов);л. с.,выз-ие увелич-ие темпер-ры(вакцины,новакаин);л.с.,выз-ие измен-ие физиолог-го состояния жив.(С,Г,,для наркоза,инсулин);инфуз-ые л.с.;радиофармац-ие;л.сырьё ,ампулы,флаконы.Вследствии разработаны др. тесты для определения пирог-ти:ЛАЛ ТЕСТ-основан на способности лизиса амебоцитов(кл. крови) мечехвоста реагенность с эндотокс гр- бакт.Введение бакт. токсина во внутрисос-ое русло крабов,выз-ет свертыв-ие крови и их гибель,аналог-ую р-ию дает и введении е мечехвосту неживых бакт.Плюсы ЛАЛ ТЕСТА-дешево,быстро,м. определить пирогенны колич-но,чувствителен,контроль л.с.,кот. нельзя испытать на крол.прим-ие в ммед:в клин. практике для диагностики бол-ей,выз-ых гр- бакт-ми;прим-ие в фарм. практике готового л.п.Более рациональные точки контроля.Есть много вариантов провед-я ЛАЛ ТЕСТА:принцип гель-тромба-на образ-ии геля,чаще исп-ся,т.к. дешево; турбодиметрич-ий-помутнение при расщеплении эндогенного субстара(колич.,кач-е опрд-ие); хромогенный-появление окраски после расщепл-ия синтетич-го пептида хромогенного комплекса. Принцип гель тромба:образцы л.п. помещ-ют в спец. пироген. пробирки + ЛАЛ,инкубируют при37° 60мин. в термостате или на вод. бане без принудит-го перемешив-ия(т.к. может привести к наруш-ию образ-ия геля).образ-ие геля регистрируют при однократном осторожном переворач-ии пробирок на 180°.Если гель не сползает по стенкам пробирки-положит-й результат,а испытуемая серия л.п. бракуется.Принцип качественный,но м.б. полуколич-й(р-р сравнивают с р-ом эндотокс. известной концетрации)

66. Вода для инъ.Получают методом дистилляций .Отличие по микробиологической чистоте суммарное КОЛИЧЕСТВО жизненных анаэробов в воде не более 10 микроорганизмов в 100мл.методом мембр-й фильтраций .В воде очищ.100 микроорг-ов в 1мл.(100мл.-10тыс.)У дельная электропроводность при 20°С не более 1,1 мкСименс х СМ-апирогенность.Основные элементы дист.воды.Испаритель,конденсатор,сборник.Пирогены не летучие в-ва,но могут захватываться капельками воды в следствии чего чтобы получить апирогенную воду нужно отделять капли воды от паровой фазы –Это достигается сепораторами(пленочные,обьемные,центробежные,комбинированные).При кипячении воды в испарителе происходит пузырьковое и поверхн.-ое комбинирование .При пузырьковом в пристенном слое растворителя при кипячении образуются пузырьки пара они вырываются из жид-ти и захватывают мех.частицы(пирогенны).Поверхностное парообразование в очень тонком слое не дает выброса капель жид-ти следуют пленочные лучше.Если же используют 1метод,то толщина слоя должна быть минимальной,а абогрев как можно более минимальной равномерным-для равномерного кипения и аптимальной скорости парообразования.Качество дистиллята улучшается при использовании водопод.-ка т.е.очистки воды перед дистилляцией путем удаления из нее солей и др. в-в в следствии чего снижаются материальные затраты,количество накипи и увеличивается срок службы аквадистиллятора.В условиях аптеки воду для инъекций получают из питьевой воды АД 10,АД 25. Вода для инъекций используется только свежеперегнанная, хранится 24 часа в асептических условиях.

67. Неводные растворители для инъ. Цель прим-ия-получ-ие р-ов из трудно-раств-ых в воде вещ-в,получ-ие р-ов пролонгиров-го дей-ия,с длит-ым сроком хран-ия.Требов-ия:не токсичны,отсут-ие раздраж. дей-ия,хим. совместимость,устойчивость при стериллиз-ии,сниженная вязкость.Классиф-ия:жирные масла,одноатомные и многоатомные спирты,полиэтиленгликоли,эфиры(бензил бензоат),амиды(ацетамид). Жирные масла. растительные – смесь триглицеридов ВЖК, получают холодным прессованием семян и плодов.Кислые масла раздраж-ют нервные оконч-ия вызывая боль,они д.б. обезвожены,не содержать белка и мин. примесей,кислотное число не более2,5.Используют В)М ,реже П)К.Используют: миндальное, персиковое, абрикосовое, оливковое, подсолнечное.Недостаток: прогоркание,болезн-ть,гранулемы,плохое рассасывание,относит-но повыш-я вязкость,для сниж-ия вязкости +этил. эфир.Спирт для инъ. до 30%.При П)К-боль,после анестезия,оказ-ет фарм дей-е.Пропиленгликоль прозр.,бесцв. вязкая жид.Хорошо раств-ет сульфаниламиды,антибиотики,барбитураты.В веет. можно использ-ть чистый пропиленгликоль.До50%-В)В,более50% В)М.Полиэтиленгликоли использ-эт только жид.чаще 400-вязк,бесцв. прозр. жид.,умеренно гигроскопичная,со слабым запахом.Нейтральны,индифферентны.Раств. в воде ,спирте.Устойчивы при хранении,не гидролиз-ся.В конц. до 70% В)М,В)В,дляя растворения камфоры,анестезина,нек. антиб-ов.Бензилбензоат бесцв-,масл-ая жид.Практич-ки не раств. в воде,хорошо смеш-ся со спиртом,маслом.Чаще как сорастворитель при конц-ии 10-50% в смеси с жирн. маслами.Предотвращает кристаллиз-ю вещ. из масла во время хран-ия.Ацетамидпрозр. нейтр. жид.Для пригот-ия окситетрациклина,левомицетина.Конц-ия до 40%.немного токсичен .Диметилсульфоксид – растворяет много лекарственных веществ, хорошо смешивается с водой, этанолом, хлороформом, эфиром. Сам оказывает противовоспалительное, обезболивающее, антимикробное действие.Прим-ся до 40%

68. Стабилиз-ия р-ов,образ-ых сильными осн-ми и слабыми кисл-ми. КА+Н2О=КОН(К+;ОН-)+НА.Устойчивы в щелочной среде и гидролизуются при сдвиге рН в кислую сторону. Кислая среда может создаваться при растворении в воде углекислого газа, который содержится в воде и воздухе. Для подавления гидролиза добавляют раствор NaOH или NaHCO3.Для р-ов кофеина-бензоата Na для стабилизации используют 4 мл 0,1М NaOH на 1 л р-ра. Растворы нитрита натрия Стабилизатор 2 мл 0,1М NaOH на 1 л раствора, Раствор тиосульфата натрия Стабилизация 20 г на 1 л раствора гидрокарбонатом натрия.Р-р эуфиллина –комплексная соль слаб. к-ты теофиллина и сильного осн-ия этилендиамина,при добавл-ии сильной щелочи разлаг-ся,вследствии для получ-ия стойкого р-ра используют эуфиллин сорта для инъ,с повыш-м сод-ем этилендиамина 18-22% вместо 14-18%

69. Стабилизация солей, образованных сильными кислотами и слабыми основаниями. К этому типу солей относятся соли алкалоидов, азотистых оснований (новокаин, дибазол, морфина гидрохлорид). В водных растворах имеют нейтральную или слабокислую реакцию. При стерилизации из стекла вымываются ионы щелочных металлов рН повышается, гидролиз усиливается.

Для сдвига гидролиза добавляя кислоту HCl 8,3% 10мл на 1л. Если основание алкалоида относительно сильное или хорошо растворимо в воде, то выделение осадка не происходит (эфедрин, пилокарпин, кодеин, папаверин). Их готовят без стабилизации.Роль кислоты:нейтрализация щелочи, выделяющейся из стекла;смещение рН раствора в кислую сторону.Стаб-ия солей,образ-ых слабыми осн-ми и слабыми кислотами:КА+Н2О=КОН+НА.Стабилиз-ия р-ов осущ-ся при помощи ПАВ.В аптеке таких р-ов нет.

71. Стабилиз-ия на примере глюк,вит С,фенотиазина.

р-ры глюк.5,10,20,40%.Оптим-ая рН3-4.При 1-3 выдел-ся оксиметилфурфурол,вследствии желтеет.При 3-5 окисл-ие замедл-ся,при более 5 происходит разложение глюк. до органич-их кислот. В аптеке заранее готовят раствор стабилизатора Вейбеля.Р-р соляной кислоты 8% 4,4 мл,Натрия хлорида5,2,Воды для инъекций до 1 л.Добавл-ся в колич-ве 5% от объема р-ра,независимо от конц-ии глюк.При получ-ии инъ. глюкозы учит-ют воду в составе глюк. , где х - количество водной глюкозы,а – количество безводной глюкозы,b – процентное содержание влаги.

Р-ры к-ты аскорб. Готовят 5%, 10% рН 2,6 – 2,8 Растворы очень болезненны при введении поэтому переводят в аскорбинат натрия, добавляя эквивалентное количество гидрокарбоната натрия до рН 6 – 7.Аскорбиновая кислота окисляется до 2,3-дикетогулоновой кислоты,(вследствии желт. цв.) которая неактивна.Р-ры произв-ых фенотиазина.Аминазин,дипразин при свете краснеет,вследствии стаб-р:на 1л. р-ра +1г. натрия сульфида безводн.,1г. натрия метабисульфита,2г. аскорб.к-ты,6г.натрия хлорида.Аск.к-та как антиоксидант,она окисл-ся быстрее чем аминазин,дипразин.