2. Антихолинэстеразные средства (прозерин, галантамин)

3. Вещества, действующие на м-холинорецепторы:

- м- холиномиметики (пилокарпин, ацеклидин)

- м-холиноблокаторы (атропин, платифиллин и др.)

4. Вещества, действующие на н-холинорецепторы:

- н-холиномиметики (цититон, лобелин)

- ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин)

- миорелаксанты (тубокурарин, дитилин)

3.

М – холиномиметики – это ЛС, избирательно возбуждающие м-холинорецепторы.

М.Д. – избирательно возбуждают м-холинорецепторы.

Фармакодинамика.

1. Влияние на глаз – сужение зрачка, снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации (глаз устанавливается на ближнюю точку видения)

2. Слияние на сердце – торможение сердечной деятельности (уменьшение силы сердечных сокращений, замедление частоты, снижение АД)

3. Влияние на ЖКТ – усиление перистальтики, увеличение секреции желез

4. Влияние на бронхи – спазм.

Пилокарпина гидрохлорид (Pilocarpini hydrochloridum) Сп. А 1-2%

глазные капли по 5 мл, гл.пленки

Высокотоксичное соединение, поэтому применяется только местно при глаукоме в виде глазных капель по 2 капли 3-4 раза в день.

(Aceclidinum) Сп. А пор., амп. 0.2%-1мл

Ацеклидин Синтетический м-холиномиметик, может применяться местно и резорбтивно.

Показания: глаукома в виде 2-3% глазных капель, атония кишечника и мочевого пузыря по 1-2 мл подкожно.

П.П.: бронхиальная астма, кровотечения из ЖКТ, заболевания сердца, эпилепсия, беременность.

Отравление мускарином: понос, рвота, резкое сужение зрачка, урежение пульса, обильное выделение пота, слюнотечение.

Меры помощи: промывание желудка, дача слабительных и адсорбентов,

введение м-холиноблокаторов (атропина).

4.

Н-холиномиметики - это ЛС, избирательно возбуждающие м-холинорецепторы.

К н-холиномиметикам, используемым в медицинской практике относятся цититон и лобелин. Они по строению сходны с никотином, но менее токсичны.

М.Д. - рефлекторно возбуждают дыхательный центр, усиливают и учащают дыхание.

Назначаются, когда не нарушена рефлекторная возбудимость дыхательного центра:

- асфиксия новорожденных,

- отравление угарным газом,

- удушение,

- шок, коллапс (только цититон)

Цититон (Cytitonum) Сп. Б амп. 1 мл

Представляет собой 0,15% раствор алкалоида цитизина. Действует быстро, но кратковременно. В отличие от лобелина повышает АД, поэтому может применяться при шоке, угнетении дыхания у инфекционных больных.

Лобелина гидрохлорид (Lobelini hydrochloridum) Сп. Б амп. 1%-1мл

По сравнению с цититоном менее активен, в больших дозах возбуждает рвотный центр.

П.П.: гипертония, атеросклероз, кровотечения, отек легких.

Цитизин в составе таблеток «табекс» и лобелин в составе таблеток «лобесил» применяются как средства для борьбы с курением. Они имеют структуру, сходную с никотином, уменьшают стремление к курению, облегчают явления абстиненции и вызывают неприятные ощущения при последующем курении.

5.

Антихолинэстеразные средства – это ЛС, избирательно блокирующие фермент холинэстеразу в холинэргических синапсах. Они предохраняют ацетилхолин от разрушения, усиливают и удлиняют его действие.

Антихолиэстаразные вещества классифицируют:

• препараты обратимого действия – временно блокирующие холинэстеразу

• вещества необратимого действия – ФОС (интексициды и нервно-паралитические яды)

Фармакодинамика:

Аналогична м-холиномиметикам, препараты также:

- повышают тонус скелетных мышц, облегчают нервно-мышечную передачу,

- являются антагонистами миорелаксантов антидеполяризующего типа действия.

Прозерин (Proserinum) Сп. А таб. 0.015, амп. 0.05%-1мл

Обладает сильным обратимым антихолиэстеразным действием. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Действие продолжается 2-4 часа.

Применение: миастения, двигательные нарушения после травм мозга, параличей, атония кишечника и мочевого пузыря.

Внутрь принимают по 1 таб. 2-3 раза в день за 30 минут до еды, подкожно – 1-2 раза в день, при миастеническом кризе вводят в/в.

Галантамина гидробромид (Galanthamini hydrobromidum) Сп. А

амп. 0.5%-1% по 1 мл

Алкалоид подснежника. Хорошо проникает через гематоэнцефали-ческий барьер, поэтому особенно эффективен при параличах, ДЦП. Действует до 12 часов.

П.Д.: тошнота, понос, усиление секреции желез, частое мочеиспускание, общая слабость.

Вводится п/к 1-2 раза в сутки.

Отравление ФОС: сходно с отравлением мускарином, но могут развиться судороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Меры помощи: при попадании внутрь – промывание желудка, дача слабительных, адсорбентов. В/в введение 2-4 мл 0.1% атропина, реактиваторов холинэстеразы (дипироксим, изонитрозин). При попадании на кожу – вытереть насухо, вымыть 5-6% раствором соды и теплой водой с мылом.

6.

М-холиноблокаторы – это ЛС, избирательно блокирующие м-холинорецепторы. Их фармакодинамика противоположна фармакодинамике м-холиномиметиков.

Наиболее типичным и хорошо изученным м-холиноблокатором является атропин.

Атропина сульфат (Atropini sulfas) Сп. А таб. 0.0005, амп. 0.1%-1мл,

глазные капли 1%-5мл

Особенности атропина:

• - стимулирует ЦНС

• - в малых дозах возбуждает дыхательный центр, в больших - угнетает

• - сильно расширяет зрачок, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации (человек хорошо видит отдаленные предметы, а вблизи – плохо)

Показания к применению:

- в глазной практике для осмотра глазного дна, определения рефракции хрусталика

- почечная, печеночная, кишечная колика

- бронхиальная астма

- язвенная болезнь желудка и 12-типерстной кишки

- болезнь Паркинсона (сопровождается сильным слюнотечением)

- перед наркозом для уменьшения секреции желез.

П.П.: глаукома.

При применении атропина с лечебной целью нужно соблюдать осторожность, так как к нему может быть повышенная чувствительность организма.

Внутрь назначают по 1 таб. 1-2 раза в день, п/к, в/в и в/м.

Отравление атропином: резкое расширение зрачка, фотофобия, сухость кожи, нарушение речи, глотания, повышение температуры тела, учащение пульса, двигательное и психическое возбуждение, судороги, галлюцинации.

Меры помощи промывание желудка раствором танина, чаем, перманганатом калия, слабительные, активированный уголь. Антихолинэстеразные средства, искусственное дыхание, симптоматическая терапия.

Помощь оказать трудно, так как нет антидота (односторонний антагонизм).

Препараты красавки.

Фармакологические свойства совпадают со свойствами атропина. Применяются, в основном, при спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости.

Настойка красавки, сухой экстракт красавки.

Входят в состав комбинированных лекарственных форм:

- солутан - флак. 50 мл бронхолитическо и отхаркивающее средство при бронхиальной астме и бронхитах

- бекарбон – таб. содержат экстракт красавки и сода

- бесалол – таб. содержат экстракт красавки и фенилсалицилат

- беллалгин – таб. содержат экстракт красавки, анальгин, анестезин, соду

Их применяют при спазмах органов ЖКТ.

- бетиол, анузол, свечи с экстрактом красавки – применяются при геморрое, трещинах заднего прохода.

«Аэрон» (Aeronum) таб. Содержит алкалоид скополамин, близкий к атропину. Применяется при морской и воздушной болезни за 30-60 минут до поездки, а затем каждые 6 часов.

Платифиллина гидротартрат (Plathyphyllini hydrotartras) Сп. А

таб. 0.005, амп. 0.2%-1мл

Алкалоид крестовника. Менее активен, чем атропин, но оказывает спазмолитическое действие

Применение: спазмы гладкой мускулатуры органов брюшной полости, язвенная болезнь, стенокардия, гипертония, спазмы сосудов головного мозга.

П.П.: глаукома, органические поражения печени и почек.

Внутрь по 1 таб. 2-3 раза в день, п/к.

Метацин (Methacinum) Сп. А таб. 0.002, амп. 0.1%-1мл

Синтетический препарат, на бронхи и секрецию желез действует сильнее атропина. На зрачок оказывает слабое действие.

Применение: спазмы гладкой мускулатуры органов брюшной полости, более удобен во время операции, так как можно следить за изменением зрачка.

П.П.: глаукома, гипертрофия предстательной железы.

Внутрь по 1 таб. 2-3 раза в день, п/к, в/м и в/в.

7.

Ганглиоблокаторы – это ЛС, блокирующие проведение возбуждения в вегетативных ганглиях. Одновременная блокада симпатических и парасимпатических ганглиев делает их нечувствительными к ацетилхолину. В результате импульсы из ЦНС не достигают внутренних органов.

• - блокада симпатических ганглиев уменьшает проведение сосудосуживающих импульсов и снижает АД

• - блокада парасимпатических ганглиев оказывает эффекты, аналогичные м-холиноблокаторам.

Показания к применению:

- купирование гипертонических кризов

- создание искусственной гипотонии во время проведения операции.

П.Д.: общая слабость, тахикардия, расширение зрачков, атония кишечника, ортостатический коллапс.

П.П.: инфаркт миокарда, гипотония, шок, поражение печени и почек.

Препараты классифицируют на 2 группы:

1. Препараты короткого действия – гигроний 10-15 минут

2. Препараты длительного действия – бензогексоний, пентамин 2-3 часа.

Бензогексоний (Benzoxeonium) Сп. Б таб. 0.1, 0.25, амп. 2.5%-1 мл

Применяется для купирования гипертонических кризов, к препарату быстро развивается привыкание.

Пентамин (Pentaminum) Сп. Б амп. 5% - 1 или 2 мл

Показания те же, можно применять для управляемой гипотонии.

Гигроний (Hygronium) Сп. Б флак. 0.1

Вводится в/в капельно в 100 мл физраствора для управляемой гипотонии.

8.

Миорелаксанты – это ЛС, блокирующие проведение возбуждения в нервно-мышечных синапсах. Применяются, в основном, в хирургической практике для расслабления скелетной мускулатуры во время хирургических операций.

При в/в введении наступает последовательное расслабление мышц шеи, конечностей, туловища. В последнюю очередь расслабляются дыхательные мышцы, и останавливается дыхание.

Миорелаксанты классифицируют:

• Антидеполяризующие (однофазные) - тубокурарин. Он уменьшает чувствительность рецепторов к медиатору. Антагонистами данной группы являются антихолинэстеразные средства. Применяется для длительной релаксации.

• Деполяризующие миорелаксанты - (дитилин) По строению представляет 2 молекулы ацетилхолина, поэтому вначале вызывает сокращение мышц. Медленно разрушается ложной холиэстеразой, и длительное сокращение мышц приводит к их расслаблению. Антагонистом является свежая кровь, содержащая ложную холинэстеразу. Применяется для кратковременной релаксации.

Показания к применению миорелаксантов: хирургические операции, бронхоскопия, вправление вывихов, лечение столбняка.

Так как препараты угнетают или выключают дыхание, они применяются только при наличии антагонистов и аппарата искусственного дыхания.

Лекция

Тема: «Лекарственные средства,

влияющие на адренергическую нервную систему».

План.

1. Понятие об адренергических средствах, их классификация.

2. Эффекты возбуждения адренорецепторов.

3. Адреномиметики.

4. Адреноблокаторы.

5. Симпатолитики.

Адренергическими называют ЛС, действующие в области окончаний адренергических синапсов.

Все адренергические средства классифицируют:

• Адреномиметики – возбуждающие адренорецепторы

• Адреноблокаторы – блокирующие их

• Симпатолитики – влияющие на процесс накопления и высвобождения медиатора.

Адренорецепторы неоднородны: различают α и β адренорецепторы. Они находятся в одних и тех же органах, но преобладает один вид. Поэтому воздействуя на различные виды рецепторов можно получить различные фармакологические эффекты.

2.

- α - адренорецепторы находятся в сосудах, при их возбуждении сосуды сужаются, АД повышается.

- β - адренорецепторы неоднородны, различают β₁ адренорецепторы, которые находятся в сердце и сосудах, при их возбуждении происходит расширение сосудов, усиление и учащение сердечных сокращений и β₂ адренорецепторы, которые находятся в бронхах, при их возбуждении понижается тонус бронхов, и бронхи расширяются.

3.

Адреномиметики классифицируют на 3 группы:

- α - адреномиметики

- β - адреномиметики

- α и β - адреномиметики.

К α - адреномиметикам относятся норадреналин, мезатон, галазолин и нафтизин.

Норадреналина гидротартрат (Noradrenalini hydrotartras)

Сп. Б амп. 0.2% - 1 мл

Резко сужает сосуды и повышает АД.

Применение: средство скорой помощи при коллапсе (операции, травмы, отравления). Резко повышает потребность сердца в кислороде.

Вводится в/в капельно в 500 мл 5% раствора глюкозы.

Мезатон (Mesatonum) Сп. Б амп. 1%-1 мл п/к, в/м и в/в

Синтетический препарат, повышает артериальное давление менее резко, но действует более продолжительно. Расширяет зрачок и снижает внутриглазное давление.

Применение: коллапс, гипотония, сужение сосудов при насморке,

как заменитель адреналина в растворах местных анестетиков.

П.Д.: головная боль, возбуждение, тремор рук, аритмия, боль в области сердца.

П.П.: брадикардия, склонность к спазмам сосудов, атеросклероз, беременность.

Нафтизин, галазолин (Naphthyzinum, Halazolinum) Сп. Б флак. 0.05%-0.1% по 10 мл

Препараты токсичны, поэтому применяются только местно, вызывают длительное сужение сосудов, повышают давление, расширяют зрачок.

Оказывают противовоспалительное и противоотечное действие, облегчают носовое дыхание, не рекомендуются при хронических ринитах, так как быстро развивается привыкание и после 5-7 дней нужно делать перерыв.

Применение: воспалительные процессы слизистой носа, остановка носовых кровотечений, аллергический конъюнктивит.

П.П.: гипертония, тахикардия, выраженный атеросклероз, сахарный диабет, не рекомендуется детям до 1 года.

К β - адреномиметикам относят изадрин, сальбутамол, фенотерол.

Изадрин (Isadrinum) Сп. Б. таб. 0.005 (под язык) ингал. 0.5-1% по 25 мл

Возбуждает в1- и в2-адренорецепторы, расширяет бронхи, усиливает и учащает сокращения сердца, повышает потребность сердца в кислороде, снижает АД.

Применение: купирование и профилактика приступов бронхиальной астмы, атриовентрикулярная блокада.

П.Д.: сухость во рту, тошнота, тремор рук.

П.П.: острый инфаркт миокарда, стенокардия, тиреотоксикоз.

Фенотерол (Fenoterolum) Сп. Б аэр. 15 мл 300 доз

Оказывает более избирательное действие на в2-адренорецепторы с меньшими побочными эффектами, чем изадрин. Действует 6-8 часов.

Применение: купирование и профилактика приступов бронхиальной астмы. Оказывает токолитическое действие (партусистен).

Ингалируют 1-2 дозы препарата 2-3 раза в сутки.

Сальбутамол (Salbutamolum) Сп. Б таб. 0.002 и 0.002 аэр. 10 мл 200доз

Близок к другим в2-адреномиметика. Оказывает бронхорасширяющее и токолитическое действие. В лечебных дозах не вызывает тахикардии и изменений АД.

Внутрь назначают по 1 таб. 3-4 раза в день, ингалируют 1-2 дозы препарата 4-6 раз в сутки.

По сравнению с изадрином П.Д. менее выражено.

α и β - адреномиметики.

Адреналина гидрохлорид (Adrenalini hydrochloridum)

Сп. Б амп. 0.1%-1мл п/к, в/м, в/в

Получают из тканей надпочечников крупного рогатого скота и синтетическим путем.

Фармакодинамика:

- действуя на а-адренорецепторы, вызывает сужение сосудов кожи, слизистых оболочек органов брюшной полости, повышает АД,

- действуя на в-адренорецепторы, расширяет сосуды сердца, мозга, скелетных мышц, усиливает и учащает сердечные сокращения, расширяет бронхи.

- повышает уровень сахара в крови за счет расщепления гликогена до глюкозы.

Применение:

- остановка сердца (внутрисердечно)

- анафилактический шок

- купирование приступа бронхиальной астмы

- гипогликемический шок при передозировке инсулина

- резкое снижение АД

- усиление действия местных анестетиков.

П.Д.: повышение АД, тахикардия, боли в сердце.

П.П.: гипертония, атеросклероз, беременность, сахарный диабет.

Нельзя применять при фторотановом и циклопропановом наркозе.

Эфедрина гидрохлорид (Ephedrini hydrochloridum) Сп. 1 таб. 0.01 амп. 5%-1мл п/к, в/в, в/м

Относится к одурманивающим средствам и находится на предметно-количественном учете.

По сравнению с адреналином повышает АД менее резко, но действует более продолжительно. Эффективен для приема внутрь и может применяться для курсового лечения.

Возбуждает ЦНС, повышает возбудимость дыхательного центра. При отравлении снотворными и наркотиками оказывает пробуждающее действие.

Применение: купирование приступа бронхиальной астмы, насморк, понижение АД, отравление наркотиками, снотворными, инфекции, травмы.

Применяется строго по назначению врача. При передозировке может возникнуть нервное возбуждение, бессонница, дрожание конечностей. Нельзя применять перед сном.

4.

Адреноблокаторы неоднородны. Различают:

- α - адреноблокаторы

- β - адреноблокаторы

К α -адреноблокаторам относятся фентоламин, алкалоиды спорыньи, но в настоящее время широкое применение получили празозин и доксазозин.

Празозин (Prasozinum) Сп. Б таб. 0.001 и 0.005

Препарат обладает сосудорасширяющим действием, одновременно расширяет артерии и вены, снижает венозный приток крови к сердцу, уменьшает нагрузку на миокард, не вызывает тахикардии, благоприятно влияет на липидный состав крови.

Применение: при гипертонической болезни (эффект усиливается в сочетании с диуретиками, в-блокаторами и др. гипотензивными препаратами).

Первую дозу обязательно назначают перед сном, после чего больной должен находится в постели 6-8 часов, потому что вызывает «эффект первой дозы» - вплоть до коллапса. Затем принимают по 1 мг 3-4 раза в день. Эффект развивается постепенно и достигает максимума через 6-8 часов.

В последние годы обнаружена эго эффективность в лечении аденомы предстательной железы.

П.Д.: головокружение, головная боль, слабость, утомляемость, диспепсические расстройства. Иногда возможна тахикардия.

П.П.: беременность, при поражении почек назначают с осторожностью.

Доксазозин (Doxasozinum) Сп. Б таб. 0.002 и 0.004

По структуре близок к празозину, оказывает более длительное действие. Применяется при артериальной гипертонии и аденоме простаты в дозе с 1 мг 1 раз в день, повышая ее до 4-8 мг в сутки.

В-адреноблокаторы – большой класс ЛС, избирательно блокирующих β -адренорецепторы.

В-блокаторы различаются по действию на в-адренорецепторы:

- неизбирательные (блокирующие в1 и в2-адренорецецепторы), их называют кардионеселективные

- избирательные (блокируют в2-адренорецеценторы), их называют кардиоселективные.

Фармакодинамика в-адреноблокаторов:

• уменьшают силу и частоту сердечных сокращений

• снижают потребность сердца в кислороде

• повышают тонус бронхов.

Анаприлин (Anaprilinum) Сп. Б таб. 0.01 и 0.04, амп. 0.1%-1 и 5 мл

Препарат неизбирательного действия, оказывает все эффекты, характерные для в-блокаторов, в больших дозах – седативное действие, снижает сахар в крови.

Применение: стенокардия, гипертония, сердечная аритмия.

П.Д. диспепсические расстройства, аллергические реакции, бронхоспазм.

П.П.: сердечная блокада, бронхиальная астма, беременность, «синдром отмены».

Пиндолол (вискен) (Viscenum) Сп. Б таб. 0.005

По активности уступает анаприлину. Как антиаритмическое средство эффективен при предсердных экстрасистолиях.

При стенокардии и гипертонии назначают по 1 таб. 2-3 раза в день, при необходимости дозу можно увеличивать.

Атенолол (Atenololum) Сп. Б таб. 0.05, 0.1

Кардиоселективный в-адреноблокатор, медленно выводится из организма, поэтому назначается 1-2 раза в день.

Показания: стенокардия напряжения, ранняя стадия инфаркта миокарда, профилактика повторных инфарктов, гипертония. В связи с избирательностью действия может назначаться больным с бронхиальной астмой.

Вызывает относительно сильную брадикардию.

Метопролол (Mеthoprololum) Сп. Б таб. 0.05 и 0.1 амп.1%-5 мл в/в.

Близок к атенололу, действует до 12 часов.

Применение: как у атенолола, может применяться при тахиаритмиях, застойной сердечной недостаточности с тахикардией.

Назначают по 0.1 – 0.2 в сутки.

К а+в-адреноблокатрам относится лабетолол.

Лабетолол (Labetololum) Сп. Б таб. 0.1 и 0.2 амп. 1%-5 мл

Сочетание а- и в-блокирующих свойств обеспечивает надежный гипотензивный эффект. Не влияет на силу и частоту сердечных сокращений.

Применение: гипертоническая болезнь.

П.Д.: головокружение, диспепсические расстройства, кожный зуд, ортостатическая гипотензия.

П.П.: сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада. Бронхоспазма обычно не вызывает, но у больных с бронхиальной астмой применяют с осторожностью.

Внутрь назначают по 1 таб. 2-3 раза в день, при гипертонических кризах вводят в/в в положении лежа.

5.

Симпатолитики – это ЛС, уменьшающие выделение медиатора и снижающие чувствительность к нему адренорецепторов.

Фармакодинамика:

• расширяют кровеносные сосуды

• уменьшают силу и частоту сердечных сокращений

Резерпин (Reserpinum) Сп. Б таб. 0.1мг и 0.25мг, амп.0.1 и 0.25% 1 мл

Алкалоид растения раувольфия, Оказывает гипотензивное действие, успокаивает ЦНС, усиливает действие снотворных.

Применение: гипертоническая болезнь, легкие формы сердечной недостаточности с тахикардией, нервно-психические расстройства с повышенным АД и упорной бессонницей.

П.Д.: раздражение слизистой желудка, бронхоспазм, гиперемия слизистой глаз, брадикардия.

П.П.: язвенная болезнь, бронхиальная астма.

Назначают по 1 таб. 2-3 раза в день после еды, в/м или в/в вводят для купирования гипертонических кризов, тяжелой форме гипертонической болезни, иногда – при тяжелых психозах с явлениями возбуждения.

Водит в состав комбинированных препаратов «адельфан», «трирезид», «кристепин».

Раунатин (Raunatinum) таб. 0.002

Содержит сумму алкалоидов раувольфии, оказывает гипотензивное и противоаритмическое действие, успокаивает ЦНС.

Применение: гипертоническая болезнь легкой степени тяжести.

Назначается по схеме:

1 день – 1 таб. на ночь

2 день – 1 таб. 2 раза в день

3 день – 1 таб. 3 раза в день

4 день – 1 таб. 4 раза в день

5 день – 1 таб. 5 раз в день

После достижения эффекта (обычно через 10-14 дней) дозу снижают до поддерживающей 1-2 таблетки в день.

П.Д.: набухание слизистой носа, потливость, слабость,