Химиотерапия

Л екарственное вещество

М икроорганизм Макроорганизм

Пауль Эрлих – основоположник химиотерапии. Создал учение о магических пулях.

Требования к химиопрепаратам:

1. Избирательность действия на один или несколько микроорганизмов

2. Хорошее всасывание и распределение в организме

3. Отсутствие токсичности в терапевтических дозах

Химиотерапия – это лечение инфекционных заболеваний специфическими этиотропными средствами.

П ринципы химиотерапии:

Установление точного клинико-бактериологического (паразитарного) диагноза и рациональный выбор химиопрепарата.

Эмпирическая ХТ – назначение антимикробного препарата до установления точного бактериологического диагноза.

Этиотропная ХТ – назначение антимикробного препарата после идентификации возбудителя инфекции.

Антибиотикограмма

Принципы химиотерапии:

1. Раннее начало лечения

2. Выбор рационального пути введения (амбулаторное лечение, больной лечится дома: препараты принимаются внутрь; в стационаре: парентеральное назначение или ступенчатая терапия). Ступенчатая терапия: антибиотики сначала принимаются парентерально, а потом внутрь, когда состояние больного улучшается

3. Выбор оптимальной дозы и ритма введения: оптимальная доза в ХТ создаёт в крови и тканях концентрацию, оказывающую подавляющее действие на возбудителя.

Бактерицидное действие – ЛС вызывает гибель микроорганизмов.

Бактериостатическое действие – ЛС останавливает рост и размножение бактерий.

Ритм введения зависит от фармакокинетики препарата.

4. Правильный выбор курса лечения

Курс лечения зависит:

- от вида возбудителя (например, пиперазина адипинат- противоглистный препарат: Аскаридоз – курс в 2 дня, Энтеробиоз – курс 5 дней)

- степени тяжести инфекции

- от лекарственного средства (например, острый хламидийный неосложнённый уретрит: Эритромицин – 10 дней, Азитромицин –3 дня 1 раз в день, имеет эффект последействия, накапливается в тканях)

5. Учёт сопутствующих заболеваний аллергического анамнеза и побочных эффектов ЛС

6. Использование комбинированной терапии

Например, сопутствующие заболевания почек и печени (может потребоваться коррекция дозы, так как метаболизируется препарат в печени, или почки - препарат медленно выводится и дозы перерасчитываются)

Принципы комбинированной химиотерапии

1. Усиление антибактериального эффекта

Пенициллины + Аминогликозиды (синергизм)

2. Расширение спектра действия

Пенициллин + Метронидазол

Амоксициллин + Клавуланат

(Амоксициллин – группа пенициллинов, Метронидазол – ингибиторы β-лактамаз; действует на резистентные штаммы микроорганизмов, продуцирующие β-лактамазы)

3. Улучшение фармакокинетики

Имипенем + Циластатин

Имипенем (гр.карбопинемы) с широким спектром действия, увеличивается активность, но коротко действует. Циластатин – селективный блокатор дегидропептидазы I в почечных канальцах. Пролонгированное действие.

4. Снижение побочных эффектов

5. Отсрочка развития лекарственной устойчивости

Микроорганизмы вырабатывают факторы, противодействующие антибиотикам.

Один из способов отсрочки лекарственной устойчивости: назначение в комбинации. Основные:

Рифампицин+Изониазид+Стрептомицин+Этамбутол+ Пиразинамид (противотуберкулёзные)

Профилактика: развитие множественной лекарственной устойчивости. Если не комбинируют, могут развиться тяжёлые формы.

Не комбинируют антибиотики с бактерицидным и бактериостатическим эффектами (антагонизм)

Пенициллин + Тетрациклин: изолированно мешают действовать другим препаратам на мишени своего действия

Не комбинируют антибиотики с одинаковыми побочными эффектами (например, аминогликозиды). Два аминогликозида никогда не комбинируют (токсическое действие на слуховой нерв –> ототоксичность, необратимая глухота)

Антибиотики

Антибиотики – это вещества преимущественного микробного происхождения, их полусинтетические и синтетические аналоги, избирательно в больших разведениях подавляющие жизнеспособность чувствительных к ним микроорганизмов.

Классификация антибиотиков:

I. β-лактамы

Пенициллины

Цефалоспорины

Монобактамы

Карбапенемы

II. Макролиды

1. Природные (из микробов-продуцентов) 2. Полусинтетические

Эритромицин Азитромицин

Спирамицин Рокситромицин

Джозамицин Кларитромицин

Мидекамицин

III. Линкозамиды

1. Природные 2. Полусинтетические

Линкомицин Клиндамицин

IV. Аминогликозиды

1. Природные 2. Полусинтетические

Стрептомицин I Нетилмицин II

Неомицин I Амикацин III

Канамицин I

Г ентамицин II

Тобрамицин II активность против синегнойной палочки

V. Тетрациклины

1. Природные 2. Полусинтетические

Тетрациклин Доксициклин

У микроорганизмов высокая устойчивость в настоящее время к тетрациклинам, используются в основном при чуме, холере.

VI. Амфениколы

Хлорамфеникол (Левомицетин - отечественный) – основной препарат

Хлорамфеникола стеарат (в детской практике)

Хлорамфеникола сукцинат (для в/в введения)

Синтомицин

(смесь изомеров левомицетина – левовращающие изомеры менее токсичны)

VII. Пептидные антибиотики

1. Природные 2. Полусинтетические

Ванкомицин Рифампицин (подавление размножения туберкулёзной

Полимиксины В, М Рифампентин палочки)

Грамицидин С Рифабутин

VIII. Прочие антибиотики

Фузидин (стероидный антибиотик)

Фосфомицин (Трометамол) – для лечения урологической инфекции, при не осложнённом цистите: однократно