Показания

• Тяжёлые формы системных микозов:

• кандидоз;

• аспергиллез;

• бластомикоз;

• кокцидиоидомикоз;

• криптококкоз;

• гистоплазмоз;

• споротрихоз;

• мукормикоз.

• Висцеральный и слизисто-кожный лейшманиоз (альтернативный препарат).

Противопоказания

• Нарушения функции печени.

• Нарушения функции почек.

• Сахарный диабет.

Все противопоказания относительные, так как амфотерицин В является препаратом, который практически всегда применяется по жизненным показаниям.

Режим дозирования

Тест-доза - 1 мг в 20 мл 5% глюкозы внутривенно капельно в течение 1 ч.

Лечебная доза - 0,7-1,5 мг/кг/сут (в среднем 1 мг/кг/сут), разводится в 400 мл 5% глюкозы, вводится внутривенно капельно со скоростью 0,2-0,4 мг/кг/ч (при массе тела около 70 кг - 50-100 мг в течение 6 ч);

Форма выпуска. Флаконы по 0,05 г порошка для приготовления раствора для инфузий с приложением растворителя (5% глюкоза); мазь, 3%.

АМФОТЕРИЦИН В ЛИПОСОМАЛЬНЫЙ

Амбизом

Будучи встроенным в мембраны липосом (жировые пузырьки, получаемые при диспергировании в воде фосфолипидов), амфотерицин В интактен по отношению к нормальным тканям и высвобождается в активной форме только при контакте липосомы с грибковой клеткой. Поэтому главным преимуществом липосомального амфотерицина В является улучшенная переносимость.

Отличия от «стандартного» амфотерицина В:

• практически не проникает в ткань почек, поэтому имеет более низкую нефротоксичность (показан прежде всего пациентам с нарушением функции почек);

• реже вызывает лихорадку, озноб, гипотензию, анемию;

• не требуется введения тест-дозы.

Режим дозирования

Внутривенно капельно - 1-3 мг/кг/сут в течение 0,5-1 ч.

Форма выпуска

Флаконы по 0,05 г порошка для приготовления раствора для инфузий.

КЕТОКОНАЗОЛ (Ketoconazole, Низорал, Ороназол)

Спектр активности

По широте спектра противогрибковой активности близок к амфотерицину В. В отличие от последнего действует на дерматофиты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.) и Pseudoallescheria boydii, но не действует на аспергиллы и мукор.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность - 75%. Для всасывания необходима кислая среда в желудке, которая способствует образованию растворимого кетоконазола гидрохлорида. Проникает во многие органы и ткани, но плохо проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени, выделяется преимущественно через ЖКТ. Т_1/2 - 6-10 ч.

Нежелательные реакции

• Диспептические расстройства.

• Нейротоксичность (головная боль, оглушенность, сонливость).

• Поражение печени, вплоть до развития фатального гепатита.

• Нарушение биосинтеза стероидных гормонов, что проявляется уменьшением выработки тестостерона, гинекомастией, олигоспермией, импотенцией (антиандрогенное действие).

Лекарственные взаимодействия

Антациды, холиноблокаторы, Н₂-блокаторы и ингибиторы протонного насоса уменьшают всасывание кетоконазола, так как понижают кислотность в желудке. Поэтому кетоконазол необходимо принимать за 2 ч до приёма этих препаратов.

Ингибируя микросомальные ферменты печени (цитохром Р450), кетоконазол тормозит метаболизм циклоспорина, глюкокортикоидов, непрямых антикоагулянтов, повышая их концентрацию в крови.

Нельзя сочетать кетоконазол с цизапридом, терфенадином и астемизолом ввиду риска развития смертельных аритмий.