Лекция 27. Противогрибковые средства. Противопротозойные средства. Противогельминтные средства.

Противогрибковые средства

Заболевания, вызываемые патогенными грибами, называют микозами. Различают системные микозы и поверхностные микозы (дерматомикозы). Отдельно выделяют кандидомикоз (кандидоз), который также может быть системным и поверхностным.

Системные (глубокие) микозы

• оппортунистические микозы (вызываются сапрофитной флорой) – аспергиллез (легкие, ЦНС, кожа слухового прохода);

• эндемические микозы – криптококкоз (ЦНС, легкие, эндокардит), бластомикоз (легкие), кокцидиоидомикоз (легкие), гистоплазмоз (легкие, кишечник).

• Возможен грибковый сепсис.

Дерматомикозы: трихофития, микроспория, эпидермофития – поражения кожи и ее придатков (волос, ногтей).

Кандидомикоз: вызывается дрожжеподобными грибами Candida. Кандидамикоз может быть:

1. поверхностным (поражение слизистых оболочек ротовой полости, кишечника, половых органов, кожи);

2. системным (поражение легких, ЦНС, мочеполовой системы, суставов; возможен кандидамикозный сепсис).

Фармакодинамика

В отличие от бактерий цитоплазматическая мембрана грибов содержит эргостерол. Его синтез и функции нарушают противогрибковые средства.

Противогрибковым (антимикотическим) действием обладает целый ряд препаратов, которые в зависимости от химической структуры разделяются на несколько групп, отличающихся по спектру активности, фармакокинетике, переносимости и особенностям клинического применения.

Таблица . Классификация противогрибковых препаратов

Группы		Представители
Полиены		Нистатин Леворин Натамицин Амфотерицин В
А З О Л Ы	Имидазолы	Кетоконазол Клотримазол Миконазол Оксиконазол Бифоназол
	Триазолы	Флуконазол Итраконазол
Аллиламины		Тербинафин Нафтифин
Препараты разных химических групп		Гризеофульвин Флуцитозин Хлорнитрофенол Калия йодид

ПОЛИЕНЫ

НИСТАТИН (Nystatin)

Первый специфический противогрибковый антибиотик, известный с конца 40-х годов XX века. Имеет природное происхождение. По химической структуре близок к амфотерицину В, но более токсичен, поэтому не применяется системно. Используется местно и внутрь. После приёма внутрь практически не всасывается в ЖКТ.

Фармакодинамика. Дрожжеподобные грибы рода Candida.

Нежелательные реакции

• Диспептические и диспепсические расстройства.

• Синдром Стивенса-Джонсона (в единичных случаях).

Показания

• Кандидоз полости рта.

• Кандидоз пищевода.

• Кандидоз кишечника.

• Кандидоз кожи и слизистых оболочек.

• Кандидозный вульвовагинит.

Режим дозирования

Внутрь - 0,5-1 млн ЕД каждые 6 ч независимо от еды. При кандидозе полости рта и пищевода - рассасывать таблетки каждые 6-8 ч после еды. При кандидозном вульвовагините - по 1-2 вагинальных таблетки на ночь.

Формы выпуска. Таблетки по 250 тыс ЕД и 500 тыс ЕД.

АМФОТЕРИЦИН В (Amphotericin B; Фунгизон)

В отличие от нистатина и леворина имеет широкий спектр противогрибковой активности и действует на некоторые простейшие. Пока является единственным полиеновым антибиотиком для внутривенного введения.

Фармакодинамика

Грибы:	кандиды (C.albicans и не-albicans Candida spp.), аспергиллы, гистоплазмы, бластомицеты, мукор, криптококк, кокцидиоид, паракокцидиоид, споротрикс. Не действует на дерматофиты.
Простейшие:	лейшмании, некоторые амебы.

Фармакокинетика

Практически не всасывается в ЖКТ. Применяется только внутривенно капельно. Проникает во многие органы и ткани, но плохо проходит через ГЭБ. Выделяется из организма почками. T_1/2 - 24-48 ч, но при длительном применении может возрастать до 15 дней, вследствие кумуляции в тканях.

Нежелательные лекарственные реакции

Препарат весьма токсичен и ему присущи многочисленные нежелательные эффекты:

• аллергические реакции;

• диспептические и диспепсические расстройства;

• лихорадка, озноб;

• гипотония;

• нейротоксичность (парезы, тремор, судороги);

• нефротоксичность;

• электролитные расстройства (гипокалиемия, гипомагниемия);

• гематотоксичность (анемия);

• местнораздражающее действие (флебиты).