Методы исследования генетики человека методы клинической генетики:

КЛИНИКО-ГЕНЕАЛОГИЧЕСКИЙ,

ПОПУЛЯЦИОННО-СТАТИСТИЧЕСКИЙ,

БЛИЗНЕЦОВЫЙ,

ДЕРМАТОГЛИФИКИ,

ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ;

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ,

АНАЛИТИЧЕСКОЙ БИОХИМИИ;

МОЛЕКУЛЯРНО-ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ; МЕТОДЫ ГЕНОТЕРАПИИ

Клинико-генеалогическии метод

Клинико-генеалогичесхий метод был предложен в кон­це XIX в. Ф. Гальтоном. Он основан на построении родо­словных и прослеживании в ряду поколений передачи определенного признака.

Метод позволяет установить:

1. является ли данный признак наследственным (по проявлению его у родственников);

2. тип и характер наследования (доминантный или рецессивный, аутосомный или гоносомный);

3. зиготность лиц родословной (гомо- или гетерозиготы);

4. пенетрантность гена (частота его проявления);

5) вероятность рождения ребенка с наследственной патологией (генетический риск).

Этапы генеалогического анализа:

1. сбор данных обо всех родственниках обследуемого (анамнез);

2. построение родословной;

3) анализ родословной и выводы.

Сложность сбора анамнеза заключается в том, что пробанд должен хорошо знать родственников по линии матери и отца не менее трех поколений и состояние их здоровья.

Для построения родословных применяют условные обозначения.

Основой родословной является пробанд — лицо, с ко­торого начинается исследование семьи, а его родные братья и сестры — сибсы. Сбор родословной начинается с выяснения общих вопросов: ф. и. о., возраст, национальность пробанда и его родителей, наличие кровно - родственных браков в родословной между любыми родст­венниками, выявление больных с одинаковыми патологическими признаками, наличие выкидышей, мертворождений, ранней гибели детей, случаи рождения детей с врожденными пороками развития, хромосомными синдромами. Желательно использование семейных фотоальбомов, медицинских архивов и др.

Схематическое изображение родословной начинается с пробан­да (помечается стрелкой), который обычно располагается в послед­нем изучаемом в данной родословной поколении родственников (родословная должна охватывать не менее двух-трех поколений).

Завершив сбор анамнестических данных, приступают к объек­тивному обследованию пробанда и его родственников (детальный осмотр с описанием проявлений заболевания). Указанное обследо­вание является одной из специфических особенностей клинико - генеалогического метода.

Далее проводится генеалогический анализ, заключающийся в определении варианта и типа наследования заболевания (признака) (см. предыдущие лекции). При проведении генеалогического ана­лиза принципиальное значение имеют: величина выборки, на ос­нове которой составлена родословная, полнота регистрации носителей признака и их родственников и другие показатели. Необходимо помнить о фенокопиях заболевания.

Клинико-генеалогический метод также применим для анализа сцепления генов в случаях, когда в родословной отмечено наслед­ственное заболевание и надо решить вопрос: унаследовал ли про­банд мутантный ген?

Еще в начале 70-х годов было обнаружено, что наличие фенотипически не проявляющихся наследуемых различий в последова­тельности оснований ДНК носит общий характер и предполагает существование полиморфизма ДНК. Иными словами, речь идет о том, что каждый человек имеет уникальную характерную только для него последовательность оснований ДНК. Именно эта особенность используется в современных генеалогических исследованиях в ка­честве генетического маркера (маркерного генетического локуса), позволяющего установить наличие тесно сцепленного с ним гена, вызывающего моногенное заболевание (признак).

Вместе с тем, разные типы мутаций одного и того же гена приводят к возникновению фенотипически сходной картины заболевания (генокопии). Это затрудняет прямую диагностику путем исследования ДНК без гене­алогического анализа, за исключением случаев, когда известна вызвавшая болезнь специфическая мутация.

В настоящее время в геноме человека определено несколько сотен маркеров ДНК. Например, в каталоге В. Маккьюсиказа 1988 год значатся 1583 картированных генетических маркера и сцеплен­ных с ними гена. С помощью анализа сцепления генов (разрешаю­щие способности которого огромны, хотя и ограничены трудоемкостью определения полиморфных систем) сегодня успеш­но диагностируются гемофилия, миодистрофия Дюшенна, миотоническая дистрофия, синдром недоразвития ногтей и отсутствия коленной чашечки и многие другие наследственные заболевания.