4. Атеросклероз. Етіологія атеросклерозу: фактори ризику, причинні фактори.

Атеросклероз – різні поєднання змін внутрішньої оболонки артерій, що виявляються у вигляді вогнищевого відкладання ліпідів, складних сполук вуглеводів, елементів крові та циркулюючих у ній речовин, утворення сполучної тканини і відкладання кальцію.

Этиология. Развивается вследствие комбинированного действия ряда факторов. В каждом отдельном случае на первый план выступает какой-нибудь один из них. Различают факторы, вызывающие атеросклероз, и факторы, способствующие его развитию. Роль наследственного фактора; пол; возраст; избыточное питание; стресс; гиподинамия; интоксикациа; артериальная гипертензия; гормональные нарушения.

Механизм начального этапа атеросклероза, характеризующегося избыточным накоплением липидов в интиме артерий, может быть обусловлен:

• Генетической аномалией рецептор-опосредованного эндоцитоза ЛПНП. Наличие таких дефектов обнаружено при семейной гиперхолестеринемии у гомо- и гетерозигот.

• Перегрузкой рецепторопосредованного эндоцитоза при алиментарной гиперхолестеринемии. И в том, и в другом случае наступает резкое усиление нерегулируемого эндоцитозного захвата частиц ЛП эндотелиальными клетками, макрофагами и гладкомышечными клетками стенки сосудов вследствие выраженной гиперхолестеринемии.

• Замедлением удаления атерогенных липопротеидов из стенки сосудов через лимфатическую систему в связи с гиперплазией, гипертензией, воспалительными изменениями.

Существенный дополнительный момент — различные превращения липопротеидов в крови и сосудистой стенке. Речь идет об образовании в условиях гиперхолестеринемии аутоиммунных комплексов ЛП — IgG в крови, растворимых и нерастворимых комплексов ЛП с гликозаминогликанами, фибронектином, коллагеном и эластином в сосудистой стенке.

4. Експериментальне моделювання атеросклерозу.

Експериментальне моделювання шляхом введення холестерину, як наслідок підвищення рівня холестерину в сироватці крові. Також можливе відтворення шляхом введення холестерину і засобів що пригнічують функцію щитовидної залози.

4. Патогенез атеросклерозу. Теорії атерогенезу.

Причини ураження судинної стінки різні: дисфункція ендотелію, імунний та запальний фактор тощо. Дисфункція ендотелію – рання ознака атеросклерозу. Достеменно встановлено, що ендотелій судин регулює судинний тонус, локальні процеси гомеостазу, проліферацію, міграцію клітин крові в стінку судин. Останнім часом викристалізувалося поняття про дисфункцію ендотелію, під яким розуміють дисбаланс між судинорозширювальними і судинозвужувальними факторами.

Переосмислення ролі ендотелію в патогенезі атеросклерозу почалося після відкриття простацикліну – сильного судинорозширювального і антиагрегатного фактора, який синтезується в клітинах епітелію. Виявилось, що більшість речовин, які впливають на тонус судин, викликають виділення із клітин ендотелію оксид азоту, який і розслаблює гладку мускулатуру судин. Оксид азоту не тільки викликає розслаблення гладкої мускулатури, але і пригнічує агрегацію тромбоцитів та адгезію нейтрофілів до стінок судин.

Ендотелій регулює тонус судин за допомогою вироблення судинорозширювальних та судинозвужувальних речовин. Баланс між судинорозширювальними та судинозвужувальними речовинами визначає тонус судин і відповідно величину регіонального кровоточу.

На сьогодні вивчено п’ять судинорозширювальних і чотири судинозвужувальних речовин.

До судинорозширювальних речовин відносять оксид азоту, простациклін, ендотеліальний фактор гіперполяризації, натрійуретичний пептид С типу, адреномедулін.

До судинозвужувальних речовин відносять ендотелі-ни, ендопероксиди, тромбоксан А2, простагландин Н2.

Таким чином, на сьогодні сформульована концепція дисфункції ендотелію як одного із чинників патогенезу атеросклерозу.

Аліментарна тиорія-велика кількість холестерину. Також зниження рівня ЛПВЩ і підвищення рівня ЛПНЩ.