Классификация пенициллинов:

Природные: (с узким спектром действия)

1. Бензилпенициллин (пенициллин), натриевая и калиевая соли

2. Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина) – препарат пролонгированного действия

3. Бензатин Бензилпенициллин (Бициллин I)

4. Феноксиметилпенициллин

Полусинтетические:

1. Изоксазолилпенициллины (устойчивы к действию β-лактамаз)

Оксациллин

Метициллин

2. Аминопенициллины (широкий спектр действия)

Ампициллин

Амоксициллин

3. Карбоксипенициллины (препараты с антисинегнойной активностью; основной источник ВБИ – синегнойная палочка)

Карбенициллин

Тикарциллин

4. Уреидопенициллины

Азлоциллин

Пиперациллин

5. Ингибиторозащищённые пенициллины, то есть пенициллины, которые защищены.

- Амоксициллин/Клавуланат

Ингибитор β-лактамаз

Амоксициллин защищён ингибитором β-лактамаз. Препарат называется Амоксиклав.

- Ампициллин/Сульбактам

- Тикарциллин/Клавуланат

- Пиперациллин/Тазобактам

Классификация Цефалоспоринов:

I поколение: (полусинтетические) III поколение

Цефазолин Цефотаксим

Цефалексин Цефтриаксон

Цефадроксил Цефтазидим

II поколение: Цефоперазон

Цефуроксим Цефоперазон/сульбактам

Цефуроксим аксетил IV поколение

Цефаклор Цефепим

Монобактамы

Азтреонам

Карбапенемы

Имипенем/циластатин

Меропенем

Классификация антибиотиков по механизму действия

1. Антибиотики, нарушающие синтез бактериальной стенки

Пенициллины

Цефалоспорины

2. Антибиотики, нарушающие функции цитоплазматической мембраны

Полимиксины

Ванкомицин

3. Антибиотики, нарушающие синтез белка на уровне рибосом

Тетрациклины

Макролиды

Аминогликозиды

Хлорамфеникол

Фузидин

4. Антибиотики, блокирующие синтез нуклеиновых кислот на уровне РНК

Рифампицин

Схема ответа:

Пенициллины

1. Спектр действия

2. Механизм действия

3. Фармакокинетика

4. Дозирование

5. Показания к назначению

6. Побочное действие

Природные пенициллины

Спектр действия узкий преимущественно

Активны в отношении бактерий

Стрептококки (Streptococcus spp.)

Стафилококки (Staphylococcus spp.)

Бациллы в том числе Сибирской язвы (Bacillus spp.)

Фекальный энтерококк (E. faecalis)

Высокочувствительны:

Листерии (L. monocytogenes)

Дифтерийная палочка (C. diphtheriae)

флора чувствительны:

Нейсерии в том числе менингококки (Neisseria spp.)

Большинство анаэробных бактерий: (актиномицеты, пептострептококки – Peptostreptococcus spp., клостридии – Clostridium spp.)

Спирохеты: (Treponema, Borrelia, Leptospira)

Изоксазолилпенициллины

Главным отличием является устойчивость к гидролизу β-лактамазами.

По антимикробному спектру оксациллин близок к природным пенициллинам, но менее активен.

Таким образом, это пенициллиназостабильные, антистафилококковые пенициллины.

Аминопенициллины

Спектр действия широкий, расширяется за счёт флоры семейства

Enterobacteriaceae:

1. Кишечная палочка (E. Coli)

2. Шигеллы (Shigella spp.)

3. Сальмонелла (Salmonella spp.)

4. Мирабельный протей (P. Mirabilis)

5. Гемофильная палочка (Haemophilus spp.)

6. Хеликобактер (H. Pylori) – амоксициллин

Аминопенициллины подвержены гидролизу всеми β-лактамазами

Карбоксипенициллины (+ уреидопенициллины)

Спектр действия широкий

Спектр действия в отношении бактерий совпадает со спектром других пенициллинов, но уровень активности ниже. Действуют на представителей семейства Enterobacteriaceae, а также на Синегнойную палочку (P. Aeruginosa) и другие неферментирующие микроорганизмы. Многие штаммы синегнойной палочки в настоящее время устойчивы.

Механизм действия

Блокируют фермент транспептидазу (ПСБ-пенициллин-связывающий белок). Нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки на её завершающем этапе. Действуют только на размножающиеся клетки. Тип действия – бактерицидный (БЦ).

Фармакокинетика

Бензилпенициллин и его соли, карбоксипенициллины и уреидопенициллины – кислотолабильны, то есть разрушаются в кислой среде желудка, применяются парентерально . Феноксиметилпенициллин и аминопенициллины – более кислотоустойчивы, могут назначаться внутрь. Максимальное всасывание амоксициллин – 75%, амоксициллина солютаб (93%), феноксиметилпенициллин 40-60%, ампициллин 35-40%, оксациллин 35-30%. Биодоступность снижается при приёме с пищей.

Распределение: высокие концентрации в лёгких, почках, ЖКТ, репродуктивных органах, костях, плевральной и перитонеальной жидкостях, в желчи – для уреидопенициллинов.

Плохо проходят через неповреждённый ГЭБ (если ГЭБ повреждён менингитом, проницаемость увеличивается).

Биотрансформируется в печени – оксациллин (до 45%) и уреидопенициллины (до 30%). Двойной путь выведения: почки и печень (оксациллин, уреидопенициллины). Выделяются почками в неизменённом виде.

Дозирование:

Дозирование бензилпенициллина:

Большая широта терапевтического действия. СД от 2 млн.ЕД (в/м) до 20-30 млн.ЕД (в/в капельно) в 4-6 введений.

Депо-пенициллины:

Бензатин бензилпенициллин (Бициллин 1)

РД – 600 000 ЕД 1 раз в неделю

Бициллин 3

РД – 300 000 ЕД 1 раз в 4 дня

Бициллин 5

РД 1,5 млн ЕД 1 раз в месяц

Особенности:

Назначаются строго в/м

Создают невысокие концентрации в крови.

Применяются:

Лечение и профилактика сифилиса. Профилактика сезонного обострения ревматизма.

Для пенициллинов до сих пор не установлена смертельная доза, больные как правило погибают от симптомов анафилактического шока.

Показания: природные пенициллины

Инфекции, вызванные S.pyogenes, и их последствия

Тонзиллофарингит (феноксиметилпенициллин); скарлатина, рожа (феноксиметилпенициллин)

Инфекции, вызванные S. pneumoniae

Внебольничная пневмония, менингит, сепсис

Инфекции, вызванные другими стрептококками:

Инфекционный эндокардит (в комбинации с гентамицином или стрептомицином);

Менингококковые инфекции (менингит, менингококцемия)

Сифилис, Лептоспироз, Клещевой боррелиоз (болезнь Лайма), Газовая гангрена, Актиномикоз.

Показания: Оксациллин

Стафилококковые инфекции:

Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов

Пневмония

Инфекционный эндокардит

Менингит

Сепсис

Показания: Аминопенициллины

Инфекции ВДП и НДП: ОСО, синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная инфекция

Внебольничные инфекции МВП (мочевыводящих путей): острый цистит, пиелонефрит.

Менингит, вызванный H.Influenzae и L.monocytogenes (ампициллин)

Эндокардит (ампициллин + гентамицин)

Кишечные инфекции: шигеллёз, сальмонеллёз (ампициллин)

Хеликобактериоз при язвенной болезни (амоксициллин).

Профилактика эндокардита.

Показания: Карбоксипенициллины + уреидопенициллины

Нозокомиальные (внутрибольничные) инфекции, вызванные чувствительными штаммами P. Aeruginosa в комбинации с другими антисинегнойными АМП (аминогликозиды II-III поколения, фторхинолоны), разной локализации

Инфекции НДП (пневмония, абсцесс лёгкого, эмпиема плевры);

Осложнённые инфекции МВП интраабдоминальные инфекции, инфекции органов малого таза, инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов, сепсис.

Побочное действие пенициллинов:

Аллергические реакции:

1. Анафилактический шок

2. Крапивница, сыпь

3. Отёк Квинке

4. Лекарственная лихорадка

Органотоксические реакции

1. Нейротоксичность (головная боль, тремор, судороги)

2. Действие на ЖКТ (боль в животе, тошнота, рвота)

3. Нефро- и гепатотоксичность (оксациллин)

4. Гематотоксичность (снижение уровня гемоглобина, нейтропения,

тромбоцитопения - карбенициллин и уреидопенициллины)

5. Местные реакции (флебит, инфильтрат при в/м введении)

6. Неаллергическая «ампициллиновая» макулопапулезная сыпь

7. Нарушения электролитного баланса (гипернатриемия БП, карбенициллин,

уреидопенициллины, гиперкалиемия - БП калиевая соль)

Побочное действие пенициллинов

Реакции, связанные с биологической активностью препаратов:

- Реакция бактериолиза (Яриша-Герксгеймера)

- Кандидоз (пенициллины широкого спектра действия)

Цефалоспорины

Классификация по спектру действия:

1. Высокая активность: цефалозин

2. Высокая активность: цефуроксим, цефотаксим, цефтриаксон

3. Высокая активность против синегнойной палочки: цефтазидим, цефоперазон

4. Высокая активность против анаэробов: цефокситин, цефотетан

Механизм действия:

Блокируют синтез клеточной стенки. Тип действия – БЦ.

Фармакокинетика:

Биодоступность оральных цефалоспоринов 1 и 2 поколений до 95%. Всасывание замедляется при приёме пищи. Пища улучшает всасывание цефуроксима аксетила.

Распределение: высокие концентрации в паренхиматозных органах, мышечной ткани, костях, жидкостях организма, в желчи – для цефтриаксона и цефоперазона.

Лучше проникают через ГЭБ цефалоспорины 3 и 4 поколений. Метаболизируется только цефотаксим.

Экскреция преимущественно почками в неизменённом виде (кроме цефотаксима). Двойной путь выведения (почки, печень) – цефтриаксон, цефоперазон.

Показания: цефалоспорины 1 поколения

1) Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, тканей и суставов

2) Периоперационная антибиотикопрофилактика

3) Стрептококковый (β-гемолитический стрептококк грппы А) тонзиллофарингит (пероральные ЦС 1)

Показания: цефалоспорины 2 поколения

1) Внебольничная пневмония

2) Внебольничная инфекция кожи и мягких тканей

3) Инфекции МВП

Пероральные ЦС 2 поколения

4) Инфекции ВДП, НДП, МВП

Показания: цефалоспорины 3 поколения

Цефотаксим, Цефтриаксон

1) Острая гонорея

2) Острый средний отит (цефтриаксон)

3) Тяжёлые вне- и внутрибольничные инфекции НДП, МВП, кожи, мягких тканей, костей, суставов, брюшной полости, малого таза

4) Генерализованный сальмонеллез

5) Менингит

6) Сепсис

Цефтазидим, Цефаперазон

1) Тяжёлые вне- и внутрибольничные инфекции различной локализации, вызванные Синегнойной палочкой

Показания: цефалоспорины 4 поколения

1) Тяжёлые внутрибольничные инфекции различной локализации, вызванные полирезистентной и смешанной флорой

Побочное действие:

Аллергические реакции (анафилактической шок, отёк Квинке, сыпи, эозинофилия, сывороточная болезнь)

Органотоксические реакции:

Гематотоксичность (положительная проба Кумбса, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, цефоперазон – гипопротромбинемия)

Нейротоксичность (судороги)

Гепатотоксичность (цефоперазон, цефтриаксон)

Действие на ЖКТ (боль, тошнота, рвота)

Связанные с биологической активностью препарата:

Кандидоз

Псевдомембранозный колит (Cl. Difficile)

Реакция бактериолиза

Карбапенемы. Монобактамы

Механизм действия:

Блокируют синтез клеточной стенки. Тип действия – БЦ.

Фармакокинетика:

Применяют только парентерально. Распределение хорошее. При воспалении проникают через ГЭБ. Карбапенемы не метаболизируются, монобактамы – незначительно метаболизируются, выводятся почками. Имипенем инактивируется в почечных канальцах дегидропептидазой I, поэтому используется вместе с циластатином – селективным блокатором фермента.

Показания: карбапенемы

Тяжёлые инфекции, в том числе нозокомиальные, вызванные полирезистентной и смешанной микрофлорой разной локализации:

1. НДП (нозокомиальная инфекция, абсцесс лёгкого)

2. МВП

3. Интраабдоминальные и тазовые инфекции

4. Кожи, мягких тканей, костей и суставов

5. Сепсис

6. Нейтропеническая лихорадка

7. Бактериальный эндокардит

8. Бактериальный менингит (меропенем)

Побочное действие: карбапенемы

Аллергические реакции (все виды)

Органотоксические реакции

1. Раздражающее действие: на вену – флебит, на ЖКТ – глоссита, тошнота, равота, гиперсаливация.

2. Нейротоксичность (тремор, судороги – имипенем).

3. Другие – гипотензия

Связанные с биологической активностью препарата:

Дисбактериоз

Показания: монобактамы

Главное клиническое значение азтреонама заключается в действии на аэробные бактерии, включая Синегнойную палочку (P. Aeruginosa); в ряде случаев выступает как альтернатива аминогликозидам.

- Инфекции НДП (нозокомиальная пневмония), включая муковисцидоз

- Инфекции МВП

- Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами)

- Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов

- Сепсис

Побочное действие: монобактамы

Аллергические реакции (реже)

Органотоксические реакции:

Гепатотокичность (желтуха, гепатит)

Нейротоксичность (головная боль, бессонница, спутанность сознания)

Раздражающее действие (флебит, диспепсические расстройства)

Связанные с биологической активностью препарата

Суперинфекция