5)Основные понятия фармакокинетики: абсорбция, пресистемная элиминация, биодоступность.

Всасывание (абсорбция, от лат. absorbeo - всасываю) - процесс, в результате которого вещество поступает с места введения в кровенос- ную и/или лимфатическую систему. Всасывание ЛВ начинается сразу после его введения. От пути введения ЛВ зависят скорость и степень его всасывания, и в конечном итоге скорость развития фармакологи- ческого эффекта, его величина и продолжительность.

Элиминация (лат. elimino, eliminatum — выносить за порог, удалять) — это удаление

лекарственных средств из организма в результате биотрансформации и экскреции.

Элиминацию лекарственных средств характеризует ряд фармакокинетических параметров:

· константа скорости элиминации — часть от концентрации в крови, удаляемая за единицу

времени (вычисляется в %);

· период полуэлиминации — время, за которое концентрация в крови снижается наполовину (Т1/2);

· клиренс (англ. clearance — очищение) — объем жидких сред организма, освобождающихся от

лекарственных средств в результате биотрансформации, выведения с желчью и мочой

(вычисляется в мл/мин/кг)

Пресистемная элиминация – разрушение и элиминация лекарственного вещества прежде, чем оно попадет к месту-мишени (инсулин не дают внутрь, т.к. он разрушается под действием ферментов ЖКТ).

биодоступность лекарственных средств) определяется количеством действующего вещества, содержащегося во вводимом препарате, которое попадает в системный кровоток в неизмененном виде. Ее величину измеряют отношением количества действующего вещества в крови к введенной дозе и выражают в процентах. При внутривенном введении биодоступность различных лекарственных веществ оказывается максимальной, т.е. равной 100%. При любых других путях введения она никогда не достигает максимума, поскольку полнота и скорость всасывания зависят от многих факторов биологического и фармацевтического характера. К биологическим факторам относят индивидуальные особенности организма больного (пол, возраст, масса тела), состояние систем всасывания (в зависимости от места введения), особенности распределения, биотрансформации и экскреции лекарственных веществ.

6)Основные понятия фармакокинетики: биодоступность, кажущийся (мнимый) объем распределения, ферменты I и II фаз метаболизма.

биодоступность лекарственных средств) определяется количеством действующего вещества, содержащегося во вводимом препарате, которое попадает в системный кровоток в неизмененном виде. Ее величину измеряют отношением количества действующего вещества в крови к введенной дозе и выражают в процентах. При внутривенном введении биодоступность различных лекарственных веществ оказывается максимальной, т.е. равной 100%. При любых других путях введения она никогда не достигает максимума, поскольку полнота и скорость всасывания зависят от многих факторов биологического и фармацевтического характера. К биологическим факторам относят индивидуальные особенности организма больного (пол, возраст, масса тела), состояние систем всасывания (в зависимости от места введения), особенности распределения, биотрансформации и экскреции лекарственных веществ.

Кажущийся объем распределения — это объем того пространства в организме, в котором может находиться данное вещество. Теоретически, распределение вещества в этом пространстве должно быть равномерным. Объем распределения определяется отношением общего количества вещества в организме к его концентрации в плазме крови.

Генетический полиморфизм изофермента цитохрома Р-450 2D6 (CYP2D6)

Генетический полиморфизм характерен для генов, кодирующих ферменты как первой (изоферменты цитохрома Р-450, дигидропиримидин дигидрогеназа, бутирилхолинэстераза, параоксоназа), так и второй фазы метаболизма (N-ацетилтрансфераза, тиопурин S-метил- трансфераза, эпоксид гидролаза)

Изофермент цитохрома Р-450 2D6 метаболизирует около 20% всех известных ЛС, в том числе антипсихотические ЛС, антидепрессанты.

Цитохром Р-450 глубоко погружен в липидный бислой мембраны ЭПР и функционирует

совместно с НАДФ•Н-зависимой цитохром Р-450-редуктазой (коферменты —

флавинадениндинуклеотид и флавинаденин-мононуклеотид). Соотношение количества молекул

цитохрома Р-450 и редуктазы составляет 10:1. Активный центр этих ферментов ориентирован на

цитоплазматическую поверхность ЭПР. Цикл окисления лекарственных средств при участии

цитохрома Р-450 состоит из следующих реакций · окисленный цитохром Р-450 присоединяет лекарственное средство;

· бинарный комплекс цитохром — лекарство восстанавливается цитохром Р-450-редуктазой,

используя электрон НАДФ•Н;

· восстановленный комплекс цитохром Р-450 — лекарство связывается с молекулярным

(триплетным) кислородом;

· происходит активация кислорода электроном НАДФ•Н (триплетный кислород становится

синглетным);

· на финальном этапе один атом кислорода включается в молекулу окисляемого лекарственного

средства, второй — включается в молекулу воды;