Вопросы

1. Перечислите основные диагностические критерии, имеющиеся у пациентки, указывающие на патологию.

2. Как Вы думаете, какие дополнительные исследования необходимо провести для уточнения диагноза?

3. Какие подходы к лечению необходимо использовать в данном случае?

4. Каковы особенности лечения нефропатии, связанные с данной патологией?

Тема 7. Системная склеродермия

Системная склеродермия (ССД) (снстемный склероз, прогрессивный системный склероз) - прогрессирующее полисиндромное заболевание с характерными изменениями кожи, опорно-двигательного аппарата, внутренних органов (легких, сердца, пищеварительного тракта, почек) и распространенными вазоспастическими нарушениями по типу синдрома Рейно, в основе которых лежат поражение соединительной ткани с преобладанием фиброза и сосудистая патология по типу облитерирующего эндартериолита.

КОД по МБК -10 М34 Системный склероз М34.0 Прогрессирующий системный склероз М34.1 Синдром CREST (см. ниже) М34.2 Системный склероз, вызванный лекарственными средствами и химическими соединениями М34.8 Другие формы системного склероза М34.9 Системный склероз неуточненный

Этнология и патогенез

Этиология ССД изучена недостаточно, имеет многофакторный характер, сочетающий генетическую предрасположенность, воздействие экзо- и эндогенных факторов: вирусы, токсины, химические агенты (длительный контакт с поливинилхлоридом, кремниевой пылью), стресс, нейроэндокринные сдвиги, травмы, вибрация, охлаждение, лекарственные средства (блеомицин, L-триптофан). Выявлены ассоциации ССД с определенными антигенами и аллелями системы гистосовместимости (HLA).

Патогенез CCД чрезвычайно сложен. В его основе - нарушения иммунитета, микроциркуляции и фиброобразования, взаимодействующие на уровне основных клеточных (иммунокомпетентные клетки–эндотелий–фибробласты–клетки крови) и рецепторнолигандных систем (молекулы клеточной адгезии, факторы роста, цитокины).

Для ССД характерен широкий спектр разнообразных нарушений клеточного и гуморального иммунитета: наличие Tклеточной активации и дизрегуляции в системе Th₁ и Th₂клеток, повышение уровня отдельных иммунорегуляторных цитокинов, наличие специфических антинуклеарных и антинуклеолярных антител - антицентромерных, антитопоизомеразных, или антиScl70, и РНКантител, а также АНЦА, антител к эндотелию, различным компонентам соединительной ткани и др.

Доказаны патогенетическая роль Т-клеточных нарушений, их участие в развитии сосудистой патологии и фиброза при ССД. В ранней стадии заболевания выявляют периваскулярную инфильтрацию дермы с преобладанием CD4⁺ Tлимфоцитов, мукоидное набухание стенки сосудов, скопление фибробластов и активированных тучных клеток в периваскулярном пространстве, экспрессию ICAM1 на эндотелиальных клетках.

Этиологический фактор + генетическая предрасположенность

Нарушение фибро- Нарушение Нарушение микро-

образования иммунитета циркуляции

Повышение активности Образование антител Вазоспастические реак-

фибробластов, анома- (антицентромерных, ции, поражение микро-

ции, поражение микро- антитопоизомеразы-I, васкулярных структур по

клеток увеличение био антинуклеарных) к типу облитерирующей

синтеза коллагена и различным компо- микроангиопатии, нару-

неофибриллогенеза, из- нентам соединитель- шение реологических

менения соединитель- ной ткани, АНЦА; ак- свойств крови (микро-

нотканного матрикса тивация Т-лимфоци- тромбозы); повышение

тов, дисрегуляция антиэндотелиальных

Th₁ - и Th₂ - клеток; антител, VIII фактора

повышение уровня Виллибранда

иммунорегуляторных

цитокинов

Генерализованный Быстропрогрессирую- Синдром Рейно, диги-

фиброз щая индурация кожи, тальный некроз, пора-

фиброзирующий жжение внутренних ор-

альвеолит ганов (легочная гипер-

тензия, ишемические

повреждения миокарда,

острая склеродермичес-

кая нефропатия)